Distribuição das Drogas

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Distribuição das Drogas
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Introdução
Distribuição - transporte pelo sangue e outros fluidos a todos os tecidos do corpo
Movimento da droga de um para outro compartimento (fatores)
Plasmático (intravascular) – intersticial (extravascular)
Plasmático – cefalorraquidiano
Plasmático – extravascular – intravascular cerebral
Plasmático – placentário
Plasmático – tubular renal
Extravascular – Intravascular
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Ligação das drogas as proteínas plasmáticas
Droga livre x droga ligada a proteínas  equilíbrio
Principal proteína ligante - albumina
Parte livre funcional (exceto as que necessitam de proteínas carreadoras  corticosteróides, vit. A e E)
Varia de acordo com a droga e influencia a ação terapêutica
Drogas com maior afinidade deslocam as com menos afinidade
Hipoalbuminemia
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Permeabilidade capilar
Duas vias – transcelular e intercelular
Transcelular
Pinocitoce, difusão simples, transporte ativo
Intercelular
Poros ou canais existentes no endotélio (pequenos – 4,5 nm e grandes – 40 a 70 nm de diâmetro)
Capilares de certos tecidos apresentam peculiaridades (hepático e renal)
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Volume Real e Aparente de Distribuição
Volume real
Volume sanguíneo = 3 litros
Volume intersticial extravascular = 12 litros
Volume do LIC = 28 litros
Volume total = 40 litros
Volume aparente de distribuição (Vd)
Volume na qual a droga teria que dissolver, a fim de atingir a mesma concentração em que ela se encontra no plasma sanguíneo.
Significados do Vd alto / Vd baixo
Vd alto  grandes quantidades nos tecidos
Vd baixo  grandes quantidades no plasma
Antidepressivos tricíclicos  Vd = 20 litros/Kg
 Varfarina  Vd = 0,1 litro/Kg
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Variações do Vd
Dependente da droga
Lipossolubilidade;
Polaridade, ionização;
Grau de ligação com proteínas plasmáticas ou com proteínas teciduais.
Dependentes do paciente
Idade;
Peso e tamanho corporais;
Hemodinâmica (Vel. flux. sanguíneo no órgão);
Concentração das proteínas plasmáticas;
Estados patológicos (insuficiência cardíaca reduz perfusão);
Genética.
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Barreira Hematoencefálica
As drogas se distribuem em todos os tecidos do corpo com certa facilidade como fígado, rins e músculos, porém existem regiões de mais difícil penetração cujos principais representantes são definidos por duas barreiras.
Barreira hematoencefálica
Barreira placentária
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Barreira Hematoencefálica
As drogas apolares, lipossolúveis e de tamanho molecular reduzido superam a barreira hematoencefálica
As drogas podem atingir o LCR pela travessia do plexo coróide constituindo a barreira hematoliquórica.
A BHE teria como estrutura central o endotélio do capilar cerebral?
Atualmente aceitam-se três explicações:
Seria uma barreira glial;
As células endotelias são unidas por zônulas de oculsão;
O espaço extracelular é a barreira.
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Barreira Hematoencefálica
Importância clínica da BHE
Infecções do SNC (antimicrobianos)
Modificação da atividade do SNC (hipnóticos, tranqüilizantes)
Substâncias hidrossolúveis podem superar a barreira hematoencefálica
Nas infecções as meninges tornam-se mais permeáveis
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Barreira Placentária
Drogas lipofílicas, não polares, PM inferior a 1.000 Daltons (aparentemente igual a BHE)
Há provável metabolização placentária a fim de reduzir danos ao embrião/feto. Caso contrário  Talidomida
Não parece ser barreira genuína
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Acumulação de drogas
Certas drogas não se distribuem de maneira uniforme, acumulando-se em determinados tecidos
As proteínas plasmáticas são um reservatório provisório de drogas
Os verdadeiros depósitos são representados pelos tecidos
Os metais pesados fixam-se no fígado, baço e rim
Drogas muito lipossolúveis armazenam-se na gordura corporal
Tetraciclina e chumbo no tecido ósseo