Estrutura das proteínas Farmácia 2016

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Proteína
Sequência primária
ORGANIZAÇÃO ESTRUTURAL
 DAS PROTEÍNAS 
Proteína
Sequência primária
“A estrutura tridimensional de uma proteína é determinada por sua seqüência de aminoácidos” 
Proteína
Sequência primária
Proteína
Estrutura primária 
Estrutura primária - Sequência de aminoácidos da proteína 
Primeira proteína a ser totalmente sequenciada, por Fred Sanger em 1953. 
Princípios de Bioquímica de Lehninger – David L. Nelson & Michael M. Cox
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Proteína
Insulina bovina cia primária
Estrutura secundária
Estrutura primária
Pontes de hidrogênio intracadeia feitas entre os grupos C=O e N-H das ligações peptídicas. 
Princípios de Bioquímica de Lehninger – David L. Nelson & Michael M. Cox
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Conformação em α-hélice resultante da formação de pontes de hidrogênio entre os átomos constituintes das ligações peptídicas. 
Grupo R
Grupo R
Ponte de hidrogênio 
Princípios de Bioquímica de Lehninger – David L. Nelson & Michael M. Cox
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Estrutura secundária 
Sequência primária
Fita β paralela
Fita β antiparalela
Estrutura secundária 
Arranjo espacial dos átomos em determinado segmento da cadeia polipeptídica.
Arranjos mais comuns: 
α-hélice 
 a disposição dos átomos favorece o arranjo em uma conformação helicoidal ou espiralada;
 estabilizada por pontes de hidrogênio feitas entre os grupos C=O∙∙∙HN das ligações peptídicas;
os grupos R ficam projetados para fora da hélice. 
Proximidade de aminoácidos com cargas iguais, o volume de grupos R adjacentes de Asn, Ser, Thr e Cys e a presença de Gly e Pro na cadeia podem desestabilizar a α-hélice. 
Estrutura secundária 
β conformação (folha β pregueada )	
Os átomos são dispostos na cadeia em arranjos mais estendidos, em zigue-zague.
Os grupos R se projetam em direções opostas
As cadeias em zigue-zague podem se organizar lado a lado, formando uma estrutura semelhante a pregas.
Segmentos adjacentes em β-conformação, podem se associar por pontes de hidrogênio feitas entre os grupos C=O···HN das ligações peptídicas.
As cadeias adjacentes podem formar folhas β paralelas ou antipararelas, conforme orientação das extremidades aminoterminal para carboxila terminal. 
Estrutura secundária 
α-hélice
folha β 
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Estrutura secundária 
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Estrutura secundária 
Estrutura terciária 
Arranjo globular resultante do dobramento da cadeia polipeptídica.
O enovelamento deve-se à formação de ligações ou interações entre os grupos R dos aminoácidos localizados em diferentes pontos da cadeia. 
Interações que estabilizam a estrutura terciária: 
Pontes de hidrogênio
Interações hidrofóbicas
Atrações iônicas ou eletrostáticas
Pontes dissulfeto
Mioglobina 
Estrutura terciária: interações entre grupos R da mesma cadeia 
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Estrutura quaternária 
Arranjo ou organização entre as cadeias polipeptídicas ou subunidades de uma proteína multissubunitária. 
É resultante das interações entre os grupos R dos aminoácidos localizados nas diferentes cadeias. 
Interações que estabilizam a estrutura quaternária: 
Pontes de hidrogênio
Interações hidrofóbicas
Atrações iônicas ou eletrostáticas
Pontes dissulfeto
Fenilalanina hidroxilase 
Estrutura quaternária: interações entre grupos R das cadeias distintas de uma proteína multissubunitária 
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Estrutura primária
Estrutura secundária
Estrutura terciária
Estrutura quaternária
Função
Arranjos de segmentos da cadeia
Conformação tridimensional
Complexo de duas ou mais cadeias
Seqüência primária da proteína → Estrutura terciária/ quaternária→ Proteína funcional
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Desnaturação 
 Calor. 
Ácidos e bases: afetam os grupos ionizáveis de aminoácidos ácidos e básicos, provocando o rompimento de interações iônicas. 
Uréia e solventes orgânicos polares como etanol: fazem pontes de hidrogênio com grupos R polares, afetando as pontes existentes entre os aminoácidos. 
Detergentes: SDS ou dodecil sulfato de sódio – através de sua cauda hidrofóbica interage com os grupos R apolares, rompendo interações hidrofóbicas. 
Agitação. 
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Princípios de Bioquímica de Lehninger – David L. Nelson & Michael M. Cox
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Desnaturação 
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