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Júlia Duarte – Microbiologia Veterinária Família Herpesviridae - É uma família muito importante e abriga muitos gêneros. - A palavra Herpes significa rastejar. O vírus faz um sitio primário de replicação, ele estabelece o sitio primário de infecção e através do nervo (se rastejando) estabelece latência. Recrudencencia o vírus sai do lugar de latência (vai e volta) - A característica mais importante dessa família é que eles podem estabelecer latência. Essa latência é caracterizada por infecções que são inaparentes. Na latência temos ausência de replicação viral em forma infecciosa e pela ausência de sinais clínicos. O hospedeiro fica infectado ao longo de toda a sua vida. - As infecções latentes podem ser reativadas quando ocorre a imunossupressão do sistema imune, devido strees, etc.. - Drogas imunossupressoras podem desencadear o herpes. - Muitas vezes testes sorológicos não conseguem detectar que o animal tem o vírus (é muito importante o histórico do animal). - Animal latente nem sempre tem anticorpo. O anticorpo de campo ou vacinal não são diferenciados. - Transmissão eficaz e com adaptação entre espécies. - A latência ocorre em células semi permissíveis. No local da replicação as células são permissíveis - Pouco sinal clinico quando esta em recrudencecia. - Existe uma gama bem grande de hospedeiros naturais. - Disseminação: Infecções inaparentes Infecções de replicação: Facilidade de diagnostico – replica em tipos de cultivo específicos Classificação e nomenclatura: ORDEM: Herpesvrilares FAMÍLIA: Herpesviridae SUBFAMÍLIAS: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaherpesvirinae Subfamília Alphaherpesviridae - Gêneros: Varicelovirus(maior importância para a veterinária), Simplexvirus (herpes labial), Mardivirus, Itovirus. Características: - Ciclo replicativo CURTO. - Latência: neurônios e gânglios sensoriais, gama variada de hospedeiros. Subfamilia Betaherpesvidae Caracaterisitca: -Ciclo replicativo LONGO. - Latência em tecidos glandulares, rins. Gama restrita de hospedeiros. - Importante para humanos e primatas. Subfamilia Gammaherpesviridae Característica: - Gama restrita de hospedeiros -Estabelecem infecções latentes, principalmente em tecidos linfóides. Espécies importantes: - Herpes vírus bovino do tipo 1 BoHV1 – vírus importante - pode causar abortos - Herpes vírus bovino tipo 5 BoHV5– encefalite herpética bovina - CaHV1 – infecção herpetica em cães - EHV1- exaterma coital eqüina CARACTERISTICAS GERAIS DOS HERPESVÍRUS - Facilmente inativados por álcool, detergente, solvente de gorduras, em razão da presença de lipoproteínas no envelope. Vírus complexos. - Resistentes temperatura maior que -70 e frágeis em temperatura de -20 . A temperatura é importante pra conservar o vírion. - Plemorficos. geralmente globosos - Constituídos por um núcleo contendo uma molécula de DNA linear (as extremidades não se unem )de fita dupla - Capsídeo icosaédrico (5 proteínas). Em torno do capsídeo, há uma camada protéica amorfa, o tegumento. O tegumento é variável (8 proteínas), essas proteínas estão ligadas a replicação. - Seu tamanho é variável - Capacidade de codificar um grande número de proteínas, muitas delas enzimas relacionadas com o metabolismo de nucleotídeos, síntese e processamento de proteínas. - A utilização do núcleo da célula hospedeira para síntese do DNA viral e a montagem do capsídeo - A aquisição do envelope viral durante o trânsito dos nucleocapsídeos através da membrana nuclear ou através de organelas citoplasmáticas envelopadas. - Possui núcleo Envelope: - O envelope é formado de 10 a 11 proteínas - Possuem glicoproteínas, que variam de acordo com o vírus. As já identificadas são gB, gC, gD, gE gG gH gI gK gM - O envelope é ancorado no capsídeo - As glicoproteínas fazem a ligação a receptores celulares, fusão, penetração e transporte das partículas virais. Algumas interagem com as células do sistema imunológico e acabam se tornando alvo de anticorpos. - Faz a interação com a célula hospedeira, sistema imunológico. Genoma: - Extremidades livres (próximas) - Os genomas lineares circularizam após liberação no interior das células hospedeiras - Variação: extensão (varia o tamanho), composição GC-AT (quantidade/ normalmente tem mais CG/CG é uma ligação mais forte que AT) e presença de sequências repetidas. - A variação da extensão está diretamente ligada com a presença de sequencias terminais e internas repetidas. - Seqüencias repetidas terminais e internas. Divididos em 6 grupos de genoma (A a F). Colocar imagem - Codifica mais de 70 genes Replicação subfamília Alphaherpesvrrinae: - Local de replicação é no núcleo. - Infecção aguda (ciclo lítico) X Infecção Latente CICLO LÍTICO (células são rompidas) - Locais de penetração: epitélios e tecidos subjacentes e provavelmente neurônios. Expressão de todos os genes virais, replicação do genoma e produção de progênie viral infecciosa. - A ocorrência do ciclo replicativo completo é incompatível com a sobrevivência da célula hospedeira. - na infecção latente não se tem toda a expressão dos genes CICLO LATENTE: ocorre em classes específicas de neurônios, mas pode ocorrer em menor escala em outros tipos celulares. - O estabelecimento da infecção atente é caracterizada pela interrupção do ciclo replicativo logo após a penetração do genoma no núcleo celular. Com isso não há expressão gênica, não ocorrendo produção de proteínas virais, replicação do genoma ou produção de progênie. Assim o genoma viral fica inativo no núcleo dos neurônios que pendura por toda vida do animal. - O genoma é ativado, geralmente em situações de stress, e a expressão gênica é reiniciada, resultando na infecção produtiva. Organização do genoma de alguns herpesvírus. A) Genoma do tipo A: herpes vírus eqüino tipo2. B)Genoma do tipo D: herpes vírus bovino tipo 1. C) Genoma do tipo E: herpes vírus humano tipo 1. UL) região única longa O CICLO REPLICATIVO - É iniciado pela adsorção e subseqüente penetração na célula. - Proteínas são utilizadas como correceptores. A ligação com correceptores é seguida de fusão do envelope. - A transição entre a adsorção e o processo de penetração é muito rápido. - Após a fusão, algumas proteínas do tegumento se dissociam do nucleocapsídeo e permanecem no citoplasma, enquanto outras são levadas para o núcleo. Patogenia da infecção latente dos alphaherpesvírus. Após a replicação primária, os nucleocapsídeos são transportados pelo fluxo axoplasmático retrógado até os corpos neurais localizados nos gânglios sensoriais e autonômicos. Nestes neurônios, o vírus replica produtivamente ou estabelece infecção latente (pode voltar a ser uma replicação produtiva). Os vírions produzidos são transportados de volta aos locais de replicação primária, onde replicam e são excretados. O acesso Etapa dos ciclos replicativos produtivo (litíco) e latente dos alphaherpesvírus. O ciclo replicativo lítico ocorre em células totalmente permissivas a replicação e resulta na produção de progênie infecciosa. A infecção latente ocorre em células semipermissivas, principalmente neurônios, e resulta na manutenção do genoma viral. Em determinadas situações, a infecção latente pode ser reativada e o vírus reassume a replicação produtiva. - O núcleo capsídeo, ainda associado com algumas proteínas do tegumento, liga-se aos microtúbulos celulares e é transportado até as proximidades dos poros nucleares. Os nucleocapsídeos associam-se aos complexos dos poros nucleares, ocorrendo a sua desintegração e a liberação do genoma no interiordo núcleo. Os restos dos capsídeos ficam retidos no citoplasma da membrana celular. - A transcrição do genoma viral se inicia logo após a sua penetração no núcleo. O DNA viral é transcrito pela RNA polimerase II com o auxilio de fatores celulares e virais. - Genoma DNA transcreve genes imediatos e iniciais para RNA mensageiro. RNA mensageiro traduz proteínas inciais que vai replicar o genoma daí pega o genoma - Genoma DNA replica DNA progênie que transcreve RNA mensageiro e traduz proteínas taridas - morfogênese em vírions (capsídeio, envelope etc) e sai. - Rna mensageiro sai para o citoplasma para traduzir e virar proteína alfa. O DNA genômico é circularizado logo após a penetração no núcleo (1). A UL9 se liga na origem da replicação, inicia a separação das cadeias e recruta a UL8 (proteína de ligação em DNA de fita simples) para se ligar nas cadeias separadas (2). A US9 e US8 recrutam as 5 proteínas restantes, formando os complexos de iniciação (3), que iniciam a replicação bidirecional (4). A replicação muda para o modo de círculo rolante (5). A replicação por circulo rolante produz multímeros do genoma que são, - O núcleo é formado por genoma mais proteína - Capsídeo icosaedrico em faces triangulares Um vez herpetico, sempre herpetico Infecção latente = fonte de infecção. Ciclo Replicativo do alphavírus. Após a ligação aos receptores, a penetração ocorre por fusão do envelope com a membrana plasmática na superfície celular. (1) os nucleocapsídeos são transportados ao longo dos micrótubulos. (2) até os poros nucleares, onde ocorre o desnudamento e a liberação do genoma no interior do núcleo (3) segue-se a transcrição dos genes alfa (4) que são traduzidos nas proteínas alfa (5) cuja função principal é ativar a transcrição dos genes beta (6) as proteínas beta (7) são envolvidas na síntese de nucleotídeos trifosfato e na replicação do genoma (8) os genes gama somente são transcritos após a replicação do DNA (9) e codificam principalmente proteínas estruturais (10) parte dessas proteínas penetram o núcleo e forma pré-capsídeos, nos quais o genoma é introduzido (11) os nucleocapsídeos adquirem o envelope por brotamento através da membrana nuclear interna (12) podem perder o envelope ao atravessar a membrana celular externa e serem reenvelopados no aparelho de Golgi (13) ou são enviados em vesículas até o Golgi (14) os
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