Suspensões 2013

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				SUSPENSÕES
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Classificação dos sistemas dispersos
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 SUSPENSÕES
Preparações farmacêuticas líquidas, constituidas de
partículas sólidas dispersas em uma fase líquida na
qual são insolúveis
Fase interna, descontínua
 ou dispersa
 partículas sólidas (0,5 – 40%)
Fase externa, contínua 
 ou dispergente
 líquida ou semi-sólida 
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Aplicações Farmacêuticas das Suspensões
Suspensões Orais = via Oral (ação local ou sistêmica)
- Administração de fármacos insolúveis ou pouco solúvel nos solventes normalmente empregados = dispersão líquida. 
Pacientes com dificuldade de deglutir formas orais sólidas como comprimidos e cápsulas
Crianças e bebês
Pacientes com sondas nasogástricas
Pacientes geriátricos
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Mascarar o gosto ou o sabor de fármacos 
derivado insolúvel (ex. substituição do
 cloranfenicol pelo palmitato de cloranfenicol)
Aumentar a estabilidade química das substâncias 
 
Adsorção de toxinas ou neutralizar a acidez 
 Antiácidos (Hidróxido de alumínio, 
 magnésio)
Meios de contraste para raios X 
 (sulfato de bário = suspensão para uso oral e retal)
	
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Aplicações Farmacêuticas das Suspensões
Suspensões Tópicas = via Tópica (pele e mucosas) 
Uso dermatológico, cosmético e de proteção 
 substâncias insolúveis nos excipientes
Loção de Calamina (suspensão fluida)
Pastas
( >25% de pós dispersos = consistência semi-sólida)
Creme de Óxido de zinco 
(pós suspensos em base emulsionada)
Suspensões Parenterais = via Parenteral (intramuscular e subcutâneo)
Prolongar a ação farmacológica 
0,5 a 30% de partículas sólidas
controle da velocidade de absorção 
 (tamanho da partícula dispersa)
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Aplicações Farmacêuticas das Suspensões
Suspensões Oftálmicas = via ocular 
Suspensões oftálmicas (colírios)
 (baixa solubilidade em meio aquoso)
Hidrocortisona e neomicina
Brinzolamida 1,0% e Timolol 0,5% 
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Características das suspensões como forma farmacêutica
1) Tamanho de partícula
2) Fluidez
3) Sabor e Odor
4) Estabilidade
 4.1) Química
 4.2) Física
 • Flutuação das partículas dispersas
 • Sedimentação e Redispersabilidade
 4.3) Microbiológica
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Características das Suspensões
1) TAMANHO DAS PARTÍCULAS DISPERSAS
 Redução do tamanho das partículas sólidas:
Granulometria necessária e volume de produção
Gral e pistilo, moinhos, micronizadores 
 Tamisação (diâmetro médio das partículas)
Tamises de malha 35 a 45
1.1) Uso oral: 
	- O tamanho das partículas pode condicionar uma absorção sistêmica ou uma ação local no intestino
	- Controle da velocidade de dissolução do fármaco (> ou < biodisponibilidade).
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Características das Suspensões
1.2) Uso tópico (pele e mucosas) e oftálmico:
Tamanho uniforme e baixa granulometria
Partículas entre 0,5 – 3 m = produto suave e não irritante
Partículas acima de 5 m = textura áspera
1.3) Uso Injetável
 Partículas grandes (diâmetro superior a 25 m) obstrução de agulhas hipodérmicas
 Partículas pequenas 	 absorção rápida  
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Características das Suspensões
2. FLUIDEZ
 
  INJETÁVEL E ORAL: 
	suspensões viscosas dificuldades de fluir através da agulha ou do frasco 
  TÓPICO:
	Suspensões viscosas baixa espalhabilidade
 	Suspensões fluidas baixa retenção no local de aplicação 
3. SABOR E ODOR
  Uso Oral : adição de agentes corretivos do aroma, cor e sabor
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4. Estabilidade das Suspensões
4.1) Estabilidade química:
 Manutenção da integridade química das substâncias ativas
 - Emprego de Adjuvantes Farmacotécnicos/Farmacêuticos 
	
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4.Estabilidade das Suspensões
4.2) Estabilidade Física:
 4.2.1) Flutuação das partículas dispersas
	(Fármacos apresentam diferentes graus de hidrofobicidade)
Líquido molha totalmente o sólido (ex. óxido de zinco)
Líquido molha parcialmente o sólido (formação de ângulo de contato)
Líquido não molha o sólido
	Substâncias hidrofóbicas (ex. talco, estearato de magnésio)
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Estabilidade Física das Suspensões
 Ângulo de Contato Sólido- Líquido
 
 
 
  = 0 o  < 90 o (hidrófilas)
 
 
 
 
  > 90o (hidrófobas)  = 180o
 Quanto MENOR o ângulo de contato MAIOR a molhabilidade do sólido no líquido


a)
c)
b)
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Estabilidade Física das Suspensões
Equação de Young:
 Cos θ = уS - уSL 
 уL 
уS = Tensão superficial do sólido
уSL = Tensão interfacial sólido-líquido
уL = Tensão superficial do líquido
 θ = ângulo de contato
Quanto menor уL e уSL = menor ângulo de contato e maior a molhabilidade 
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Estabilidade Física das Suspensões
 AGENTES MOLHANTES
 (substâncias tensoativas/hidrofílicas) 
Diminuir o ângulo de contato entre a superfície sólida e o líquido.
 
1. Tensoativos: diminuem a tensão superficial entre o sólido e o líquido (conc. máxima 0,1%)
uso oral = Polissorbatos (Tweens), Ésteres de sorbitano (Spans)
Uso externo = Laurilsulfato de sódio, dioctilsulfosuccinato de sódio
Uso injetável = polissorbatos, alguns Poloxamer (copolímeros de polioxietileno/polioxipropileno) e a lecitina
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Agentes molhantes
2. Colóides hidrófílicos: 
goma arábica, goma adragante, goma xantana, alginatos,
derivados da celulose (carboximetilcelulose (cmc), hidroxietilcelulose), Argilas ( bentonita = silicato de alumínio coloidal)
	Agem como colóides protetores, revestindo as partículas hidrofóbicas sólidas com uma camada multimolecular = confere ao sólido características mais hidrofílicas, favorecendo a molhabilidade
3. Solventes: mistura de líquidos miscíveis com a água = reduzir a tensão interfacial líquido/ar
Água: 72,8 dinas/cm (20 ºC)
Glicerina: 63,4 dinas/cm 
Álcool: 24,5 dinas/cm
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Estabilidade Física das Suspensões
2.2) SEDIMENTAÇÃO E REDISPERSABILIDADE:
 
Equação de Stockes:
 V = 2 r2 (1 - 2 )g
 9 
V= velocidade de sedimentação 
 1= densidade das partículas
 2= densidade do meio dispersante
g = aceleração da gravidade
 = viscosidade da fase externa
r = raio das partículas
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Tipos de Sedimento
Sistema defloculado
Sistema floculado
uniformidade da dose
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 + +
 + - - + +
 +	 - - + +
 + - - + +
 + - - + +
 + + - - + + 
 + + + +
 
+
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 AGENTES FLOCULANTES
 
Íons de carga contrária a das partículas dispersas 
(reduzir o número de íons por unidade de área na camada externa)
 Diminuir o potencial Zeta
 
Sais sódicos de acetato,
fosfato e citrato
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Determinação do volume de sedimentação:
Quanto maior a relação Hs/HL maior é o grau de floculação do sistema
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 Agente Suspensor
 Compostos utilizados para aumentar a viscosidade da fase externa
 
colóides protetores
agentes viscosificantes
 
 Redução da velocidade de sedimentação = retardar a floculação 	
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Fatores que condicionam a escolha do agente suspensor
Inócuas: não apresentem atividade farmacológica na concentração usada
Produzem um aumento da viscosidade em baixas concentrações
Fatores que condicionam a escolhado agente suspensor:
Incompatibilidade
pH
Via de administração
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Tipos de agente suspensor
1. Derivados da celulose:
 - metilcelulose
 - etilcelulose
 - hidroxietilcelulose
 - carboximetilcelulose
2. Líquidos Viscosos
 - xaropes
 - glicerina
 - sorbitol 70%
 - polietilenoglicol
3. Alginatos
 - alginato de sódio
4. Argilas 
 (dispersões tixotrópicas)
 - Bentonita (silicato de alumínio coloidal hidratado): 1,0-2,0 %
 - Atapulgite (silicato de alumínio e magnésio)
 - Hectorite – Veegum:
 (silicato de magnésio)
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Propriedades Físicas ideais das Suspensões 
O produto deve permanecer suficientemente homogêneo, pelo menos entre o período de agitação do frasco e a retirada da quantidade requerida.
Se, durante o processo de armazenamento, houver formação de sedimento, estes devem tornar a ser facilmente redispersos mediante agitação moderada do recipiente.
Pode ser necessário aumentar a viscosidade do produto para reduzir a velocidade de sedimentação das partículas, Contudo, a viscosidade do produto final não deve ser tão elevada a ponto de dificultar a sua retirada do recipiente ou a sua aplicação no sítio desejado.
É necessário garantir que as partículas em suspensão apresentem tamanho pequeno e uniforme, a fim de obter um produto suave e atraente, sem aspecto granuloso ao tato.
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Preparação das Suspensões
 1. Sólido + Líquido
 2. (sólido + suspensor) + Líquido
 3. (sólido + molhante) + (líquido + suspensor)
 4. (sólido + molhante + suspensor) + Líquido
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 Toda dispersão farmacêutica (suspensão ou emulsão) deve constar no rótulo
 “AGITE ANTES DE USAR”
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Formulação
Cada 1 ml de suspensão oral de piroxican contém:
Piroxicam ..................9 mg
Excipientes:
 polissorbato 20
 sacarose
 glicerina
 celulose microcristalina
 metilparabeno
 propilparabeno
 fosfato de potássio dibásico
 álcool etílico
 água purificada.
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Suspensão de Hidróxido de alumínio
Cada ml da suspensão oral a 6,2% contém:
Hidróxido de alumínio ..............62 mg
 Veículo ...........................q.s.p. 1 ml
	 - benzoato de sódio
 - essência de anis
 - metilparabeno
 - propilparabeno
 - sacarina sódica
 - sorbitol 70 %
 - álcool etílico 95%
 - água deionizada
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AMOXICILINA
COMPOSIÇÃO - AMOXIL®
Cada 5ml de suspensão oral 125, 250 ou 500 mg contém: . amoxicilina ....................   125, 250 ou 500 mg     . veículo q.s.p. .................... 5ml               Veículo: benzoato de sódio, corante vermelho eritrosina, syloid 63 (sílica), citrato de sódio, goma xanthan, sacarose, essência de morango (125mg), essência de tutti- frutti (250mg, 500mg). 
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CARBAMAZEPINA 
Tegretol® SUSPENSÃO ORAL 2%
Suspensão oral a 2 %:
 Cada 1 mL contém 20 mg de carbamazepina
 Excipientes: estearato de polioxietileno, celulose microcristalina, sorbitol, metilparabeno, propilparabeno, sacarina sódica, hidroxietilcelulose, ácido sórbico, propilenoglicol, aromatizante caramelo e água deionizada. 
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“Leite de rosas”
 Óxido de zinco ..................0,5 g
 Subnitrato de bismuto ...... 0,5 g
 Álcool ............................... 16 ml
 Glicerina ........................... 15 ml
 Água purificada .................44 ml
 Essência de rosas ............ gts
 
SUSPENSÕES – USO TÓPICO