Material 6 PK Básica e Clínica 1 TAM ABS

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FARMACOCINÉTICA BÁSICA E CLÍNICA (1)
Rogério Cardoso de Castro
- Transporte de fármacos através da membrana plasmática -
- Absorção de fármacos -
TRANSPORTE DOS FÁRMACOS ATRAVÉS DA MEMBRANA PLASMÁTICA
- fatores determinantes -
Qual ou quais propriedades físico-químicas abaixo influenciam o transporte dos
fármacos através da membrana plasmática?
a) solubilidade (coeficiente de partição)
b) massa molecular (“tamanho da molécula”)
c) caráter ácido-base e grau de ionização
d) todas anteriores
SOLUBILIDADE
Coeficiente de Partição (P)
concentração da na fase orgânica (__________)
concentração na fase aquosa (_________)
P = 
Fármaco Concentração
na fase orgânica
(octanol)
Concentração
Fase Aquosa
A 100 mg/mL 0,1 mg/mL
B 0,1 mg/mL 100 mg/mL
A (ácido valpróico): Poctanol/água = 
B (metformina): Poctanol/água = 
A B 
2) Massa molecular (tamanho da molécula)
Fármaco Massa
Molecular
Caráter
Ácido-base
pKa P
octanol/água
LogP
octanol/água
A ~144 g/mol ácido ~ 5 ~ 1000 3
B ~129 g/mol base ~ 12 ~ 0,001 -3
C ~ 206 g/mol ácido ~ 5 ~ 1000 3
Qual dos fármacos abaixo deve atravessar mais facilmente a membrana
plasmática? Justifique.
2) Massa molecular (tamanho da molécula)
O
O
O
O
NH
O
NH
2
OH
OH
OH
OH
NH
2
OH
OH
NH
2
NH
2
OH
OH
H
vancomicina gentamicina
3) Caráter ácido-base e grau de ionização
A) Fármacos de caráter ácido
Acetilsalicilato (forma iônica)
“hidrofílica”
Ácido Acetilsalicílico
(forma não iônica) “lipofílica”
A) Fármacos de caráter ácido
Acetilsalicilato (forma iônica)
“hidrofílica”
Ácido Acetilsalicílico
(forma não iônica) “lipofílica”
A) Fármacos de caráter ácido B) Fármacos de caráter básico
Equilíbrio químico, Ka, Kb e pKa
PRINCIPAIS FATORES QUE INFLUENCIAM
A ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS
1) VIA DE ADMINISTRAÇÃO
__) Adrenalina (solução aquosa) IM 
__) Adrenalina (solução aquosa) SC 
2) FORMA FARMACÊUTICA
__) Decadron solução aquosa IM
(fosfato dissódico de dexametasona)
__) Decadronal suspensão aquosa IM
(acetato de dexametasona)
3) EXCIPIENTES E MÉTODOS DE FABRICAÇÃO
4) PROPRIEDADES FISICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
Fármaco Absorção
oral
Ácido valproico ~ 100%
Ibuprofeno ~ 100%
Alprazolam ~ 100%
Amitriptilina ~ 90%
Fluoxetina ~ 90%
Venlafaxina ~ 90%
Fármaco Absorção
oral
Metformina ~ 60%
Ampicilina ~ 60%
Azitromicina ~ 40%
Aciclovir ~ 35%
Vancomicina ~ 0%
Gentamicina ~ 0%
_______________
________________
4.1) Solubilidade
SOLUBILIDADE E ABSORÇÃO GASTRINTESTINAL DE FÁRMACOS
Se os fármacos A e B forem administrados por via oral em solução aquosa na
mesma concentração (1 mg/mL) e na mesma dose (10 mg), qual deles deverá
apresentar a maior velocidade de absorção? Justifique e explique com base nos
dados da tabela abaixo. (considere que ambos são estáveis nos líquidos digestivos)
Fármaco Massa
Molecular
Caráter
Ácido-base
pKa P
A 120 g/mol ácido 3,5 10
B 120 g/mol ácido 3,5 0,1
4.1) Solubilidade Se os fármacos A e B tivessem sido administrados por via oral na forma de
comprimido de 10 mg (mesmos excipientes e método de fabricação), seria possível
dizer qual deles teria uma absorção mais rápida? Justifique.
Já se os fármacos A e B forem administrados por via intramuscular em solução
aquosa na mesma concentração (1 mg/mL) e na mesma dose (2 mg), qual deles
deverá apresentar a maior velocidade de absorção? Explique.
Solubilidade
em água
Solubilidade em
solve. orgânico
Estado
Químico
4.2) Massa molecular (tamanho da molécula do fármaco)
O
O
O
O
NH
O
NH
2
OH
OH
OH
OH
NH
2
OH
OH
NH
2
NH
2
OH
OH
H
Fármaco Absorção
oral
Vancomicina ~ 0%
Gentamicina ~ 0%
vancomicina gentamicina
4.3) Estabilidade do fármaco no local de absorção 4.3) Estabilidade do fármaco no local de absorção
4.4) Caráter ácido-base e grau de ionização
Proporção entre os estados químicosProporção entre os estados químicosAAS (ácido; pKa ~ 3,5)
dissolvido no
AAS (ácido; pKa ~ 3,5)
dissolvido no Não-iônica [ NI ]Não-iônica [ NI ] Iônica [ I ]Iônica [ I ]
Suco gástrico (pH ~ 2,5)Suco gástrico (pH ~ 2,5)
Suco entérico (pH ~ 6,5)Suco entérico (pH ~ 6,5)
Diazepam (base; pKa ~ 3,5)
dissolvido no
Diazepam (base; pKa ~ 3,5)
dissolvido no Não-iônica [ NI ]Não-iônica [ NI ] Iônica [ I ]Iônica [ I ]
Suco gástrico (pH ~ 2,5)Suco gástrico (pH ~ 2,5)
Suco entérico (pH ~ 6,5)Suco entérico (pH ~ 6,5)
Proporção entre os estados químicosProporção entre os estados químicos
Interações medicamentosas são situações nas quais os efeitos
de um fármaco são ________________________ por outro
_____________________ ou por agentes diversos tais como
_________________ e _________________.
Interações medicamentosas são situações nas quais os efeitos
de um fármaco são ________________________ por outro
_____________________ ou por agentes diversos tais como
_________________ e _________________.
5) INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
� Como as interações medicamentosas podem ser classificadas em relação aos
resultados obtidos?
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
� Como as interações medicamentosas podem ser classificadas em relação aos
agentes envolvidos ?
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
� Como as interações medicamentosas podem ser classificadas em relação aos
níveis de ocorrência (“mecanismos gerais) ?
_____________________ X ______________________ X _____________________
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
�As interações medicamentosas ainda podem ser classificadas quanto aos
mecanísmos específicos e quanto à relevância clínica/riscos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EM NÍVEL DE ABSORÇÃO GI
São aquelas nas quais ocorre aumento da velocidade e/ou extensão de absorção
do fármaco.
O principal mecanismo específico envolvido neste caso é o aumento da
velocidade dos processos da fase biofarmacêutica, ou seja, da desintegração e/ou
dissolução, normalmente provocado pela redução do pH do suco gástrico que
ocorre com a ingestão de alimentos.
São aquelas nas quais ocorre aumento da velocidade e/ou extensão de absorção
do fármaco.
O principal mecanismo específico envolvido neste caso é o aumento da
velocidade dos processos da fase biofarmacêutica, ou seja, da desintegração e/ou
dissolução, normalmente provocado pela redução do pH do suco gástrico que
ocorre com a ingestão de alimentos.
� Desejadas (positivas)� Desejadas (positivas)
Nesta situação, o fármaco atinge um _________ menor e um ________ maior
mas não ocorre alteração da _________. Assim, em geral o resultado é a redução
apenas da _______________________ do efeito do fármaco, ou seja, da sua
efetividade.
Nesta situação, o fármaco atinge um _________ menor e um ________ maior
mas não ocorre alteração da _________. Assim, em geral o resultado é a redução
apenas da _______________________ do efeito do fármaco, ou seja, da sua
efetividade.
� Indesejadas em função da redução APENAS da ______________
de absorção do fármaco.
� Indesejadas em função da redução APENAS da ______________
de absorção do fármaco.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EM NÍVEL DE ABSORÇÃO GI
Principais mecanismos específicos:
- Redução da velocidade da fase biofarmacêutica, ou seja, dos processos de
desintegração e/ou dissolução que, por sua vez, pode ser provocado tanto pela
redução do pH do suco gástrico quanto pelo aumento do tempo para que os
medicamentos e/ou seus “fragmentos” cheguem no intestino delgado;
-Aumento do tempo para que o fármaco chegue no intestino delgado.
Principais mecanismos específicos:
- Redução da velocidade da fase biofarmacêutica, ou seja, dos processos de
desintegração e/ou dissolução que, por sua vez, pode ser provocado tanto pela
redução do pH do suco gástrico quanto pelo aumento do tempopara que os
medicamentos e/ou seus “fragmentos” cheguem no intestino delgado;
-Aumento do tempo para que o fármaco chegue no intestino delgado.
� Indesejadas em função da redução APENAS da VELOCIDADE
de absorção do fármaco.
� Indesejadas em função da redução APENAS da VELOCIDADE
de absorção do fármaco.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EM NÍVEL DE ABSORÇÃO GI
Nesta situação, além do fármaco atingir uma Cmax menor e um Tmax maior,
também apresenta uma ASC menor. Assim, além da redução da efetividade,
PODE ocorrer ___________________ da eficácia.
Nesta situação, além do fármaco atingir uma Cmax menor e um Tmax maior,
também apresenta uma ASC menor. Assim, além da redução da efetividade,
PODE ocorrer ___________________ da eficácia.
� Indesejadas em função da redução da velocidade e da extensão
da absorção do fármaco.
� Indesejadas em função da redução da velocidade e da extensão
da absorção do fármaco.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EM NÍVEL DE ABSORÇÃO GI
A.M.C., 29 anos realizou uma consulta na clínica de um gastroenterologista
com a queixa principal de pirose retroesternal. Após anamnese e avaliação
clínica, a hipótese diagnóstica foi de doença do refluxo gastroesofágico para a
qual se receitou omeprazol (cápsulas contendo 20 mg em pelletes -
microgrânulos) uma vez ao dia por um período de 1 mês.
ANÁLISE DE CASO HIPOTÉTICO
Não tendo recebido nenhuma orientação, a paciente realizou o tratamento
ingerindo tais cápsulas logo após o almoço. Após o período de um mês, a
paciente apresentava uma melhora significativa mas ainda não estava
totalmente assintomática.
Uma das hipóteses para explicar a persistência dos sintomas neste caso
poderia ser o modo de ingestão do medicamento? Justifique.
Principais mecanismos conhecidos:Principais mecanismos conhecidos:
� Indesejadas em função da redução da VELOCIDADE e da
EXTENSÃO da absorção do fármaco.
� Indesejadas em função da redução da VELOCIDADE e da
EXTENSÃO da absorção do fármaco.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
EM NÍVEL DE ABSORÇÃO GI
E.V.M., 28 anos, apresentava quadro de destruição periodontal compatível com
periodontite de estabelecimento precoce generalizada, para a qual se receitou
cloridrato de tetraciclina (500 mg por via oral a cada 6 horas por 7 dias) a ser
ingerido com leite para evitar dor epigástrica. Também foram realizados
procedimentos mecânicos cabíveis para o controle desta situação.
ANÁLISE DE CASO CLÍNICO
Nos dois primeiros dias após o procedimento, houve uma discreta melhora do
quadro mas no momento atual (5 dias após o procedimento), os sintomas de
destruição periodontal persistem.
Pode ter ocorrido uma interação medicamentosa neste caso? A mesma poderia
explicar a ineficácia do antibiótico?
M.A.F., 73 anos faz uso contínuo de SINEMET (levodopa + carbidopa) para
tratamento da Doença de Parkinson. Ao ser avaliada pelo setor de Nutrição
Clínica de uma Instituição de Ensino, recebeu a prescrição de um produto
manipulado contendo buclisina, carnitina, lisina, triptofano, vitaminas do
complexo B e sulfato ferroso. Após alguns dias do tratamento com este
medicamento, os sintomas da Doença de Parkinson (tremores e rigidez) se
agravaram.
ANÁLISE DE CASO CLÍNICO
Sabendo-se que a paciente ingeriu o SINEMET e o produto manipulado
simultaneamente, podemos sugerir que houve uma interação medicamentosa
neste caso? A mesma poderia explicar a redução da efetividade do
SINEMET? Justifique.
D.T.C., 65 anos, feminina, apresentou uma fratura de braço
causada por um pequeno trauma provocado por um escorregão. Ao
receber atendimento médico para imobilização do braço,
suspeitou-se de um quadro de osteoporose o qual foi confirmado
através do exame de densitometria óssea. Desta maneira, foi
prescrito um tratamento para a paciente constando de
FOSAMAX® (comprimido de alendronato sódico, 10 mg, uma vez
ao dia a ser tomado com um copo de água logo ao acordar) e OS-
CAL® 500 (comprimido de carbonato de cálcio, 1.250 mg, uma vez
ao dia).
ANÁLISE DE CASO CLÍNICO
ANÁLISE DE CASO CLÍNICO
Não tendo recebido instruções sobre o uso do OS-CAL® 500, a
paciente resolveu ingeri-lo juntamente com o FOSAMAX®. Ao
constatar que levou um tempo maior do que o normal para o
fechamento da fratura, o médico solicitou novamente o exame de
densitometria óssea o qual demonstrou uma melhora em relação ao
exame anterior mas o resultado ainda demonstrava um quadro de
osteopenia.
Pode ter ocorrido uma interação medicamentosa neste caso? Amesma
poderia explicar a baixa efetividade do tratamento? Justifique
farmacologicamente.