13_alcaloides

Prévia do material em texto

*
*
- ALCALÓIDES -
METABÓLITOS SECUNDÁRIOS
*
*
Ciclo biossintético dos MS
*
*
ALCALÓIDES
Conceito: São substâncias que reajam com ácidos formando sais, à semelhança dos álcalis precipitem das soluções ou adquiram cores características quando reagem com os denominados “reagentes gerais” e apresentem ainda propriedades toxicológicas e farmacológicas características.
*
*
ALCALÓIDES
		A designação mais aceita recentemente é de Pelletier (1983) que considera “Um alcalóide seria uma substância orgânica cíclica contendo um nitrogênio em estado de oxidação negativo e cuja distribuição é limitada entre os organismos vivos.”, geralmente com ação biológica marcante, como a morfina, a cafeína, a nicotina.
*
*
		Normalmente, não são consideradas como alcalóides as aminas de origem animal como a ADRENALINA, análoga do alcalóide efedrina. Eliminam-se também do grupo:
Aminas proteinogênicas, 
Derivados da purina e 
Alguns hidróxidos de amônio quaternários tais como a colina e as betaínas, embora se mantenha no grupo a muscarina, quimicamente semelhante.
NÃO ALCALÓIDES
*
*
Alcalóides: substâncias naturais caracterizadas principamente pela presença de um N heterocíclico, que pode se apresentar como amina secundária, terciária, amida ou sal de amônio quaternário. 
ALCALÓIDES
Nicotina
Morfina
*
*
ALCALÓIDES
São substâncias básicas ( pertence a função amina) identificadas pela presença do átomo de nitrogênio dentro de um ciclo.
*
*
Aspectos Gerais
Uma das mais importantes características físico-químicas é a basicidade
(“Alcalóide” = “álcali-semelhante”; grego.: eidés [semelhante]).
	- Bases alcaloídicas livre são insolúveis em água.
	- O sal correspondente é hidrossolúvel
	- Em solventes apolares a base livre é solúvel e o sal não
ALCALÓIDES
*
*
1) O átomo de N é oriundo de aminoácido (alcalóides verdadeiros*);
2) O grupo compreende mais 10.000 representantes, dos quais 75 % são oriundo de plantas superiores
3) É de rara ocorrência em bactérias, algas, fungos e líquens
Excessão: Claviceps purpurea (fungo)
Existem representantes no reino animal, como sapos da América Central e peixes japoneses
ALCALÓIDES - GENERALIDADES
*
*
Alguns grupos ocorrem apenas em algumas poucas espécies: Ex. Morfina em Papaver somniferum e P. setigerum;
Algumas estruturas podem ser amplamente distribuídos: Ex. Nicotina, presente em mais de 10 famílias.
4) A biossíntese de alcalóides ocorre no tecido ativo da raízes e caule. 
O armazenamento local ou após a distribuição, é realizada em vacúolos. Em várias espécies vegetais, os alcalóides desempenham papel de proteção contra herbívoros, insetos, bactérias e etc.
*protoalcalóides (N não ciclíco); 
pseudoalcalóides (N –cíclico ou não -não derivados de AA)
ALCALÓIDES - GENERALIDADES
*
*
 
 
 
 
É comprovada a função de proteção dos alcalóides nas plantas, por serem tóxicos. No entanto, acredita-se que atuem também como reserva de nitrogênio, reguladores do crescimento, do metabolismo interno e da reprodução, como agentes de desintoxicação e transformação simples de outras substâncias nocivas ao vegetal, proteção para raios UV
Funções fisiológicas dos alcalóides:
*
*
ALCALÓIDES
Os primeiros alcalóides obtidos graças a sua basicidade
Alcalóide
Morfina 
Emetina 
Atropina
Cafeína
Quinina
Nicotina
Codeína
Ano
1805
1817
1819
1820
1827
1829
1833
Pesquisador
F. Sertürner
P. J. Pelletier & F. Magendie
R. Brandes
F. F. Runge
P. J. Pelletier & F. Magendie
W. Ponselt & R. Reinmann
P. J. Robiquet
Fonte
Ópio
Ipeca
Beladona
Café
Quina
Tabaco
Ópio
*
*
FONTES DE ALCALÓIDES
 
 
 
Os alcalóides formam um grupo muito vasto de metabólitos que podem ocorrer tanto em microorganismos como plantas superiores e inferiores e ainda em animais, apesar de nestes últimos ocorrerem com muito menor frequência. 
Distribuem-se por toda a planta, acumulando-se nos tecidos vivos de crescimento ativo, células epidérmicas e hipodérmicas, bainhas vasculares e vasos lactíferos.
*
*
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Alcaloide: Atropina
Nome cientifico: Atropa belladona
Nome vulgar:Beladona / erva-moura mortal
Parte da Planta: raiz
Atividade Farmacológica: Anticolinérgico
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Alcaloide:emetina
Nome cientifico: Cephaelis ipecacuanha 
Nome vulgar: Ipeca
Parte da Planta: raiz
Atividade Farmacológica: emético
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Alcaloide:Quinina
Nome cientifico: Cinchona spp.
Nome vulgar:Quina
Parte da Planta:Cascas
Atividade Farmacológica: antimalárico, antitérmico e analgésicos
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Alcaloide:Pilocarpina
Nome cientifico: Pilocarpus jaborandi
Nome vulgar:Jaborandi
Parte da Planta:Folhas
Atividade Farmacológica: anti-glaucomatoso
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Alcaloide:Fisostigmina
Nome cientifico: Physostigma venenosum
Nome vulgar:Fisostigma
Parte da Planta:sementes
Atividade Farmacológica: anticolinérgico
*
*
Entrecasca (cipós adultos)
Atividade anti-reumática, antinflamatória, imunoestimulante, anticâncer, anti-viral
Alcalóides oxindólicos pentacíclicos e tetracíclicos, indólicos, flavonóides, triterpenos e esteróis.
Toxicidade por via oral é baixa
Cápsulas 300 mg dia, antes das refeições
UNHA DE GATO
Uncaria tomentosa DC, U. guianensis Gmelin - Rubiaceae
*
*
Uso popular: antinflamatório 
 (artrite)
*
*
Folha
Alcalóide isoquinoleinico (boldina: 0,25 a 0,55)
Ação colagoga, aumenta secreção biliar
Ação hepatoprotetora , aumento da secreção gástrica
Altas doses podem originar sinais de paralisia (boldina) – efeito narcótico
Boldo - Peumus boldus Molina Monimiaceae
*
*
N
H
O
C
H
3
O
C
H
3
O
O
H
Boldina 
*
*
colagogogos : agentes que estimulam a secreção da bílis no fígado
coleréticos: agentes que estimulam a produção da bílis no fígado
 
colecinéticos: agentes que promovem o esvaziamento da vesícula biliar e dos dutos de bile extra-hepáticos
OBS: contra-indicação: litíase (estímulo do fluxo biliar ou das contrações da vesícula biliar – “pedras poderiam ficar pressionadas”) 
*
*
Cascas do tronco e dos ramos. 
Arbórea, de porte grande, espinhosa, nativa da flora brasileira (MG, RJ, SP, AC) e do Peru.
Alcalóides principais: eretramina, eritratina 
Mulungú (Erythrina mulungu L. – Leguminosa Papilionaceae)
*
*
*
*
(Erythrina mulungu L. – Leguminosa Papilionaceae)
*
*
Propriedades farmacológicas : Depressora do SNC, relaxamento da musculatura lisa
Ação: calmante, sedativo e tranqüilizante.
Indicações: excitação do SNC, agitação, insônia e neuvralgias
 modo de usar:
 Extrato fluido = 1 a 4 mL / dia
 Tintura = 1 colher (sobremesa) – 2 X/DIA
Obs: associado a maracujá (Maracujina compostaR, PassaneuroR , SedagramR)
*
*
Erva moura (Withania somnifera (L) Dunal
*
*
Solanacea – folha e raiz
“Ginseng indiano” - ASHWAGANDHA
Alcalóides tropânicos (troina) e outros (isopeletierina)
Sedativos e espasmolitico
Ìndia: estresse (reduzir ansiedade e facilitar o sono)
Erva moura (Withania somnifera (L) Dunal
*
*
Nomenclatura - Alcalóides
 
 
 
 
Os nomes dos alcalóides são oriundos de diversas origens:
Nome genérico da planta que os produz: Atropina, Pilocarpina, Fisostigmina,hidrastina ...
Nome especifico da planta produtora: Beladonina,cocaína ...
Atividade farmacológica: Emetina, Morfina ...
Nome comum do organismo produtor: Alcalóides do esporão do centeio, Ergotamina ...
Nome do descobridor: Peletierina ...
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
RADICAL + INA
NOMENCLATURA DOS ALCALÓIDES
AMINA
*
*
- De Acordo com a Natureza Química;
- Quanto A via Biossintética
- Quanto a ação farmacológica
CLASSIFICAÇÃO
*
*
Alcalóides verdadeiros: Alcalóides contendo um átomo de nitrogênio num anel heterocíclico. Ex.: hiosciamina, escopolamina, quinina, pilocarpina, vincristina, papaverina, reserpina, boldina, emetina, etc 
 Protoalcalóides: Substâncias com nitrogênio não pertencente a um sistema heterocíclico. Ex.: efedrina, colchicina 
 Pseudoalcalóides: Compostos nitrogenados com e sem anéis heterocíclicos e que não são derivados de aminoácidos. Ex.: alcalóides terpênicos e alcalóides esteroidais
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Pseudoalcalóides – são aqueles que apresentam o átomo de nitrogênio no heterociclo e não apresentam origem biossintética a partir de aminoácidos.
TEOBROMINA
TEOFILINA
CAFEÍNA
CONIINA
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Protoalcalóides – são aqueles que não apresentam o átomo de nitrogênio no heterociclo e apresentam origem biossintética a partir de aminoácidos.
MUSCARINA
*
*
Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos
 Principais núcleos fundamentais dos alcalóides 
*
*
ALCALÓIDES
Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos (Parte I)
Ornitina
Pirrolidínicos
Pirrolizidínicos
Tropânicos
Lisina
Quinolizidínicos
Piperidínicos
Indólicos
Triptofano
*
*
ALCALÓIDES
Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos (Parte II)
Isoquinoleicos
Tirosina
Efedrina
Fenilalanina
Ác. asparagínico
Ác. antranílico
(intermediário do triptofano)
Quinolínicos
Xantinas
Piperidínicos
*
*
Alcalóides: quinina, quinidina, cinchonina 
Alcalóides: d-tubocurarina, morfina, codeína, papaverina, noscapina, narceína, boldina, emetina, hidrastina , berberina
*
*
Alcalóides: Estricnina, Fisostigmina, Brucina, Reserpina, Vinblastina, Vincristina, iombina
Alcalóides: Atropina, Hiosciamina, Escopolamina 
(Hioscina), Cocaína
Tropano
*
*
Alcalóides: Pilocarpina, Pilosina 
Alcalóides: Heliosupina, Necina 
*
*
Alcalóides: Peletierina, Lobelina, Nicotina, Tenelina 
Alcalóides: Coniina
*
*
Alcalóide: higrina
Alcalóides de natureza terpênica
*
*
Alcalóides: Efedrina, 
Colchicina , catinona
Alcalóide: Solanidina, solasodina, tomatidina 
(amina alcaloídica)
*
*
QUÍMICA DOS ALCALÓIDES
ATROPINA
ESTRICNINA
*
*
QUIMICA DOS ALCALÓIDES
NICOTINA
*
*
QUÍMICA DOS ALCALÓIDES
 
 
 
NORADRENALINA
FENILALAMINA
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
MUSCARINA
ACETILCOLINA
 
A. muscaria
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Raramente são encontrados no estado livre sendo a forma de sal de ácidos orgânicos mais frequente. A combinação com os ácidos quínico e mecônico são mais frequentes:
Aparecem também frequentemente combinados com os ácidos málico, cítrico, e succínico, ou ainda na forma de sulfatos. No ópio, por exemplo, a morfina existe na forma de sulfato e meconato. 
Estrutura e propriedades químicas dos alcalóides:
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
A biossíntese dos alcalóides inclui um aminoácido.(exceto pseudo alcalóides)
Ornitina
Lisina
Fenilalanina
Tirosina
Triptofano
ácido antranílico
Aminoácidos
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS:
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS:
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS:
*
*
Atividades Farmacológicas:
Simpaticomimético (efedrina de Efedra sp), 
Simpaticolítica (ioimbina de Pausinystalia yohimbe e alguns alcalóides do esporão do centeio), 
Anticolinérgica (atropina e hiosciamina de Solanáceas midriáticas), 
Gangliopéptica (esparteína de Cytisus scoparius e nicotina do tabaco) 
Parassimpaticomimética (eserina da fava de calabar, Physostigma venenosum; pilocarpina de Pilocarpus sp)
Depressor do SNC (morfina do ópio, escopolamina das Solanáceas) ou como estimulante (estricnina – Strychnos sp).
*
*
Anestésica local (cocaína da coca)
Amebicida (emetina da ipecacuanha)
 Analgésica e ansiolítica (alcalóides da papoula – Eschscholtzia californica)
Antiarrítmica (esparteína da giesta Cytisus scoparius) 
Antifibrilante (quinidina da quina) 
Antimalárica (quinina da quina)
Antitussígena (codeína do ópio)
Antitumoral (vinblastina de Catharanthus roseus)
Hipotensora (reserpina de Rauwolfia serpentina)
Atividades Farmacológicas:
*
*
ALCALÓIDES- Farmacologia
 
 
 
 
Anestésicos locais: Sao geralmente ésteres de aminoálcoois, como por exemplo a cocaína.
Analgésicos: representados pela morfina e derivados. 
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Antipiréticos específicos: Os melhores representantes dessa classe são os quinolínicos. Sabe-se que os núcleos quinolínicos e piperidínicos, a cadeia lateral etilênica e o álcool secundário são necessários para a atividade antitérmica e bactericida.
Atividades farmacológica dos alcalóides:
*
*
ALCALÓIDES
 
 
 
 
Simpaticomiméticos: A estrutra fundamental dos compostos desse grupo é a de uma fenilalquilamina.
Atividades farmacológica dos alcalóides:
*
*
Métodos de extração
*
*
Baseiam-se na solubilidade dos alcalóides nos solventes orgânicos imiscíveis na água (éter, clorofórmio, diclorometano, benzeno) e insolubilidade em água. 
Os sais alcaloídicos comportam-se de maneira oposta.
Métodos de extração
*
*
*
*
*
*
*
*
REAÇÕES DE IDENTIFICAÇÃO EM FARMACOGNOSIA
COLORIMÉTRICAS
PRECIPITAÇÃO
FLUORESCÊNCIA
*
*
Reativo de Mayer: Iodo-Mercurato de Potássio (branco)
Reativo de Dragendorff: Iodo-Bismutato de Potássio (vermelho-tijolo)
Reativo de Bouchardat: Iodo-Iodeto de Potássio (marron avermelhado)
Reativo de Bertrand: Ácido Sílico-Túngstico (branco)
Reativo de Hager: ácido pícrico (beje)
- Formam sais com ácidos  hidrossolúveis
Base livre (alcalóide não-combinado)  insolúvel em água, 
 solúvel em solventes orgânicos. 
*
*
ALCALÓIDES
Base livre
Sal de alcalóide
*
*
Consiste na separação dos componentes de uma mistura através da migração diferencial sobre uma camada fina de adsorvente (sílica, alumina, etc), retido sobre uma superfície plana. 
CROMATOGRAFIA EM CAMADA DELGADA (CCD OU TLC)
*
*
CROMATOGRAFIA EM CAMADA DELGADA (CCD OU TLC)
*
*
Vantagens :Rápida execução, versatilidade, reprodutibilidade, baixo custo (equipamentos, solventes)
Co-eluição de substância de referência para a identificação das substâncias
Analíse qualitativa, semi-preparativa e quantitativa
Analíse quantitativa de plantas em CCD: densitômetros: transforma as manchas de um cromatograma em picos, medindo a área e a intensidade dos sinais (curva padrão) 
Também conhecida por HPTLC ou cromatografia planar
CROMATOGRAFIA EM CAMADA DELGADA (CCD OU TLC)
*
*
Análise quantitativa (determinação do teor deprincípio ativo) – mais eficaz e segura
grande aplicação na análise de princípios ativos polares (alcalóides, saponinas, heterosídeos em geral) 
Vantagens: elevada capacidade de separação
Rapidez e reprodutibil das análises
HPLC (CLAE - cromatografia líquida de alta eficiência)
*
*
HPLC (CLAE - cromatografia líquida de alta eficiência)
*
*
 Principais diferenças: 
- Maior poder de resolução de substâncias em misturas 
-Maior reprodutibilidade, precisão e exatidão da análise 
HPTLC (cromatografia de camada delgada de alta performance) 
*
*
HPTLC (cromatografia de camada delgada de alta performance) 
*
*
É uma técnica que permite a separação de substâncias volatilizáveis. 
Baseia-se na diferente distribuição das substâncias entre uma fase estacionária (sólida ou líquida) e uma fase móvel (gasosa). 
Ex.: alcalóides tropânicos
CG (Cromatografia Gasosa) 
*
*
CG (Cromatografia Gasosa) 
*
*
Permite a identificação de substâncias. 
Associa a separação cromatográfica a detecção da espectrometria de massa.
 As composições separadas pela GC são transferidas para o espectrômetro pelo gás que vão se dissociar em fragmentos iônicos, que serão analisados qualitativamente por comparação com biblioteca de dados espectrais
Grande importância em análises forenses (drogas ilícitas - cocaína, ópio, etc..) 
CG/EM (Cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas) 
*
*
CG/EM (Cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas) 
*
*
*
*
*
*
*
*