Aula 02 Hemoglobina

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HEMOGLOBINA 
ESTRUTURA MOLECULAR E 
METABOLISMO 
Profa. Dra. Gracy Canto Gomes Marcello 
HEMOGLOBINA - Estrutura 
 Cromoproteína 
 Combina-se ao O2 quando em grandes concentrações 
 Libera o O2 quando em baixas tensões de O2 
 PM=68kD 
 4 cadeias de globina (a1 e a2 ; b1 e b2 – iguais entre si) 
 4 núcleos prostéticos de Heme (Protoporfirina + Fe) 
 Heterogênea entre as espécies 
 Um mesmo indivíduo pode ter tipos diferentes que se 
distinguem pela estrutura da globina 
 
 
Hemoglobina - Síntese 
 Globina = Ptn = Síntese no Fígado 
 Heme = Síntese na mitocôndria dos precursores 
eritróides na MO 
 
Associação e Dissociação do O2 
 Hb + O2 = HbO2 (OXIHEMOGLOBINA) 
 1 molécula de Hb se liga a 4 O2 em condições de 
alta pressão de O2 
 Em altas concentrações de CO2, a Hb se dissocia do 
O2 liberando-o rapidamente 
 
CO2 
 Transportado fracionado: 
 10% em solução no plasma 
 20% combinado com a parte protéica da Hb 
 70% sob a foram de bicarbonato no plasma numa 
reação mediada pela anidrase carbônica 
Derivados da Hemoglobina 
 CO – Carbomonoxihemoglobina (Ligação 
irreversível) 
 Inibidor da fosforilação oxidativa 
 Liga-se à forma Ferrosa da Hb 
 200 vezes mais afinidade pelo Fe do que o O2 
 Cianeto – Cianometahemoglobina 
 Inibidor da fosforilação oxidativa 
 Liga-se à forma férrica (metahemoglobina) 
 Reduz a liberação do cianeto para os tecidos 
OXIDAÇÃO DA HEMOGLOBINA 
 HEME – Metahemoglobina 
 
 Fração Proteica – Porção Cisteína da globina – 
Forma pontes dissulfeto entre os radicais sulfidrila 
da Hb – CORPÚSCULOS DE HEINZ 
 Compostos oxidantes podem levar às 2 alterações 
associadas, com p ex: cebola nos felinos 
 MetaHb se forma em minutos após a oxidação 
 Corpúsculos de Heinz se forma em horas após a 
oxidação 
 
METAHEMOGLOBINA 
 Fe++ (ferroso) ---(oxidação)---> Fe+++ (férrico) 
 Forma METAHEMOGLOBINA – Incapaz de se ligar 
ao O2 
 Oxidação espontânea converte 3% da Hb em 
MetaHb 
 Enzima metahemoglobina redutase faz o reparo e 
mantém os níveis de MetaHb em 1% 
 Dependente de NADH e tem FAD como cofator 
 Deficiências desta enzima em cães e gatos levam à 
metahemoglobinemia com ausência de sinais clínicos 
ou sinais de hemólise discreta 
CORPÚSCULOS DE HEINZ 
 Presença de radicais Sulfidrila na hemoglobina 
quando oxidados formam pontes dissulfeto entre 
os mesmos 
 Estado final da degradação oxidativa da Hb 
 MetaHb causa desnaturação proteica e 
precipitação – HEINZ 
 Reduz a deformabilidade da hemácia 
 Aumenta o reconhecimento pelo SMF – Hemólise 
Extravascular 
 Família Felidae – mais suscetível (8 radicais 
sulfidrila) Canidae (4) e Outros (2) 
 Em gatos: 
 Acetaminofen 
(paracetamol) 
 Azul de metileno 
 Propileno glicol 
 Fenazopiridina 
 Cebola 
 Propofol 
 Diabetes melitus 
 Hipertireoidismo 
 Linfoma maligno 
 Em cães: 
 Cebola 
 Acetaminofen 
(paracetamol) 
 Zinco 
 Benzocaína 
 Naftaleno 
 Vitamina K 
 
CORPÚSCULOS DE HEINZ 
 Em bovinos e ovinos: 
 plantas da espécie Brassica sp. 
 Cebola 
 Em equinos: 
 Folhas secas da espécie Acer rubrum 
 Cebolas 
 Fenotiazina 
 Linfoma 
CORPÚSCULOS DE HEINZ 
Porfirinas e Porfirias 
 Porfirina – Fazem parte do 
grupo Prostético de várias 
ptns 
 Fe – Hemoglobina, 
mioglobina, citocromos, 
peroxidases e catalases 
 Porfiria – Condição 
Patológica Hereditária que 
leva à liberação de 
Porfirinas na Urina ou nas 
Fezes 
 
Porfirias 
 Condição Patológica Hereditária Recessiva 
 Deficiência de UROPORFIRINOGÊNIO ISOMERASE 
 Presença de quantidades anormais de Porfirinas 
nos tecidos e excreção em grandes quantidades 
pela urina e pelas fezes 
 Bovinos 
 Uroporfirinas I e III e coproporfirinas I e III podem ser 
encontradas na urina 
 Urina de coloração avermelhada – Isômeros I (90%) e 
Isômeros II (10%) 
 Se depositam na dentina – Dentes Róseos e no fígado 
 Fotossensibilização 
 
Destruição - Hemocaterese 
 Macrófagos no SMF – Baço, M.O., Fígado 
 Processo contínuo (2 a 3 milhões /seg) 
 
SMF 
Globina 
aa 
Ferro (transferrina) 
Protoporfirina 
Biliverdina Bilirrubina 
Albumina 
Hepatócito 
He 
Enzimas Enzimas 
Bile 
Bilirrubina livre Bilirrubina Conjugada 
Acido Glicurônico 
Hemácias - Sobrevida 
 Sobrevida das hemácias de acordo com a espécie 
 Cavalo – 140 a 145 dias 
 Vaca – 130 dias 
 Homem – 120 dias 
 Cão – 100 a 115 dias 
 Gato – 73 dias 
 Camundongo – 43 dias 
 
(Fonte: Feldman et al., 2000) 
BILIRRUBINAS 
 Degradação do Radical Heme no SMF 
 BT = BD (conjugada) + BI (não conjugada - ligada à alb.) 
 Diagnóstico diferencial das icterícias 
 Plasma > 1mg/dL e nos tecidos >2 a 3mg/dL 
 Aumentos da BD ocorre mesmo nas doenças hemolíticas 
 Associar sinais clínicos de icterícia aos resultados do hemograma, 
da atividade das enzimas hepáticas e outros procedimentos 
auxiliares 
 Icterícia: 
 Pré-hepática / Hemolítica 
 Hepática / Hepatocelular 
 Pós-hepática / Obstrutiva 
Icterícias - Causas 
 Pré hepáticas 
 Hemólise Intravascular 
 Hemólise Extravascular 
 AHIM, Mycoplasmose, Azul de Metileno, Cebola 
 Hepáticas 
 Colangiohepatite 
 Neoplasias 
 PIF 
 Hepatite Tóxica 
 Pós hepáticas 
 Colangiohepatite 
 Lipidose 
 Platinossomose 
 
Icterícia Pré hepática / Hemolítica 
   BI,  urobilinogênio,  ou não de BD (bilirrubinúria) 
 AHAI: Hbnemia e Hbnúria, hipertermia,  VG, anisocitose, policromasia, 
autoaglutinação, Heinz, parasitas 
Circulação geral 
Artéria 
hepática 
SMF Veias 
hepáticas 
Bilirrubina 
livre 
Hemoglobina 
Fígado 
Rim 
Ureter 
Urobilinogênio 
Ducto 
biliar 
Veia 
Portal 
Intestino 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Redução 
bacteriana 
Urobilinogênio ou 
estercobilinogênio 
Estercobilina 
(coloração das fezes) 
Conjugação 
glucuronil 
Icterícia Hepática / Hepatocelular 
 Captação, conjugação hepatocelular ou excreção canalicular (colestase intra-
hepática) 
 Alterações dependem do comprometimento do ciclo enterohepático 
 Sais biliares positivo (urina) 
Circulação geral 
Artéria 
hepática 
SMF Veias 
hepáticas 
Bilirrubina 
livre Hemoglobina 
Fígado 
Rim 
Ureter 
Urobilinogênio 
Ducto 
biliar 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Redução 
bacteriana 
Urobilinogênio ou 
estercobilinogênio 
Estercobilina 
(coloração das fezes) 
Conjugação 
glucuronil 
Diglucuronil 
bilirrubina 
Veia 
Portal 
Icterícia Pós hepática / Obstrutiva 
 Obstrução extrahepática das vias biliares (colestase) 
 Cálculos, neoplasias, colangites, parasitas 
 Esteatorréia, fezes claras, bilirrubinúria 
 Prejuízo no processo de emulsificação de gordura (vit. liposolúveis) 
 Sais biliares positivo 
 Colestase prolongada prejuízo da conjugação (BI ) 
 Circulação geral 
Artéria 
hepática 
SMF Veias 
hepáticas 
Bilirrubina 
livre 
Hemoglobina 
Fígado 
Rim 
Ureter 
Ducto biliar Veia 
Portal 
Intestino 
Fezes hipocólicas 
Conjugação 
glucuronil 
Obstrução 
extrahepática 
Diglucuronil 
bilirrubina 
OBRIGADA!