Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
08/09/2015 1 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Sistema Nervoso SISTEMA SOMÁTICO SISTEMA AUTONÔMICO Vários níveis da medula espinal Cranial e espinal Torácico e lombar Parassimpático Simpático Neurônio motor Músculo esquelético Receptores Nicotínicos Nm Gânglio Gânglio Receptores Muscarínicos M Músculo liso, Tecido cardíaco, Glândulas de secreção Receptores α e β adrenérgicos Receptores Muscarínicos M (glândulas sudoríparas) Medula suprarrenal Fibras simpáticas colinérgicas 08/09/2015 2 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Síntese, armazenamento e liberação da acetilcolina (ACh) Mitocôndria AcCoA + Colina Colina Acetato Membrana das células efetoras Varicosidade colinérgica VAMPS – proteínas de membrana associada às vesículas SNAPS – proteínas associadas aos sinaptossomos ChAT – colina acetiltransferase Colina Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Receptores da ACh • Muscarínicos ▫ Acoplados a proteína G ▫ Cinco tipos M1 – M5 ▫ Agonista clássico Muscarina G O LA N , 2 0 09 www.jardimdeflores.com.br Amanita muscaria 08/09/2015 3 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Receptores Muscarínicos da ACh • M1, M3 e M5 ▫ Proteína Gq/11 PLC IP3, DAG, Ca 2+ G O LA N , 2 0 0 9 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Receptores Muscarínicos da ACh • M2 e M4 ▫ Proteína Gi/o αi/o (-) AC G O LA N , 2 0 09 08/09/2015 4 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Receptores Muscarínicos da ACh • M2 e M4 ▫ Proteína Gi/o βγi/o (+) canal de K + K+ K + K+K+ K+ K+ K+ G O LA N , 2 0 0 9 , ad ap ta d o Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia M1 Receptores Muscarínicos da ACh M2 M3 M4 M5 Córtex cerebral Gânglios autônomos, Glândulas: gástricas, salivares etc Coração: átrios SNC: amplamente distribuídos Músculo liso: TGI, olhos, vias aéreas, bexiga Vasos sanguíneos: endotélio Glândulas exócrinas: gástricas, salivares etc SNC SNC: expressão muito localizada na substância negra Glândulas salivares Íris/músculo ciliar 08/09/2015 5 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Receptores da ACh • Nicotínico ▫ Receptor ionotrópico ▫ Pentamérico α, β, δ, ε e γ ▫ Permeável Na+ e Ca2+ ▫ Agonista clássico Nicotina G O LA N , 2 0 0 9 www.plantoftheweek.org Nicotiana tabacum Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Nm Receptores Nicotínicos da ACh Nn NSNC Junção neuromuscular esquelética (pós-juncional) (α1)2β1γδ Gânglios autônomos; medula suprarrenal (α3)2(β4)3 SNC; pré e pós-juncional (α4)2(β4)3 SNC pré e pós-sinápticos (α7)5 08/09/2015 6 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Degradação da ACh – Acetilcolinesterase (AChE) Mitocôndria AcCoA + Colina Colina Acetato Membrana das células efetoras Varicosidade colinérgica Colina Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticomiméticos 08/09/2015 7 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticomiméticos • São fármacos que reproduzem os efeitos da ACh em receptores muscarínicos • Classificação ▫ Direto agonistas muscarínicos ▫ Indireto inibição da acetilcolinesterase Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Agonistas muscarínicos Estrutura Nome mAChR nAChR Hidrólise pela AChE Acetilcolina +++ +++ +++ Carbacol ++ +++ - Metacolina +++ + ++ Betanecol +++ - - Muscarina +++ - - Pilocarpina ++ - - Cevimelina ++ (M3) - - 08/09/2015 8 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Agonistas muscarínicos • Efeitos farmacológicos ▫ Sistema cardiovascular Coração bradicardia Vasos vasodilatação ▫ Sistema gastrointestinal motilidade, tônus atividade secretora ▫ Sistema urinário motilidade ureteral Contraem o músculo detrusor Relaxam o músculo esfíncter externo Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Agonistas muscarínicos • Efeitos farmacológicos ▫ Sistema pulmonar Broncoconstrição secreção nasal e traqueobrônquica ▫ Olho Miose contração do músculo circular da íris ou músculo constritor da pupila Perda da capacidade de acomodação Redução da pressão intraocular facilita a drenagem do humor aquoso 08/09/2015 9 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Agonistas muscarínicos Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia • Uso terapêutico ▫ Pilocarpina Tratamento do glaucoma Colírio ▫ Cevimelina Tratamento da síndrome de Sjögren ( secreção lacrimal e salivar) Cápsula Agonistas muscarínicos w w w .s h o p m an ia .c o m .b r re m ed io si m p o rt ad o s. co m .b r 08/09/2015 10 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia • Uso terapêutico ▫ Betanecol Tratamento da retenção urinária na bexiga neurogênica, hipotonia miogênica crônica e retenção urinária não obstrutiva/estimulação da motilidade gastrintestinal em íleo paralítico não obstrutivo Comprimidos e solução Agonistas muscarínicos Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Agonistas muscarínicos • Efeitos indesejáveis ▫ Sudorese ▫ Salivação ▫ Rinorreia ▫ Cólica abdominal ▫ Dificuldade de acomodação visual ▫ Cefaleia ▫ Náuseas ▫ Vômito ▫ Diarreia 08/09/2015 11 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Agonistas muscarínicos • Intoxicação aguda ▫ Atropina 1 a 2 mg, IM a cada 30 min. se n sa r. o rg Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Colinérgicos indiretos • São substâncias que bloqueiam a ação da AChE sobre a ACh, evitando a hidrólise do neurotransmissor ACh colina + ácido acéticoAChE 08/09/2015 12 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema NervosoSomático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase Estrutura Nome Duração de ação sítios de ação Edrôfonio Curta JNM Neostigmina Média JNM Fisiostigmina Média P Piridostigmina Média JNM Diflos Longa P Ecotiopato Longa P Paration Longa - JNM – junção neuromuscular P – junção pós-ganglionar parassimpática Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Efeitos farmacológicos ▫ SNC Convulsão, coma e parada respiratória ▫ Olho Miose, lacrimejamento e visão turva ▫ Trato respiratório Constrição, das secreções e fraqueza ou paralisia dos músculos respiratórios 08/09/2015 13 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Efeitos farmacológicos ▫ Trato urinário Incontinência urinária ▫ Sistema cardiovascular Cronotropismo e ionotropismo (-) Hipotensão ▫ TGI Salivação, tônus muscular e da secreção, vômito e diarreia ▫ Junção neuromuscular da força de contração Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Uso terapêutico ▫ Reversão de bloqueio neuromuscular em anestesiologia Edrofônio, neostigmina ca ro lin ay h .c o m w w w .o n ey ao .n et 08/09/2015 14 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Uso terapêutico ▫ Miastenia gravis Neostigmina e piridostigmina ▫ Glaucoma Ecotiopato, fisostigmina m es ti n o n -o n lin e -p u rc h as e .w ee b ly .c o m Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase Normal Potencial de ação Tensão Miastenia Controle Após neostigmina 08/09/2015 15 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Uso terapêutico ▫ Atonia de músculo liso – íleo paralítico e atonia da bexiga urinária pós operatório (profilaxia) Neostigmina ▫ Intoxicação por drogas antimuscarínicas – atropina, escopolamina Fisostigmina Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Inibidores irreversíveis ▫ Reagem com a AChE formando uma forma fosfatada da mesma muito mais estável (organofosforados) Uso inseticidas e gases bélicos Moléculas muito lipofílicas 08/09/2015 16 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Intoxicação por organofosforados ▫ Ações muscarínicas periféricas Broncoconstrição Sudorese Miose Bradicardia Incontinência urinária Diarreia Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Intoxicação por organofosforados ▫ Ações nicotínicas periféricas Fasciculações Taquicardia Hipertensão ▫ Ações Centrais Inquietação, insônia, convulsão Depressão respiratória e colapso cardiovascular 08/09/2015 17 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Tratamento - Intoxicação por organofosforados ▫ Manutenção dos sinais vitais ▫ Descontaminação ▫ Atropina via parenteral início 2-4 mg IV, 2 mg a cada 5-10 min. ▫ Pralidoxima Regenerador de AChE; 1-2 mg IV Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Inibidores da acetilcolinesterase • Tratamento - Intoxicação por organofosforados A ti vi d ad e d a A C h E n o p la sm a (c o n tr o le % ) Organofosforado Pralidoxima 08/09/2015 18 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • São antagonistas competitivos da ACh nos receptores muscarínicos d e. w ik ip ed ia .o rg Atropa belladonna it .w ik ip ed ia .o rg Datura stramonium Atropina Escopolamina 08/09/2015 19 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Efeitos farmacológicos ▫ Secreções Glândulas: salivares, lacrimais, brônquicas e sudoríparas ▫ Coração frequência cardíaca ▫ Oculares Midríase e paralisia de acomodação (cicloplegia) Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Efeitos farmacológicos ▫ TGI secreção e motilidade ▫ SNC Estimulação (altas doses) ▫ Sistema respiratório secreção e relaxamento muscular 08/09/2015 20 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Uso terapêutico ▫ Atropina Infarto de miocárdio Intoxicação aguda por parassimpaticomiméticos Pré-anestésico bloqueio de reflexos vagais gerados pela intervenção cirúrgica, prevenção do aumento de secreção brônquica causada por anestésicos inalatórios Antiespasmódicos Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Uso terapêutico ▫ escopolamina Antiemético Antiespasmódico ▫ Ipratrópio e tiotrópio Broncodilatador (DPOC e asma) – uso inalatório Ipratrópio Tiotrópio 08/09/2015 21 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Uso terapêutico (oftalmológico) Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Uso terapêutico (Ação central) ▫ Tratamento sintomático da doença de Parkinson (terapia de segunda linha) ▫ Moléculas mais lipofílicas ▫ Utilizados como monoterapia ou em associação ▫ Importantes reações adversas (ações periférica) Biperideno Triexifenadil 08/09/2015 22 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Sinais de intoxicação ▫ Boca seca (xerostomia) ▫ Constipação ▫ Retenção urinária ▫ Palpitação (taquicardia) ▫ Visão turva (midríase) ▫ Ataxia ▫ Alucinações ▫ Coma Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Parasimpaticolíticos • Intervenção na intoxicação ▫ Medidas de suporte ▫ Fisiostigmina ▫ Benzodiazepínico 08/09/2015 23 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares Farmacologiado Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Definição ▫ Fármacos que interferem seletivamente com a transmissão de impulsos na placa motora, propiciando relaxamento muscular 08/09/2015 24 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Curare ▫ veneno de flechas indígenas utilizado na caça 1º bloqueador neuromuscular utilizado na terapêutica ( absorvido por via oral) w w w .r e d et e c. o rg .b r Tubocurarina Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Bloqueadores não-despolarizantes ▫ Antagonismo competitivo reversível de receptores nicotínicos presentes na junção neuromuscular paralisia motora ▫ Progressão do efeito Músculos oculares extrínsecos pequenos músculos da face extremidades (dedos) faringe ... músculos intercostais e diafragma 08/09/2015 25 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Principais fármacos ▫ Pancurônio ▫ Vacurônio ▫ Atracúrio ▫ Mivacúrio ▫ Cisatracúrio Não apresentam diferença de eficácia Diferem quanto ao perfil farmacocinético e de efeitos adversos Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Bloqueadores despolarizantes ▫ Agonismo de receptores nicotínicos musculares Dessensibilização de receptores 08/09/2015 26 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Principais fármacos ▫ Suxametônio (Succinilcolina) Efeitos adversos importantes pressão intra-ocular, hipertermia maligna (condição genética que leva à um intenso espasmo muscular e temperatura corporal) Não apresenta diferença de eficácia em relação aos não- despolarizantes Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Duração de ação ▫ curta (10 min) Mivacúrio e succinilcolina ▫ intermediária (30 min) Atracúrio e vecurônio ▫ longa (1-2 h) Tubocurarina, pancurônio, cisatracúrio 08/09/2015 27 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares • Uso terapêutico ▫ adjuvante em anestesia ▫ Intubação endotraqueal www.lucassb.com saude.ig.com.br Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Bloqueadores neuromusculares Bloqueadores não- despolarizantes Bloqueadores despolarizantes Induz relaxamento flácido imediato Efeito bloqueado pela administração de anticolinesterásicos Relaxamento inicialmente expressa-se na forma fasciculações musculares Efeito potencializado pela administração de anticolinesterásicos 08/09/2015 28 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Fármacos que agem pré-sinapticamente • Toxina Botulínica ▫ Proteínas produzida pelo bacilo gram (-) Clostridium botulinum ▫ Botulismo Paralisia motora progressiva, ressecamento da boca, turvação da visão, dificuldade de deglutição, paralisia respiratória www.chinaaseansps.com Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Fármacos que agem pré-sinapticamente Mitocôndria AcCoA + Colina Colina Acetato Membrana das células efetoras Varicosidade colinérgica Colina Toxina botulínica A toxina liga-se à membrana pré- sináptica colinérgica e cliva proteínas envolvidas na exocitose da ACh 08/09/2015 29 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia Fármacos que agem pré-sinapticamente • Toxina Botulínica – Aplicação local ▫ Blefarospasmos e outros espasmos locais ▫ Hipersudorese ▫ Estrabismo ▫ Cefaleia tensional ▫ Redução das linhas de expressão Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo Colinérgico e Sistema Nervoso Somático Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia anacarolinacc@yahoo.com.br
Compartilhar