resumão benzodiazepinicos rang e dale

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RESUMÃO BENZODIAZEPÍNICOS 
 
RANG E DALE; 6ª ed.; 2007; p. 536-542. 
 
Os benzodiazepínicos são a classe mais importante de ansiolíticos, usados 
para tratar estados de insônia e ansiedade. O primeiro fármaco a ser 
sintetizado foi o clordiazepóxio, em 1961, por acidente, e logo depois esta 
classe tornou-se a mais prescrita. 
São basicamente semelhantes em suas ações farmacológicas, alguns mais 
seletivos, como o clonazepam, com atividade anticonvulsivante e efeitos 
sedativos menos acentuados. 
Em geral, esta classe atua seletivamente nos receptores GABAa, que 
medeiam a transmissão sináptica inibitória em todo o SNC. Intensificam a 
resposta ao GABA facilitando a abertura de canais de cloreto ativados pelo 
GABA. 
Há hipótese de ter mediadores endógenos, contrários aos 
benzodiazepínicos, para se ligar e regular a ação do GABA. Um dos 
candidatos é um peptídeo com 10kDa, o inibidor da ligação ao diazepam, 
este liga-se ao sítio de ligação dos benzodiazepínicos do receptor GABAa, 
ou seja, inibe a abertura dos canais de cloreto pelo GABA, tendo efeitos 
ansiogênicos e proconvulsivantes, sendo estes agonistas inversos. 
Já o flumazenil atua como antagonista, tendo efeitos opostos até a 
normalidade, usado por exemplo em caso de toxicidade/dose elevada de 
benzodiazepínico, mas sem causar efeitos ansiogênicos ou 
proconvulsivantes. 
Quanto a aspectos farmacocinéticos, os benzodiazepínicos são ativos por 
via oral e diferem principalmente com respeito à sua duração de ação. Os 
agentes de curta duração, como lorazepam e tenazepam são metabolizados a 
compostos inativos e usados para distúrbios do sono. E alguns agentes de 
longa ação, como diazepam e clordiazepóxio são convertidos em metabolito 
ativo de longa ação, o nordazepam. 
Alguns são usados por via intravenosa, como o diazepam no estado 
epiléptico e o midazolam em anestesia. Os benzodiazepínicos são 
relativamente seguros em superdosagem. Suas principais desvantagens são 
a interação com o álcool, efeitos de “ressaca” de longa duração, sintomas de 
abstinência e desenvolvimento de dependência.