BIOQUIMICA ADRENAL E TIREOIDE

Prévia do material em texto

BIOQUÍMICA 
ADRENAL
Bioquímica AplicadaBioquímica Aplicada
Profa. Gracy Canto Gomes Marcello
UCB – 01/2014
Introdução
� Localização
� Estruturas simétricas bilaterais
� Cranialmente aos rins
Regiões� Regiões
�Medular: Catecolaminas (Adrenalina e Noradrenalina)
� Cortical 
• Glomerular: Mineralocorticóides
• Fasciculada e Reticular: Glicocorticóides e hormônios 
sexuais (andrógenos, estrógenos e progestágenos).
Hormônios
� Mineralocorticóides (Aldosterona)
� Reabsorção renal de Na+, Cl- e H20.
� Secreção de H+ e K+ .
� Controle da pressão sangüínea.
Hormônios
� Glicocorticóides (CORTISOL)
� Produzido a partir do colesterol,
� Atua em todas as células do organismo,
� Antiinflamatório e imunossupressor,
� Hormônio diabetogênico (impede ligação da 
insulina nos receptores celulares),
� Estimulante do apetite,
� Catabolismo protéico.
Regulação
(+)
Hipotálamo
(+)
CORTISOL
Feedback (-)
Hipófise
Córtex da Adrenal
Principais distúrbios
� Hiperadrenocorticismo (Síndrome de 
Cushing)
� Hipoadrenecorticismo (Síndrome de 
Addison)
Hiperadrenocorticismo
� Hiperfunção do córtex.
� Aumento de glicocorticóides (+ comum) 
e mineralocorticóides.e mineralocorticóides.
� Relativamente frequente em cães e raro 
em gatos.
� Animais de meia idade ou idosos.
� Nos gatos: mais comum em fêmeas.
� Raças predisponentes: Poodle, Maltês, 
Shih-tzu.
Hiperadrenocorticismo
� Etiologia
� Natural: 
• Primário: Tumores de Adrenal (Unilateral com • Primário: Tumores de Adrenal (Unilateral com 
atrofia da outra glândula por feedback negativo)
• Secundário: Dependente da Hipófise (Bilateral)
� Iatrogênico
Administração exógena de corticosteróides.
Hiperadrenocorticismo
� Sinais clínicos (Variados e de progressão lenta)
� PU/PD (Cortisol inibe ADH),
� PF (glicose não entra na célula = fome),
� Taquipnéia,� Taquipnéia,
� Aumento de volume abdominal,
� Alopécia endócrina,
� Fraqueza muscular, letargia e claudicação,
� Sinais reprodutivos,
� DM secundária – exaustão pancreática.
Hiperadrenocorticismo
� Alterações Laboratoriais:
� Leucograma de estresse,
� Aumento de ALT e Fosfatase Alcalina 
(+75% cães),
� Aumento de Colesterol e Triglicerídeos,
� Hiperglicemia,
� Hipostenúria / Isostenúria,
� Infecção de trato urinário,
� Proteinúria,
� Hipernatremia e hipocalemia (se houver 
aumento de mineralocorticóides).
Hipoadrenocorticismo
� Hipofunção da glândula adrenal,
� Normalmente, há diminuição de 
glicocorticóides e mineralocorticóides,glicocorticóides e mineralocorticóides,
� Pouco comum em cães,
� Raro em gatos.
Hipoadrenocorticismo
� Etiologia
� Primário (Adrenal) – 90% Clássico (glico e 
mineralocorticóides) e 10% Atípico (glicocorticóides) 
• Imunomediado, infarto isquêmico, tumores não produtivos.• Imunomediado, infarto isquêmico, tumores não produtivos.
• Iatrogênico – mitotano em cães e acetato de megestrol em 
gatos.
� Secundário (Hipotálamo ou Hipófise) - 100% Atípico 
(glicocorticóides) 
• Isquemia, traumas.
• Iatrogênico – glicocorticóides exógenos inibem CRH ou ACTH.
Hipoadrenocorticismo
� Sinais clínicos
� Depressão, letargia, anorexia, perda de 
peso, fraqueza
� Vômito, diarréia, � Vômito, diarréia, 
� Tremores, 
� PU/PD - diminuição de mineralocorticóides,
� Bradicardia, pulso fraco, arritmias ( K+),
� Desidratação e hipotensão,
� Acidose metabólica (Não excreta H+).
Hipoadrenocorticismo
� Alterações laboratoriais:
� Anemia arregenerativa
� Leucocitose, neutropenia, eosinofilia e linfocitose
� Hipercaliemia
� Hiponatremia
� Hipocloremia
� Azotemia Pré-renal
� Hiperfosfatemia
� Hipoglicemia
� Relação Na:K <22
Testes específicos
� DOSAGEM DE CORTISOL
� A maioria dos testes se baseia nesta 
dosagem
�Vantagens�Vantagens
• Hormônio estável
• Facilmente disponível
�Desvantagem
• Só válido após manipulação do eixo 
hipotalâmico-hipofisário-adrenal
• Sozinho não tem valor diagnóstico!!!
Testes específicos
� DOSAGEM DE CORTISOL
�Método
• RIA
�Coleta �Coleta 
• Jejum SEM ESTRESSE!
• Preferência em tubo com EDTA ou 
Heparina
• Hemólise, congela/descongela não 
altera concentração
• Não existe variação diurna detectável 
no cão
Testes específicos
� VARIÁVEIS QUE ALTERAM O CORTISOL
� Estresse
� Doença Crônica
� Glucocorticóides Exógenos reagem com os 
Kits exceto Dexametasona:Kits exceto Dexametasona:
• Hidrocortisona
• Cortisona
• Prednisona/Prednisolona
• Metilprednisolona
� Drogas
• Estrógeno – aumenta
• Progestágenos e Andrógenos – diminuem
Testes específicos
� TESTE DE SUPRESSÃO POR DOSE 
BAIXA DE DEXAMETASONA
Teste de escolha para o diagnóstico�Teste de escolha para o diagnóstico
� Indicações:
• Diagnóstico de Hiperadrenocorticismo
• Diferenciação entre PD e TA
Testes específicos
� TESTE DE SUPRESSÃO POR DOSE BAIXA 
DE DEXA
� Vantagens:
• Confiável, simples e seguro
• Diferencia 85% dos casos de HPD e TA• Diferencia 85% dos casos de HPD e TA
• Mais sensível, menos específico (+ falso 
positivos)
• Não necessita de hormônio específico (Fosfato 
sódico de dexametasona)
� Desvantagens:
• Custo alto
• Duração do teste – 8 HORAS
• Pode ser afetado pelos fatores mencionados
Testes específicos
� TESTE DE ESTIMULAÇÃO PELO ACTH
� Indicações
• Diagnóstico de Hiperadrenocorticismo • Diagnóstico de Hiperadrenocorticismo 
Pituitário Dependente
Tumor Adrenal 
Iatrogênico
• Diagnóstico de Hipoadrenocorticismo
• Avaliação do tratamento com Mitotano
Testes específicos
� TESTE DE ESTIMULAÇÃO PELO ACTH
� Vantagens
• Confiável, simples e seguro• Confiável, simples e seguro
• Diagnostica 80% dos casos de HPD e TA
• Mais específico, menos sensível (+ falso 
negativos)
• Único teste capaz de diagnosticar HAC Iatrogênico
• Duração do teste – 2 HORAS
Testes específicos
� TESTE DE ESTIMULAÇÃO PELO ACTH
� Desvantagens
• Necessita de hormônio específico - Synacten® (Novartis)
– CUSTO ALTO
• Custo alto das dosagens
• Não distingue entre HPD e TA
• Pode ser afetado pelos fatores mencionados
Testes específicos
� TESTE DE ESTIMULAÇÃO PELO ACTH
� Princípio
• Adrenal hiperplásica e tumoral tem capacidade
de responder de forma exagerada à
administração exógena de ACTH.
• Adrenal atrofiada não tem capacidade de
responder à administração de ACTH exógeno.
Testes específicos
� DOSAGEM DE ACTH ENDÓGENO
� Indicações
• Diferenciação entre HAC canino
• Pituitário Dependente
• Tumor Adrenal / Iatrogênico
• Diferenciação entre HIPOADRENOCORTICISMO• Diferenciação entre HIPOADRENOCORTICISMO
• Primário
• Secundário
� Hormônio pouco estável
� Dormir na Clínica - Coletar plasma entre 8 e 9 horas da 
manhã 
� Tempo máximo da coleta ao congelamento – 10min
� Pouca disponibilidade
� Alto custo
BIOQUÍMICA
TIREOIDEANA
Bioquímica AplicadaBioquímica Aplicada
Profa. Gracy Canto Gomes Marcello
UCB – 01/2014
Glândula Tireóide
� Glândula Bilobulada
� Situada caudalmente à traquéia
� Secretam T3 e T4 – Hormônios � Secretam T3 e T4 – Hormônios 
tireoideanos
1 I + tirosina = MIT MIT +DIT = T3 (triiodotironina)
2I + tirosina = DIT DIT + DIT = T4 (tiroxina)
Regulação Hormonal
Metabolismo de T3 e T4
� Metabolicamente ativos
� T3 é 3 X mais potente que T4
� T4 é considerado um pró-hormônio –� T4 é considerado um pró-hormônio –
perde 1 Iodo e se transforma em T3 
fora da glândula
� Produção: 12:1 (T4:T3)
� Liberação: 4:1 (T4:T3)
Mecanismo de Ação
� Aumento da síntese protéica
� Aumento da atividade enzimática
� Aumento do transporte ativo deínos
através das membranas – aumentando o 
metabolismo celularmetabolismo celular
� Aumenta a lipólise
� Aumenta o débito cardíaco e frequência 
respiratória
� Degradação muscular
� Regula a liberação de outros hormônios 
(GH e prolactina)
Catabolismo e Eliminação
� Catabolismo
� Desiodinação – SMF, fígado e rins
�Mecanismo não desiodinativo – fígado 
e rins
� Eliminação
� URINA
HIPOTIREOIDISMO 
CANINO
� Gl. Tireóide secreta T3 e T4 em 
pouca qtdd
� Raças predisponentes: Golden, 
Cocker, Pinscher, Sheepdog, Poodle
� Idade: 4 a 10 anos
HIPOTIREOIDISMO 
CANINO
� Primário
� Tireoiditelinfocítica – destruição imunomediada
com posterior fibrose
� Atrofia idiopática
� Congênito – juvenil� Congênito – juvenil
� Tumores e iatrogênico
� Secundário
� Traumatismo hipofisário
� Doenças infiltrativas na hipófise 
� Defeito na produção de TSH
� Terciário
� Traumatismo hipotalâmico
� Doenças infiltrativas na hipótálamo
� Defeito na produção de THR 
� Sinais Clínicos
� Letargia
� Obesidade
� Termofilia
Alopecia endócrina
HIPOTIREOIDISMO 
CANINO
� Alopecia endócrina
� Seborréia e piodermite secundárias
� Hiperpigmentação
� Pelo opaco e sem bilho
� Pele espessada e edemaciada –
liquenificação
� Bradicardia
� Anestro e infertilidade
� Astenia muscular e ataxia
� Alterações Laboratoriais
� Anemia Normocítica e Normocrômica
Arregenerativa
HIPOTIREOIDISMO 
CANINO
� Aumento do colesterol – lipólise
� DIAGNÓSTICO HORMONAL
HIPOTIREOIDISMO 
CANINO
HIPERTIREOIDISMO 
FELINO
� Aumento da produção dos hormônios 
tireoideanos
� Etiologia: 
� Hiperplasia adenomatosa
� Adenoma Funcional
HIPERTIREOIDISMO 
FELINO
� Sinais Clínicos:
� Perda de peso
� Polifagia
� PU / PD
� Hiperatividade
� Vômito
� Diarréia
� Taquicardia
� Aumento do volume fecal e esteatorréia
HIPERTIREOIDISMO 
FELINO
� Alterações Laboratoriais
� Leucocitose, linfopenia, eosinopenia –
ESTRESSE
� Policotemia ou Ht normal
� Aumento de ALT e FAL
� Azotemia
HIPERTIREOIDISMO 
FELINO
� Diagnóstico Laboratorial
� T4 Total
� T4 Livre por diálise ou Bifásico
Obrigada!