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17/08/2015 1 Adaptações e Lesões celulares Reparação tecidual Disciplina: Fisiopatologia I Profa. Dra. Samantha Souza Possa Conteúdo da aula Adaptações celulares fisiológicas e patológicas: hipertrofia, hiperplasia, atrofia, metaplasia, displasia Lesões celulares reversíveis e irreversíveis 17/08/2015 2 Adaptação celular As células se adaptam a mudanças no meio interno assim como o organismo inteiro se adapta a mudanças no meio externo Quando a célula enfrenta estresses que colocam em risco sua estrutura e funcionamento normal ocorrem mudanças adaptativas Estresse insuperável ou adaptação ineficaz determinam morte celular Adaptações celulares Mudanças celulares em: Tamanho: atrofia ou hipertrofia Número: hiperplasia Forma: metaplasia 17/08/2015 3 Atrofia Redução do tamanho celular Nível mais baixo e mais eficiente de funcionamento Relacionado à carga de trabalho: Menor a carga menor consumo de oxigênio menor a síntese de proteínas Causas gerais: Desuso Desnervação Perda de estimulação endócrina Nutrição inadequada Isquemia Hipertrofia Aumento no tamanho da célula e, com ele, aumento na quantidade de massa tissular funcional Resulta de aumento da carga de trabalho imposta ao órgão Aumenta o número de componentes funcionais das células (ex: mitocôndrias, proteínas) oposto à atrofia Pode ocorrer como resultado de condições fisiológicas normais (ex: aumento de massa muscular decorrente de exercício) ou patológicas (ex: hipertrofia cardíaca decorrente de hipertensão arterial) 17/08/2015 4 Hiperplasia Aumento do número de células de um órgão ou tecido Ocorre em tecidos com capacidade de divisão mitótica (ex: epiderme, epitélio intestinal, tecido glandular) Não ocorre nas células nervosas ou tecido muscular esquelético, que não se dividem Ex: útero gravídico hiperplasia e hipertrofia Metaplasia Mudança no qual um tipo de célula adulta e substituído por outro tipo de célula adulta Costuma ocorrer em resposta a inflamação e irritação crônica Ex: tabagismo substituição do epitélio escamoso estratificado por células epiteliais colunares ciliadas na traqueia e grandes vias aéreas 17/08/2015 5 Displasia Crescimento desorganizado de um tecido específico resultando em células que variam de tamanho, forma e aspecto Frequentemente implicada como precursora do câncer, mas não leva necessariamente ao câncer Em alguns casos, as células displásicas podem reverter à sua estrutura e função anterior Lesões e Morte Celular A capacidade de um agente nocivo causar lesão e morte celular depende de: Intensidade da lesão Duração da lesão Tipo de célula envolvida A lesão celular é reversível até certo ponto, a partir do qual ocorre lesão celular irreversível e morte 17/08/2015 6 Lesão celular É o processo de adaptação da célula diante de um efeito agressivo do desequilíbrio homeostásico, sofrendo alterações regressivas ou progresivas 17/08/2015 7 Causas da lesão celular Cinco categorias: Lesões por agentes físicos Lesões por radiação Lesões químicas Lesões por agentes biológicos Lesões por desequilíbrios nutricionais 17/08/2015 8 Lesões por agentes físicos Forças mecânicas: impacto físico Extremos de temperatura Lesões elétricas Lesões por agentes físicos: traumas Impacto físico/trauma é a causa mais comum Tipos de traumas Fechados Abertos (penetrantes): excede resistência física da pele, podendo inocular patógenos 17/08/2015 9 Lesões por agentes físicos: temperatura Extremos de calor e frio: danos à célula, organelas e seus sistemas enzimáticos Exposição ao calor: Queimaduras Aumento do metabolismo celular Inativação de enzimas sensíveis a temperatura Coagulação de vasos sanguíneos Exposição ao frio Aumento da viscosidade do sangue Vasoconstrição Consequência: redução do fluxo sanguíneo Lesões por agentes físicos: eletricidade Lesão tissular Perturbação dos impulsos nervosos e cardíacos Corpo humano: condutor de corrente elétrica 17/08/2015 10 Lesões por radiação Tipos de radiação: Ionizante: energia de radiação superior à faixa ultravioleta (UV) Radiação UV: parte do espectro de radiação eletromagnética superior à faixa visível Radiação não-ionizante: energia de radiação em frequências inferiores à luz visível Lesões por radiação: ionizante Causa ionização de moléculas e átomos celulares Pode: Matar imediatamente a célula Interromper a replicação celular Causar mutações genéticas Efeitos da radiação ionizante na célula dependem de: Dose de irradiação Sensibilidade do tecido exposto 17/08/2015 11 Lesões por radiação: ultravioleta Queimaduras Aumento do risco de câncer da pele As lesões são causadas pela formação de radicais livres Lesões por radiação: não-ionizante Luz infravermelha Ultrasom Microondas Laser Capacidade de quebrar ligações químicas através da vibração. A energia vibracional é eventualmente convertida em energia térmica. 17/08/2015 12 Lesões químicas Causadas por substâncias químicas capazes de danificar as células Agentes químicos podem danificar a membrana plasmática e outras estruturas celulares Alguns agentes químicos: Drogas Álcool Medicações Chumbo Lesões por agentes biológicos Agentes biológicos: capazes de replicar e continuar a produzir seus efeitos prejudiciais Vírus: penetram na célula e lesam o DNA Bactérias: elaboram exotoxinas ou endotoxinas que causam dano celular, interferindo na produção de ATP ou aumentando a permeabilidade capilar Protozoários Fungos 17/08/2015 13 Lesões por desequilíbrios nutricionais Excessos ou deficiências nutricionais Ex: Obesidade e dietas ricas em gorduras: predisposição à aterosclerose Deficiências dietéticas (vitaminas, minerais, ácidos graxos ou aminoácidos). Por exemplo, deficiência de ferro pode determinar anemia. Mecanismos de Lesão Celular Três mecanismos principais: Formação de radicais livres: Hipóxia e consequente depleção de ATP Prejuízo da homeostasia do cálcio 17/08/2015 14 Radicais livres Átomos ou moléculas com elétrons não pareados Atacam outras moléculas para “roubar” elétrons e assim se tornarem estáveis Formação contínua no organismo (reações internas) Antioxidantes combate aos radicais livres Hipóxia Privação de oxigênio para a célula interrupção do metabolismo oxidativo e da produção de ATP Causas de hipóxia: Doença respiratória Quantidade inadequada de oxigênio no ar Isquemia Anemia Incapacidade das células em usar o oxigênio 17/08/2015 15 Homeostasia do cálcio prejudicada Cálcio: mensageiro para a liberação de muitas enzimas intracelulares Níveis intracelulares de cálcio: extremamente baixos em relação ao nível extracelular Aumento do cálcio intracelular: ativação de enzimas potencialmente danificantes Lesão Celular Reversível Embora prejudique o funcionamento celular, não resulta em morte celular Padrões microscópicos de lesão reversível: Degeneração hidrópica Alteração gordurosa (degeneração gordurosa) 17/08/2015 16 17/08/2015 17 Degeneração Gordurosa Comum no fígado (esteatose hepática), onde a maioria das gorduras é sintetizada e metabolizada Também pode ocorrer nos rins, coração e outros órgãos Esteatose hepática: o fígado apresenta aumento de volume e peso, com baixa densidade 17/08/2015 18 Lesões Irreversíveis Ocorrem quando a agressão à célula é suficientemente forte para que a célula não consiga se adaptar, progredindo para a morte celular Dois tipos de morte celular: Apoptose Necrose 17/08/2015 19 r 17/08/2015 20 Necrose A dissolução da célula ou tecido necrótico pode seguir várias vias, dentre as quais as mais comuns são: Necrose de liquefação Necrose de coagulação Necrose caseosa Necrose de liquefação Típica de infecções bacterianas ou fúngicas locais Tipo de necrose de células do SNC em casos de hipóxia ou amolecimento do centro de um abcesso Há digestão completa das células mortas Resultado: transformação do tecido em massa viscosa líquida 17/08/2015 21 Necrose de coagulação Implica a preservação do contorno básico da célula coagulada por alguns dias a semanas Tecidos se transformam em massa cinza e firme Posteriormente as células necróticas são fragmentadas e fagocitadas por leucócitos e pela ação de enzimas lisossômicas Típica da morte hipóxica de todos os tecidos, exceto cérebro Exemplo: IAM Necrose de coagulação A área necrótica funciona como estímulo inflamatório, causando vasodilatação nos tecidos vizinhos facilita a chegada de células fagocitárias para eliminação do tecido necrótico 17/08/2015 22 Necrose caseosa Do latim caseum = queijo Material necrosado adquire aspecto de queijo Perda da arquitetura tecidual Comum na tuberculose, neoplasias malignas e alguns tipos de infarto Pulmão com tuberculose Gangrena Quando considerável massa de tecido sofre necrose Tipos: úmida ou seca (depende da água existente) Seca Úmida Perda de líquidos por evaporação, insuficiência de afluxo de líquidos nutrientes ou presença de algumas substâncias químicas Associada a proliferação de germes, devido à presença de líquidos nutridores dos tecidos Tecido seco, duro e escuro Odor pútrido Aparência “mumificada” Frequente formação de bolhas gasosas 17/08/2015 23 Gangrena
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