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22/08/2016 1 Lesão e Morte Celular Renan Oliveira Silva DISCIPLINA: PATOLOGIA Fortaleza, 22.08.2016 Respostas Celulares 22/08/2016 2 Respostas Celulares LESÃO CELULAR LETAL SUB-LETAL MORTE NECROSE PROCESSOS ADAPTATIVOS Dist de crescimento DEGENERAÇÕES Irreversível reversível A P O P T O S E Degenerações São lesões cuja a característica morfológica fundamental é a deposição de substancias no interior das células. 22/08/2016 3 Classificações das degenerações Composição química das células: 1- Hidrópica: Degeneração por acúmulo de água e eletrólitos; 2- Hialina: degeneração por acúmulo de proteínas; 3- Esteatose: Degenerações com acúmulo de lipídeos; Degeneração Hidrópica É a entrada de fluido extracelular e eletrólitos dentro de uma célula, secundária a deficiência na atividade das ATPases (bombas de Na/K) da membrana celular, levando a acúmulo de água no citoplasma. É reversível, desde que não muito intensa ou prolongada. 22/08/2016 4 Degeneração Hidrópica CAUSAS E MECANISMOS: - É provocada por transtornos no equilíbrio hidroeletrolítico que resultam em retenção de eletrólitos e água nas células. - As chamadas bombas eletrolíticas, tem a função de transportar eletrólitos contra o gradiente de concentração e de manter constantes as concentrações desses eletrólitos no interior da célula. Degeneração Hidrópica -Uma agressão pode diminuir o funcionamento da bomba hidroeletrolítica : 1- Altera a produção ou consumo de ATP; 2- Integridade das membranas; 3- Modificação na atividade de moléculas da bomba; 22/08/2016 5 Degeneração Hidrópica Agentes lesivos: 1- Hipóxia; infecções bacterianas e virais 2- Toxinas que lesam diretamente a membrana; 3- Substâncias inibidoras de ATPase Na/K dependente. Corte histológico normal Corte histológico, após lesão. Degeneração Hidrópica Mecanismos: O2 Respiração mitocondrial ATP: Atividade da Bomba de Na/K, com Na+ e H2O e K+ (Tumefação celular) Síntese e reciclagem de fosfolípides Perda de fosfolípides e da integridade da membrana com Ca+2 e ativação de enzimas líticas - Fosfolipases, proteases, ATPases e Endonucleases Respiração anaeróbica, com de lactatos e pH (acidofilia citoplasmática com perda dos grânulos da matriz, condensação da cromatina nuclear). 22/08/2016 6 Degeneração Hidrópica Características Morfológicas: -Macroscópicas: aumento de volume e peso do órgão, com palidez (compressão vascular). Degeneração Hidrópica -Microscópicas: Citoplasma opaco, granuloso, turvo, com transparência diminuída mascarando o núcleo. 22/08/2016 7 Degeneração Hidrópica A degeneração hidrópica é um processo reversível; minimizada a causa, as células voltam ao aspecto normal. Conseqüências funcionais quase inexistentes, caso não seja muito intensa. Degeneração Hialina Acúmulo de material intracelular de natureza protéica, conferindo ás células e tecidos afetados um aspecto hialino. 22/08/2016 8 Degeneração Hialina Mecanismos: Penetração no citoplasma de proteínas complexas, com precipitação ou coagulação das mesmas; ocorre em células dos túbulos proximais, nas proteinúrias, células da vilosidades intestinais do intestino delgado no recém nascido aleitado com colostro. Degeneração Gordurosa/Esteatose Conceito: Acúmulo anormal reversível de lípides no citoplasma (principalmente de túbulos renais, hepatócitos, e fibras do miocárdio) Formação de vacúolos (pequenos e múltiplos ou único e volumoso) em conseqüência de desequilíbrios na síntese, utilização ou mobilização. A degeneração é comum no fígado, epitélio tubular renal e miocárdio, mas pode esta também nos músculos esqueléticos e pâncreas. 22/08/2016 9 ETIOLOGIA E PATOGÊNESE A lesão aparece todas as vezes que um agente interfere no metabolismo dos ácidos graxos da célula aumentando sua síntese ou dificultando sua utilização, transporte ou excreção. A esteatose é causada por agentes tóxicos, hipóxia, alterações na dieta e distúrbios metabólicos de origem genética. Degeneração Gordurosa/Esteatose Em condições normais, os hepatócitos retiram da circulação ácidos graxos e triglicérides provenientes da absorção intestinal e da lipólise no tecido adiposo; os ácidos graxos são utilizados para: 1- produção de colesterol e seus ésteres; 2-síntese de lipídeos complexos e triglicérides 3-para gerar energia através da B-oxidação até acetil CoA e formação de corpos cetônicos. Degeneração Gordurosa/Esteatose 22/08/2016 10 Agentes etiológicos: Hipóxia: leva a uma redução da síntese de ATP, que leva a um aumento de ácidos graxos em decorrência do excesso de acetil CoA, cuja oxidação no ciclo de Krebs está diminuída; Desnutrição Protéico –calórica: 1- A carência de proteínas leva a diminuição na síntese apoproteínas, reduzindo a formação de lipoproteínas e a excreção dos triglicérideos; Degeneração Gordurosa/Esteatose 2- Ingestão calórica deficiente causa mobilização de lipídeos do tecido adiposo, aumentando o aporte de ácidos graxos; Degeneração Gordurosa/Esteatose 22/08/2016 11 MACROSCÓPICOS: O fígado aumenta de volume e peso, tem consistência diminuída, bordas arredondadas e coloração amarelada. No coração, a esteatose pode ser difusa, ficando o órgão pálido e com consistência diminuída; em outros casos (hipóxia), No rim, há aumento de volume e peso, tornando o órgão amarelado. Degeneração Gordurosa/Esteatose *Microscópicos: - Esteatose é muito característica, os TG se depositam em pequenas vesículas ou glóbulos revestidos por membranas (lipossomos). - Na forma clássica os hepatócitos apresentam um grande vacúolo de gordura no citoplasma, o qual desloca o núcleo para a periferia da célula e lhe confere aspecto de adipócito. Degeneração Gordurosa/Esteatose 22/08/2016 12 Degeneração Gordurosa/Esteatose -No coração, os TG se depositam em pequenos glóbulos dispostos ao longo das miofibrilas. -Nos rins , aparecem em pequenos glóbulos que podem coalescer e forma vesículas maiores, mas raramente produzem grande deformidade nas células. Degeneração Gordurosa/Esteatose 22/08/2016 13 Lipidose São acúmulos intracelulares de outros lipídeos que não os TG. Em geral, são depósitos de colesterol e seus ésteres. As lipidoses podem ser localizadas ou sistêmicas. Lipidose Depósitos de Colesterol: -Depósitos de colesterol podem ser formados nas artérias (aterosclerose) -Na aterosclerose, os depósitos de colesterol são encontrados na íntima das artéria de médio e grande calibre, no interior de macrófagos e de céls. musculares lisas que migram da artéria média. 22/08/2016 14 Lipidose -Características: *Macroscópicas; os depósitos de colesterol são vistos como placas amareladas, amolecidas, na íntima (ateromas). Lipidose 22/08/2016 15 Lipidose
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