10_CICLO DE KREBS

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Ciclo de 
Krebs
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O ciclo do ácido cítrico consiste numa série de reações metabólicas que constituem a via final comum para a oxidação de moléculas alimentares e inicia-se num metabolito comum a todas as vias, a Acetil-CoA; 
Introdução
E um processo aeróbio pois o único mecanismo que, na mitocondria, permite a regeneração de NAD+ e de FAD, consome O2 (cadeia respiratória).
 
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Ao contrário da glicólise, ocorre ao nível da matriz mitocondrial
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Reações no ciclo de Krebs
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Apresentação dos oito passos do ciclo
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1º Passo -Condensação
Condensação do Oxaloacetato com Acetil CoA e formação do citrato pela ação da enzima SINTASE DO CITRATO
1 molécula de Acetil CoA (C2)
+
A molécula de acido dicarboxilico (C4)
Acido tricarboxilico (C6)
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2º Passo - Isomerização do citrato
Isomerizaçao do citrato a Isocitrato pela ação da enzima ACONITASE (isomerase)
Acido tricarboxilico (C6)
Citrato
Isocitrato(C6)
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3º passo – Descarboxilação oxidativa do isocitrato
O isocitrato é desidrogenado e descarboxilado na presença da isocitrato desidrogénase formando o α-cetoglutarato;
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É a primeira de duas descarboxilações oxidativas do Ciclo de Krebs
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4º passo – Descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato
α-cetoglutarato
+
NAD+ 
+
CoA
Succinil-CoA
+
NADH
+
CO2
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5º passo – Fosforilação ao nível do substrato
Formação de uma ligação fosfato de elevada energia a partir de Succinil CoA
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O GTP é utilizado na formação de um ATP pela nucleosídio difosfocínase ( permite a transferência do fosfato terminal do GTP)
Assim, esta reacção é o único exemplo no ciclo do ácido cítrico em que há formação de um fosfato de alta energia ao “nível do substrato”
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6º passo – Oxidação do succinato
Succinato (C4)
Fumarato (C4)
A desidrogenase do succinato (complexo II) esta na membrana interna da mitocondria
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7º passo – Hidratação do Fumarato
Fumarato (C4)
Malato(C4)
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8º passo – Oxidação do L-Malato
Malato(C4)
Oxaloacetato (C4)
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Equação global
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Reações anapleróticas
 À medida que os intermediários do TCA são removidos para servirem de precursores biossintéticos, estes são repostos por reações anapleróticas ( que fornecem intermediário de 4 ou 5 C para o ciclo).
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Controle do Ciclo de Krebs
O controle é estabelecido em 3 pontos
Ao nível da condensação, a Citrato síntase é inibida pelo ATP que aumenta a KM para a Acetil CoA.
Ao nível da descarboxilação oxidativa do isocitrato, a Isocitrato desidrogénase é inibida pelo ATP e pelo NADH. 
Ao nível da descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato, a α-cetoglutarato desidrogénase é inibida pelos produtos da reacção (Succinil CoA e NADH) e pelo ATP.
Essencialmente, a velocidade do ciclo varia em função da concentração de ATP e dos co-factores NAD+ e FAD. Não varia com a conc. de acetil-CoA.
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
A riboflavina (B2), sob a forma de flavina adenina dinucleótido (FAD), que é um co-factor do complexo α-cetoglutarato desidrogénase e da succinato desidrogénase;
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
A niacina (vitamina B3), sob a forma de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), co-factor da isocitrato desidrogénase e da α-cetoglutarato desidrogénase;
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
O ácido pantoténico (vitamina B5), fonte de coenzima A existente, nomeadamente, na acetil-CoA.
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Vitaminas do Ciclo de Krebs
A tiamina (vitamina B1), na forma de tiamina pirofosfato, essencial para a descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato;
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Metabolismo Ciclo de Krebs
Funções nos processos oxidativos - CATABOLISMO
Funções nos processos biossinteticos - ANABOLISMO
ANFIBOLICO
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Metabolismo Ciclo de Krebs
A partir do ciclo de Krebs partem algumas vias metabólicas anabolicas
Gliconeogenese
Transaminaçao (síntese de Aas)
Síntese dos Ácidos Gordos
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Gliconeogenese
Todos os compostos que dao origem a intermediários do ciclo de Krebs são glicogenicos porque podem originar produção efectiva de glicose no FIGADO.
Oxaloacetato + GTP		
Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP
Fonte de energia
Enzima :
Fosfoenolpiruvato-carboxicinase
glicose
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O piruvato pode originar oxalacetato
Formação de Oxaloacetato pela carboxilaçao do piruvato
Enzima:
Piruvato Carboxilase
ATP + CO2 + H2O + Piruvato
Oxaloacetato + ADP + Pi
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Transaminaçao
Aminotransferases (transaminases)
Produzem piruvato a partir da alanina
Oxaloacetato a partir do aspartato
E α-cetoglutarato a partir de glutamato
Reacções Reversíveis
O ciclo também serve para a síntese de aminoacidos não essenciais
Aspartato + Piruvato
Oxaloacetato + Alanina
Glutamato+ Piruvato
α-cetoglutarato + Alanina
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Metabolismo Ciclo de Krebs
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