biotransformação

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Biotransformações das Drogas
Danúbia de Sousa Brandão
Nara Monteiro de Oliveira
Olívia Dantas Silveira
Richelane da Costa Reis
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Biotransformações das drogas
Constituem processos complexos de interação entre a droga(efeito) e o organismo(metabolismo).
Finalidade: -mais polares
 - mais solúveis na água(facilitar a eliminação pelo rim)
 
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Enzimas Catalisadoras de Drogas
São catalisadores protéicos
Holoenzima= Apoenzima + Coenzima
Co-fator: Coenzima de natureza simples(íons)
Substrato: droga sobre a qual a enzima age
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Classificação:
Enzimas Microssomiais metabolizadoras da drogas: Encontradas no REL
Enzimas não microssomiais: Existentes na mitocôndria,lisossomo,citoplasma e plasma sanguíneo
Enzimas da flora intestinal: Elaboradas pela flora do intestino
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Reações metabolizadoras das drogas
Reações não sintéticas: Modificam as drogas por introdução ou desmascaramento de radicais em suas estruturas. Realizam-se por oxidação,redução e hidrólise e são preparatórias das reações de síntese.
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Reações sintéticas
Conjugam os grupos funcionais das drogas(hidroxila, carboxila, amina) ou metabólitos aos grupos de substância endógenas(metila,ácido acético,AA).
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OXIDAÇÃO
As oxidações catalizadas por enzimas microssomiais necessitam de oxigênio e NADPH2
O Oxigênio para ser introduzido na molécula da droga irá ser ativado, através de uma cadeia transportadora de elétronsSistema redox
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Sistema Redox
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Oxidação de um composto alifático
A transformação do etanol ocorre por duas oxidações para formar o ácido acético passando pela fase intermediária de aldeído acético.
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Oxidação de cadeia lateral
O neambutal é uma substância empregada para produzir hipnose no homem e anestesia nos animais. 
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Desaminação oxidativa
A mescalina, substãncia alucinogênica extraída de um cacto mexicano chamado peiote.
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Desalquilação
É a perda de um radical alquila por uma substância. 
 N-desalquilação
 O-desalquilação
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N-desalquilação
A morfina, o principal princípio ativo do ópio, é utilizada em medicamentos como hipnoanalgésico.
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O-desalquilação
A fenacetina é um antitérmico sintético. 
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Sulfoxidação
A clorpromazina, substância sintética largamente utilizada no tratamento de certas doenças mentais, sofre oxidação deste tipo. 
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Redução
As reduções catalisadas por enzimas são caracterizadas por ganho de hidrogênio ou perda de oxigênio, podendo haver desdobramento das moléculas.
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Nitrorredução
Processa-se uma substituição do radical (-NO2) pelo radical amino (-NH2).O metabolismo do clorafenicol, antibiótico empregado no tratamento de infecções bacterinas, passa-se da seguinte maneira:
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Azorredução
Opera-se um desdobramento no composto ao nível do radical diazo (-N=N-), com a formação de dois metabólicos. O prontosil, o primeiro quimioterápico usado nas infecções bacterianas:
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Desalogenação redutora
Processa-se uma substituição de um ou mais halógenos, ligados ao carbono, por um ou mais hidrogênios na molécula do composto.
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Hidrólise
A hidrólise se processa todas as vezes que uma molécula de água cinde um composto em dois fragmentos, provocando a incorporação respectivamente da hidroxila e do hidrogênio em cada fragmento.
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ENZIMAS: 
Hidrolase 
Amidase
TIPOS DE HIDRÓLISE:
Hidrólise de estéres
Hidrólise de amidas
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Hidrólise da Procaína
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Hidrólise da procainamida
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Os tipos de reação sintética são:
Metilação
Acetilação
Conjugação com ácido sulfúrico
Conjugação com ácido glicurônico
Conjugação com aminoácido
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Metilação
 É a transferência do radical metila (-CH3) da metionina ativada através de uma metil transferase para a molécula da droga.
 ATIVAÇÃO:
 METIONINA + ATP → S-ADENOSILMETIONINA + PPP
 
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Tipos de Metilação:
N-Metilação
O-Metilação
S-Metilação
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N-Metilação
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O-Metilação
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S-Metilação
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Acetilação
 Consiste na transfrência de um radical acetila da acetilcoenzima-A para a molécula da droga.
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Conjugação com ácido sulfúrico
 O ácido sulfúrico se conjuga com: álcoois, fenóis e aminas aromáticas.
 A ativação do ácido sulfúrico se processa sob a forma de sulfato ().
 (SO4²-) + ATP → APS + PP
 APS + ATP → PAPS + ADP
 PP = pirofosfato
APS = 5-fosfosulfato de adenosina
PAPS = 5-fosfosulfato-3 fosfsto de adenosina
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Conjugação com ácido sulfúrico
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Conjugação com ácido glicurônico
 A conjugação das drogas com ácido glicurônico é a síntese mais importante que se processa no organismo.
 
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Redução de azocompostos;
 Resulta da ação das redutases elaboradas pelas bactérias intestinais.
Desidroxilação do anel aromático;
Hidrólise de ésteres e glicoronídios:
 O éster do glicuronídio do cloranfenicol eliminado pela bile é hidrolisado pelas enzimas de origem microbiana, formando o cloranfenicol e o ácido glicurônico.
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Metabolismo do acido acetilsalicílico:
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Fatores Genéticos
Espécies diferentes;(fenilbutasona,procaína,meripidina)
Mesma espécie;
Atividade enzimática rápida
Atividade enzimática lenta
Fatores Fisiológicos:
Idade;
Sexo; (fêmeas mais suscetíveis que os machos)
Nutrição;
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Fatores Farmacológicos:
pH urinário
Ativação enzimática;
 (fenobarbital, fenilbutazona, tolbutamina e uretana)
Obs: a indução das enzimas pode provocar uma diminuição da ação e da toxicidade da droga
Inibição enzimática.
SKF585A 
MPDC
Enzimas extramicromossomiais como a prostigmina.