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SNA colinergico e bloqueadores neuromusculares

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08/09/2015
1
Farmacologia do Sistema Nervoso 
Autônomo Colinérgico
e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Sistema Nervoso
SISTEMA SOMÁTICO
SISTEMA AUTONÔMICO
Vários 
níveis da 
medula 
espinal
Cranial
e 
espinal
Torácico
e 
lombar
Parassimpático
Simpático
Neurônio motor Músculo 
esquelético
Receptores 
Nicotínicos 
Nm
Gânglio
Gânglio
Receptores 
Muscarínicos
M
Músculo liso,
Tecido cardíaco,
Glândulas de 
secreção
Receptores
α e β 
adrenérgicos
Receptores 
Muscarínicos
M (glândulas 
sudoríparas)
Medula 
suprarrenal
Fibras simpáticas 
colinérgicas
08/09/2015
2
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Síntese, armazenamento e liberação da acetilcolina (ACh)
Mitocôndria
AcCoA + Colina
Colina
Acetato
Membrana 
das células 
efetoras
Varicosidade
colinérgica
VAMPS – proteínas de membrana associada às vesículas
SNAPS – proteínas associadas aos sinaptossomos
ChAT – colina acetiltransferase
Colina
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Receptores da ACh
• Muscarínicos
▫ Acoplados a proteína G
▫ Cinco tipos  M1 – M5
▫ Agonista clássico
 Muscarina
G
O
LA
N
, 2
0
09
www.jardimdeflores.com.br
Amanita muscaria
08/09/2015
3
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Receptores Muscarínicos da ACh
• M1, M3 e M5
▫ Proteína Gq/11 PLC   IP3,  DAG,  Ca
2+
G
O
LA
N
, 2
0
0
9
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Receptores Muscarínicos da ACh
• M2 e M4
▫ Proteína Gi/o αi/o (-) AC
G
O
LA
N
, 2
0
09
08/09/2015
4
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Receptores Muscarínicos da ACh
• M2 e M4
▫ Proteína Gi/o βγi/o (+) canal de K
+
K+ K
+
K+K+
K+ K+
K+
G
O
LA
N
, 2
0
0
9
, 
ad
ap
ta
d
o
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
M1
Receptores Muscarínicos da ACh
M2
M3
M4
M5
Córtex cerebral
Gânglios autônomos, 
Glândulas: gástricas, salivares etc
Coração: átrios 
SNC: amplamente distribuídos
Músculo liso: TGI, olhos, vias aéreas, bexiga 
Vasos sanguíneos: endotélio
Glândulas exócrinas: gástricas, salivares etc
SNC
SNC: expressão muito localizada na substância negra
Glândulas salivares
Íris/músculo ciliar
08/09/2015
5
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Receptores da ACh
• Nicotínico
▫ Receptor ionotrópico
▫ Pentamérico  α, β, δ, ε e γ
▫ Permeável  Na+ e Ca2+
▫ Agonista clássico
 Nicotina
G
O
LA
N
, 2
0
0
9
www.plantoftheweek.org
Nicotiana tabacum
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Nm
Receptores Nicotínicos da ACh
Nn
NSNC
Junção neuromuscular esquelética (pós-juncional)
(α1)2β1γδ
Gânglios autônomos; medula suprarrenal
(α3)2(β4)3
SNC; pré e pós-juncional (α4)2(β4)3
SNC pré e pós-sinápticos (α7)5
08/09/2015
6
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Degradação da ACh – Acetilcolinesterase (AChE)
Mitocôndria
AcCoA + Colina
Colina
Acetato
Membrana 
das células 
efetoras
Varicosidade
colinérgica
Colina
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticomiméticos
08/09/2015
7
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticomiméticos
• São fármacos que reproduzem os efeitos da ACh em
receptores muscarínicos
• Classificação
▫ Direto  agonistas muscarínicos
▫ Indireto  inibição da acetilcolinesterase
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Agonistas muscarínicos
Estrutura Nome mAChR nAChR
Hidrólise pela 
AChE
Acetilcolina +++ +++ +++
Carbacol ++ +++ -
Metacolina +++ + ++
Betanecol +++ - -
Muscarina +++ - -
Pilocarpina ++ - -
Cevimelina ++ (M3) - -
08/09/2015
8
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Agonistas muscarínicos
• Efeitos farmacológicos
▫ Sistema cardiovascular
 Coração  bradicardia
 Vasos  vasodilatação
▫ Sistema gastrointestinal
 motilidade, tônus
  atividade secretora
▫ Sistema urinário
  motilidade ureteral
 Contraem o músculo detrusor
 Relaxam o músculo esfíncter externo
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Agonistas muscarínicos
• Efeitos farmacológicos
▫ Sistema pulmonar
 Broncoconstrição
  secreção nasal e traqueobrônquica
▫ Olho
 Miose  contração do músculo circular da íris ou músculo
constritor da pupila
 Perda da capacidade de acomodação
 Redução da pressão intraocular  facilita a drenagem do humor
aquoso
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Agonistas muscarínicos
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
• Uso terapêutico
▫ Pilocarpina
 Tratamento do glaucoma
 Colírio
▫ Cevimelina
 Tratamento da síndrome de Sjögren ( secreção lacrimal e salivar)
 Cápsula
Agonistas muscarínicos
w
w
w
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h
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p
m
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r
re
m
ed
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s.
co
m
.b
r
08/09/2015
10
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
• Uso terapêutico
▫ Betanecol
 Tratamento da retenção urinária na bexiga neurogênica, hipotonia
miogênica crônica e retenção urinária não obstrutiva/estimulação
da motilidade gastrintestinal em íleo paralítico não obstrutivo
 Comprimidos e solução
Agonistas muscarínicos
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Agonistas muscarínicos
• Efeitos indesejáveis
▫ Sudorese
▫ Salivação
▫ Rinorreia
▫ Cólica abdominal
▫ Dificuldade de acomodação visual
▫ Cefaleia
▫ Náuseas
▫ Vômito
▫ Diarreia
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Agonistas muscarínicos
• Intoxicação aguda
▫ Atropina
 1 a 2 mg, IM a cada 30 min.
se
n
sa
r.
o
rg
 
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Colinérgicos indiretos
• São substâncias que bloqueiam a ação da AChE sobre a ACh,
evitando a hidrólise do neurotransmissor
ACh colina + ácido acéticoAChE
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema NervosoSomático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
Estrutura Nome
Duração 
de ação
sítios de 
ação
Edrôfonio Curta JNM
Neostigmina Média JNM
Fisiostigmina Média P
Piridostigmina Média JNM
Diflos Longa P
Ecotiopato Longa P
Paration Longa -
JNM – junção neuromuscular
P – junção pós-ganglionar 
parassimpática
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Efeitos farmacológicos
▫ SNC
 Convulsão, coma e parada respiratória
▫ Olho
 Miose, lacrimejamento e visão turva
▫ Trato respiratório
 Constrição,  das secreções e fraqueza ou paralisia dos músculos
respiratórios
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Inibidores da acetilcolinesterase
• Efeitos farmacológicos
▫ Trato urinário
 Incontinência urinária
▫ Sistema cardiovascular
 Cronotropismo e ionotropismo (-)
 Hipotensão
▫ TGI
 Salivação,  tônus muscular e da secreção, vômito e diarreia
▫ Junção neuromuscular
  da força de contração
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Uso terapêutico
▫ Reversão de bloqueio neuromuscular em anestesiologia
 Edrofônio, neostigmina
ca
ro
lin
ay
h
.c
o
m
w
w
w
.o
n
ey
ao
.n
et
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Inibidores da acetilcolinesterase
• Uso terapêutico
▫ Miastenia gravis
 Neostigmina e piridostigmina
▫ Glaucoma
 Ecotiopato, fisostigmina m
es
ti
n
o
n
-o
n
lin
e
-p
u
rc
h
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m
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
Normal
Potencial de 
ação
Tensão
Miastenia
Controle
Após 
neostigmina
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Inibidores da acetilcolinesterase
• Uso terapêutico
▫ Atonia de músculo liso – íleo paralítico e atonia da bexiga
urinária pós operatório (profilaxia)
 Neostigmina
▫ Intoxicação por drogas antimuscarínicas – atropina,
escopolamina
 Fisostigmina
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Inibidores da acetilcolinesterase
• Inibidores irreversíveis
▫ Reagem com a AChE formando uma forma fosfatada da mesma
muito mais estável (organofosforados)
 Uso  inseticidas e gases bélicos
 Moléculas muito lipofílicas
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Intoxicação por organofosforados
▫ Ações muscarínicas periféricas
 Broncoconstrição
 Sudorese
 Miose
 Bradicardia
 Incontinência urinária
 Diarreia
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Intoxicação por organofosforados
▫ Ações nicotínicas periféricas
 Fasciculações
 Taquicardia
 Hipertensão
▫ Ações Centrais
 Inquietação, insônia, convulsão
 Depressão respiratória e colapso cardiovascular
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Tratamento - Intoxicação por organofosforados
▫ Manutenção dos sinais vitais
▫ Descontaminação
▫ Atropina via parenteral
 início 2-4 mg IV, 2 mg a cada 5-10 min.
▫ Pralidoxima
 Regenerador de AChE; 1-2 mg IV
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Inibidores da acetilcolinesterase
• Tratamento - Intoxicação por organofosforados
A
ti
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d
ad
e 
d
a 
A
C
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E 
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 p
la
sm
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(c
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Organofosforado
Pralidoxima
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• São antagonistas competitivos da ACh nos receptores
muscarínicos
d
e.
w
ik
ip
ed
ia
.o
rg
Atropa belladonna
it
.w
ik
ip
ed
ia
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rg
Datura stramonium
Atropina Escopolamina
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Efeitos farmacológicos
▫  Secreções
 Glândulas: salivares, lacrimais, brônquicas e sudoríparas
▫ Coração
  frequência cardíaca
▫ Oculares
 Midríase e paralisia de acomodação (cicloplegia)
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Efeitos farmacológicos
▫ TGI
  secreção e motilidade
▫ SNC
 Estimulação (altas doses)
▫ Sistema respiratório
  secreção e relaxamento muscular
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Uso terapêutico
▫ Atropina
 Infarto de miocárdio
 Intoxicação aguda por parassimpaticomiméticos
 Pré-anestésico  bloqueio de reflexos vagais gerados pela
intervenção cirúrgica, prevenção do aumento de secreção
brônquica causada por anestésicos inalatórios
 Antiespasmódicos
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Uso terapêutico
▫ escopolamina
 Antiemético
 Antiespasmódico
▫ Ipratrópio e tiotrópio
 Broncodilatador (DPOC e asma) – uso inalatório
Ipratrópio
Tiotrópio
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Uso terapêutico (oftalmológico)
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Uso terapêutico (Ação central)
▫ Tratamento sintomático da doença de Parkinson (terapia de
segunda linha)
▫ Moléculas mais lipofílicas
▫ Utilizados como monoterapia ou em associação
▫ Importantes reações adversas (ações periférica)
Biperideno Triexifenadil
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Sinais de intoxicação
▫ Boca seca (xerostomia)
▫ Constipação
▫ Retenção urinária
▫ Palpitação (taquicardia)
▫ Visão turva (midríase)
▫ Ataxia
▫ Alucinações
▫ Coma
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Parasimpaticolíticos
• Intervenção na intoxicação
▫ Medidas de suporte
▫ Fisiostigmina
▫ Benzodiazepínico
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Bloqueadores 
neuromusculares
Farmacologiado Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Definição
▫ Fármacos que interferem seletivamente com a transmissão de
impulsos na placa motora, propiciando relaxamento muscular
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Curare
▫ veneno de flechas indígenas utilizado na caça
 1º bloqueador neuromuscular utilizado na terapêutica (
absorvido por via oral)
w
w
w
.r
e
d
et
e
c.
o
rg
.b
r
Tubocurarina
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Bloqueadores não-despolarizantes
▫ Antagonismo competitivo reversível de receptores nicotínicos
presentes na junção neuromuscular  paralisia motora
▫ Progressão do efeito
 Músculos oculares extrínsecos  pequenos músculos da face 
extremidades (dedos)  faringe  ...  músculos intercostais e
diafragma
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Principais fármacos
▫ Pancurônio
▫ Vacurônio
▫ Atracúrio
▫ Mivacúrio
▫ Cisatracúrio
 Não apresentam diferença de eficácia
 Diferem quanto ao perfil farmacocinético e de efeitos adversos
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Bloqueadores despolarizantes
▫ Agonismo de receptores nicotínicos musculares
Dessensibilização de receptores
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Principais fármacos
▫ Suxametônio (Succinilcolina)
 Efeitos adversos importantes
  pressão intra-ocular, hipertermia maligna (condição genética que
leva à um intenso espasmo muscular e  temperatura corporal)
 Não apresenta diferença de eficácia em relação aos não-
despolarizantes
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Bloqueadores neuromusculares
• Duração de ação
▫ curta (10 min)
 Mivacúrio e succinilcolina
▫ intermediária (30 min)
 Atracúrio e vecurônio
▫ longa (1-2 h)
 Tubocurarina, pancurônio, cisatracúrio
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
• Uso terapêutico
▫ adjuvante em anestesia
▫ Intubação endotraqueal
www.lucassb.com
saude.ig.com.br
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
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Bloqueadores neuromusculares
Bloqueadores não-
despolarizantes
Bloqueadores despolarizantes
Induz relaxamento flácido 
imediato
Efeito bloqueado pela
administração de
anticolinesterásicos
Relaxamento inicialmente 
expressa-se na forma 
fasciculações
musculares
Efeito potencializado pela 
administração de 
anticolinesterásicos
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Fármacos que agem pré-sinapticamente
• Toxina Botulínica
▫ Proteínas produzida pelo bacilo gram (-) Clostridium botulinum
▫ Botulismo  Paralisia motora progressiva, ressecamento da
boca, turvação da visão, dificuldade de deglutição, paralisia
respiratória
www.chinaaseansps.com
Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Fármacos que agem pré-sinapticamente
Mitocôndria
AcCoA + Colina
Colina
Acetato
Membrana 
das células 
efetoras
Varicosidade
colinérgica
Colina
Toxina botulínica
A toxina liga-se à
membrana pré-
sináptica colinérgica e
cliva proteínas
envolvidas na
exocitose da ACh
08/09/2015
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Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Fármacos que agem pré-sinapticamente
• Toxina Botulínica – Aplicação local
▫ Blefarospasmos e outros espasmos locais
▫ Hipersudorese
▫ Estrabismo
▫ Cefaleia tensional
▫ Redução das linhas de expressão
Farmacologia do Sistema Nervoso 
Autônomo Colinérgico
e Sistema Nervoso Somático
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
anacarolinacc@yahoo.com.br

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