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Fármacos anti-hipertensivos 
Rafaelly Siqueira 
Hipertensão 
• É a doença cardiovascular mais comum 
• Prevalência 
– Idade 
– Raça 
– Educação 
• Se persistente danifica os vasos sanguíneos renais, cardíacos e 
cerebrais aumentando a incidência de: 
– Insuficiência renal 
– Coronariopatias 
– Insuficiência cardíaca 
– Acidente vascular cerebral 
 
Hipertensão: ≥140/90mmHg 
• Fatores de risco: 
– Tabagismo 
– Hiperlipidemia 
– Diabete 
– Histórico familiar de doença cardiovascular 
– Manifestação de lesão em órgãos-alvo 
 
• O diagnóstico de hipertensão depende da medida da pressão 
arterial, e não dos sintomas relatados pelo paciente 
 
• Habitualmente assintomática 
Hipertensão 
• A causa da hipertensão é estabelecida entre 10 a 
15% dos pacientes 
– Tratamento cirúrgico: 
• Constrição da artéria renal 
• Coarctação da aorta (estreitamento) 
• Feocromocitoma 
• Não há causa específica: 
– HIPERTENSÃO ESSENCIAL 
• A elevação da P.A. está associada: 
– ↑da resistência ao fluxo sanguíneo através das arteríolas e 
débito cardíaco normal. 
 
 
Causas da Pressão Arterial 
Investigação da P.A. 
• Funcionamento: 
– Do sistema nervoso autônomo 
– Dos reflexos barorreceptores 
– Do sistema renina-angiotensina-aldosterona 
– Do rim 
• Multifatorial 
• Associado: 
– Herança genética 
– Estresse psicológico 
– Fatores ambientais 
– Dieta 
• Ingestão elevada de sal 
 
 
Locais Anatômicos de Controle da Pressão Arterial 
 
Arcoreflexo Barorreceptor 
Regulação da P.A. 
• Resistência Vascular Periférica: 
– Arteríolas pré-capilares 
– Vênulas pós-capilares (vasos de capacitância) 
– Coração 
• Rim 
– Regula o volume do líquido intravascular 
• Barorreflexos 
– Mediados por nervos autônomos 
– Combinados com o sistema renina-angiotensina-aldosterona 
• Coordena a função dos 4 locais de controle da P.A. 
– NO: vasodilatação 
– Endotelina-1: vasoconstrição 
P.A. = DC x RVP 
• Agentes Simpaticoplégicos 
– ↓RVP, ↓DC (inibição da função cardíaca,↑ acúmulo venoso) 
 
• Vasodilatadores diretos 
– Relaxam o músculo liso vascular (↑capacitância) 
 
• Agentes que bloqueiam a produção ou ação da angiotensina 
– ↓RVP e ↓ volume sanguíneo 
 
• Diuréticos 
– ↓ Na2+, ↓volume sanguíneo 
Fármacos Anti-hipertensaivos 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Pacientes com hipertensão moderada a grave 
• Inibição da ação do sistema nervoso simpático 
• Tendência a causar sedação e depressão mental, distúrbios do sono, 
pesadelos 
• São mais eficazes associados a um diurético 
 
• Inibição da transmissão através dos gânglios autonômicos 
– TOXICIDADE: Inibição parassimpática e bloqueio simpático profundo 
• Diminuição da liberação de NA 
– Inibição da ejaculação e hipotensão postural 
• Bloqueio dos receptores β-adrenérgicos pós-sinápticos 
– Efeitos mais seletivos, dependendo da classe de receptores aos quais 
se ligam 
• Drogas simpaticoplégicas de ação central 
• Metildopa 
– Análogo da L-Dopa 
• Formando α-metildopamina e α-metilnoradrenalina 
• Ação agonista sobre os receptores α-adrenérgicos 
centrais 
 
– Hipertensão leve a moderadamente grave 
• ↓RVP, ↓FC e DC 
• ↓RVR (resistência vascular renal) 
• Hipotensão postural 
 
– Sedação, cansaço mensal e dificuldade de 
concentração, pesadelos, vertigem, lactação 
associada a aumento nos níveis de prolactina 
– Meia vida curta 
• Via oral – efeito anti-hipertensivo de 4 a 6 horas 
 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Drogas simpaticoplégicas de ação central 
 
• Clonidina 
– Agonita parcial dos receptores α (2) 
– Reduz o tônus simpático: ↓PA e bradicardia 
– Reduz os níveis circulantes de catecolaminas 
– ↓DC (↓FC) e relaxamento dos vasos de capacitância (↓RVP) 
– ↓RVR e manutenção do fluxo sanguíneo renal 
– Hipotensão postural rara 
– Boca seca e sedação, risco de depressão 
– A interrupção de 1 ou 2 doses causa crise hipertensiva grave 
– Meia vida curta 
• Via oral – efeito anti-hipertensivo de 12h 
 
 
 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Fármacos bloqueadores dos neurônios adrenérgicos 
– Interferem na liberação fisiológica normal de noradrenalina dos 
neurônios simpáticos pós-ganglionares 
 
• Guanetidina 
– É transportada pela captação 1 para dentro dos nervos simpáticos, 
concentrando-se em vesículas transmissoras, onde substitui a 
noradrenalina. 
– ↓DC, bradicardia, relaxamento dos vasos de capacitância 
– Retenção compensatória de sódio e água 
– Hipotensão postural pronunciada e após exercício, pode causar 
redução perigosa do fluxo sanguíneo para o coração e o cérebro, 
diarréia e distúrbios da ejaculação 
– Meia vida longa – 5 dias 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Guanetidina 
 
 
 
 
 
 
 
• Elevada eficácia máxima 
• Base da terapia ambulatorial da hipertensão grave durante 
muitos anos 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Fármacos bloqueadores dos neurônios adrenérgicos 
 
• Reserpina 
– Alcalóide natural (Rauwolfia serpentina) 
– Eficaz e segura – hipertensão leve a moderada 
– Bloqueia a capacidade de captação e armazenamento das aminas 
biogênicas pelas vesículas (mecanismo de depende de Mg2+ e ATP) 
• Depleção de NA, DA, 5-HT 
– Sedação, depressão mental sintomas de parkinsonismo 
– Pouca hipotensão postural 
– Diarreia leve e cólicas gastrintestinais, eleva a secreção gástrica 
• α 
– Prazosina, doxazosina, terazosina 
– Ação anti-hipertensiva por bloqueio do receptor α1 nas 
arteríolas e vênulas 
• Dilatação dos vasos de resistência e de capacitância 
– Hipotensão postural (1ª dose) 
– Efeito compensatório de Retenção de sal e líquido 
• Devem ser administradas com diuréticos 
• Mais eficaz quando associado a outros fármacos que sozinhos 
– Eleitos tóxicos relativamente infrequentes: tonteira, 
palpitações, cefaleia, fadiga. 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Antagonistas dos receptores adrenérgicos 
 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
• Antagonistas dos receptores adrenérgicos 
 • β inibe β1 renal - ↓ renina 
– Propranolol 
• inibe β1 cardíaco e renal, β 2vasculares ou brônquicos 
• Hipertensão e insuficiência cardíaca 
• Depressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona 
• Bloqueio β 2 pré-sináptico ↓ atividade nervosa simpática vasoconstitora 
• Hipertensão de leve a moderada 
• Sem hipotensão postural proeminente 
• 1 ou 2 X dia 
• Síndrome de abstinência 
 
– Metoprolol 
• inibe β1 cardíaco, β2 vasculares ou brônquicos (50-100 vezes menor que o propranolol) 
 
– Nadolol, Carteolol (não seletivos) Atenolol, Betaxolol e Bisoprolol (β1 seletivos) 
• NCA – pouco metabolizados e excretados na urina 
• BB – metabolização hepática 
• 1 x dia 
– Prindolol, Acebutolol, Pembutolol 
• Agonistas parciais (↓RVP e deprime menos o DC e FC) 
 
– Labetolol, Carvedilol 
• Mistura racêmica: antagonista β e α (3:1) e agonista β2-seletiva (labetolol) 
• Mistura racêmica: antagonista β e α (caverdilol) 
• ↓RVP sem alteração da FC e DC 
• Emergência hipertensiva (i.v.) - feocromocitoma (labetolol) 
 
– Esmolol 
• Bloqueador β1-seletivo 
• Meia vida curta – 9 minutos, dose de ataque + infusão constante 
• Hipertensão associada a taquicardia, hipertensão intra e pós-operatória 
 
Fármacos que agem sobre o SN Simpático 
Inibidores da ECA 
• ↓pressão arterial renal estimula a liberação de renina pelo 
córtex renal 
Angiotensinogênio 
Angiotensina I 
Angiotensina II 
Vasoconstrição 
↑RVP 
↑PA 
Secreção de aldosterona↑Retensão de Na2+ e H2O 
RENINA 
ECA Captopril, Enalapril 
- 
Inibidores da ECA 
Cininogênio 
Bradicinina 
ECA 
inativa 
↑síntese de 
Prostaglandinas 
vasodilatação 
↓RVP 
↓PA 
Captopril, 
Enalapril 
- 
*Fenômeno da tosse seca pelo acúmulo de bradicinina nos pulmões 
E menor sensibilidade a fenômenos dolorosos. 
• Captopril 
• Enalapril (pró-droga - enalaprilat) 
• Lisinopril 
• Ramipril 
– ↓RVP, sem alteração do DC e FC 
– Não produz ativação simpática reflexa 
– Nefropatia diabética 
• ↓proteínuria e estabiliza a função renal (↓resistência 
das arteríolas eferentes glomerulares) 
Inibidores da ECA 
• Eliminado pelos rins 
– Atenção especial em pacientes com insuficiência renal 
• Hipotensão grave após administração inicial em pacientes 
com hipovolemia 
• Insuficiência Renal 
– Pacientes com estenose (estreitamento) da artéria renal bilateral ou 
de um rim solitário 
• Tosse seca c/s sibilos (bradicinina e substância P) 
• Hipercalemia (↑níveis séricos de K+) 
– Pacientes diabéticos ou com insuficiência renal 
• Angioedema (bradicinina e substância P) 
Inibidores da ECA 
• Angiotensina II é um potente vasoconstritor, no seu receptor 
específico nos vasos sanguíneos 
 
• Quimase converte angiotensina I em angiotensina II. 
– Limitação no poder anti-hipertensivo dos IECAs 
– IECAs inteferem na inativação da bradicinina 
 
• Antagonistas diretos do receptor da angiotensina II 
– Receptor: AT1 
Agentes Bloqueadores dos Receptores 
de Angiotensina 
Agentes Bloqueadores dos Receptores 
de Angiotensina 
• Losartan, Valsartan (os 1ºcomercializados) 
 
• Candersatan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan 
 
 
• Não exercem nenhum efeito sobre 
 o metabolismo da bradicinina 
• São bloqueadores mais seletivos 
 dos efeitos da angiotensina 
Vasodilatadores 
• Relaxam a musculatura lisa das arteríolas (↓RVS) 
 
• ↓RA e PA – respostas compensatórias: 
– Barorreceptores 
– Sistema Nervoso Simpático 
– Renina – angiotensina – aldosterona 
• Hidralazina 
Dilata arteríolas, mas não veias 
Hipertensão grave 
Terapia associada 
– Acetilada no fígado 
 
Vasodilatadores 
• Minoxidil 
– Abertura dos canais de potássio nas membranas 
musculares lisas (↓contração) 
– Dilata arteríolas, mas não veias 
– Insuficiência Renal e Hipertensão Grave 
– Estimulação simpática reflexa e retenção de sódio e líquido 
– Associação: 
• β-bloqueador 
• Diurético de alça 
– Hisurtismo, cefaleia e sudorese 
 
Vasodilatadores 
• Nitroprussiato de Sódio 
– Potente vasodilatador (arterial e venoso) 
• ↓RVP e ↓RV (retorno venoso) 
• Emergência hipertensiva e insuficiência cardíaca grave (via parenteral) 
– Ativação Guanilato Ciclase 
– Liberação de NO 
– Início e término da ação rápidos (bomba de infusão e monitoramento 
da PA) 
– Fotossensível 
– Acúmulo de cianeto 
• associar a hidroxicobalamina cianocobalamina – atóxica 
• Tiossulfato de sódio – grupo doador de enxofre 
Vasodilatadores 
↑GMPc 
• Diazóxido 
– Dilatador arteriolar – ação longa (abrir canais de K+) 
– Emergências hipertensivas – via parenteral 
• Rápida ↓RVS e PA 
• Taquicardia reflexa e ↑ débito cardíaco 
• Retenção renal de sódio de água 
• ↓liberação de insulina 
– Abrir canais de K+ nas células β 
• Hipotensão excessiva: AVC e IAM 
– Resposta simpática reflexa – exacerbando angina, insuficiência cardíaca 
Vasodilatadores 
• Fenoldopam 
– Dilatador arteriolar periférico 
• Emergências hipertensivas e hipertensão pós-operatória 
– Agonista D1 
• Dilatação das artérias periféricas e natriurese (excressão renal de 
Na2+) 
– Taquicardia reflexa 
– ↑PIO (pressão intra ocular) 
Vasodilatadores 
• Antagonistas de Ca2+ 
– Causam vasodilatação arterial generalizada 
• Relaxam a musculatura lisa vascular por bloquear canais de Ca2+ 
dependentes de voltagem na membrana plasmática 
• Nifedipina 
• Musculatura lisa 
• Taquicardia reflexa decorrente da ↓PA 
• Verapamil 
• Musculatura cardíaca 
• Diltiazem 
• Musculatura lisa e cardíaca 
Vasodilatadores 
↓PA 
↓ Contratilidade cardíaca 
↓ Consumo de O2 
 
Vasodilatadores 
1 – efeito bloqueado por diuréticos 
2 – efeito bloqueado por β-bloquadores