Farmacocinética: Estudo do Movimento de Fármacos no Organismo

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FARMACOCINÉTICA 
REVISÃO 
 Professor: MSc. Patrick Veras Quelemes 
 Monitor: Guilherme Henrique Alves da Fonseca 
Introdução 
FARMACOCINÉTICA 
 Ação do organismo sobre a droga; 
 “Estudar o movimento de um fármaco no organismo durante 
um determinado período”. 
 
Propriedades 
do Fármaco 
Ionização 
Solubilidade 
Objetivos 
Terapêuticos 
Início de 
Ação 
Acesso 
Tempo de 
Administração 
FARMACOCINÉTICA 
Introdução 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
Vias de 
administração 
Enteral Parenteral 
Oral Sublingual* 
Retal 
Intravascular 
Intramuscular 
Subcutânea 
OBS: 
Via intravascular ñ há 
absorção pois o 
medicamento é 
administrado diretamente 
no leito vascular 
FARMACOCINÉTICA 
 Outras: 
 Inalação; 
 Intranasal; 
 Intratecal/Intraventricular; 
 Tópica; 
 Transdermal. 
 
Vias de 
administração 
 É a transferência de um fármaco do seu local de administração 
para a corrente sanguínea; 
 
 Velocidade e eficiência da absorção dependem da via de 
administração; 
 
 Para a via IV, a absorção é completa (ou diz-se que não há 
absorção), o que resulta em maior Biodisponibilidade; 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
 Transporte de fármaco a partir do trato gastrointestinal: 
 Difusão passiva – não exige transportador, não é saturável, 
baixa especificidade estrutural; 
 Transporte ativo – saturável, especificidade estrutural. 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
O Transporte de fármacos a partir do TGI depende de suas 
propriedades químicas! 
Grande 
Grande 
Pequena 
Pequena 
Hidrossolúve
l (Polar) 
Lipossolúvel 
(Apolar) 
Hidrossolúve
l (Polar) 
Lipossolúvel 
(Apolar) 
Difícil 
Fácil 
Fácil 
Fácil 
Tamanho da 
Molécula 
Solubilidade da 
Molécula 
Absorção 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
 Efeito do pH na absorção dos fármacos: 
 A maioria dos fármacos é ácido fraco ou base fraca; 
 Ácido fraco libera H+; 
 Base fraca recebe H+. 
 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
HA H+ + A- BH+ B + H+ 
 Efeito do pH na absorção dos fármacos: 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
HA 
A- 
BH+ 
B 
Protonada n-ionizada 
Desprotonada n-ionizada 
Desprotonada ionizada 
Protonada ionizada 
 Efeito do pH na absorção dos fármacos: 
 Um fármaco atravessa a membrana mais facilmente se ele for 
n-ionizado. 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
HA 
B 
 Efeito do pH na absorção dos fármacos: 
 O pKa é uma medida da força da interação de um composto 
com um próton; 
 Quanto menor o pKa – menor a força do composto com o H+ 
liberando-o e consequentemente aumenta-se a ácidez; 
 Quanto maior o pKa – maior a força do composto com o H+ 
aumentando-se assim a basicidade. 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
 Efeito do pH na absorção dos fármacos: 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
• Ionização diminui; 
• Absorção aumenta. 
Droga ácida em meio 
ácido 
• Ionização aumenta; 
• Absorção diminui. 
Droga ácida em meio 
básico 
• Ionização aumenta; 
• Absorção diminui. 
Droga básica em meio 
ácido 
• Ionização diminui; 
• Absorção aumenta. 
Droga básica em meio 
básico 
 Fatores físicos que influenciam a absorção: 
 Fluxo de sangue - o fluxo sanguíneo no local a absorção; 
 Área de absorção – microvilosidades intestinais; 
 Tempo de contato com a superfície de absorção. 
 
Absorção de 
fármacos 
FARMACOCINÉTICA 
 Fração do fármaco que atinge a circulação sistêmica com sua 
fórmula química inalterada; 
 Comparação dos níveis plasmáticos do fármaco depois de 
uma via de administração particular (ex. via oral), com os 
níveis plasmáticos do fármaco obtidos por injeção IV. 
 
Biodisponibilidade 
FARMACOCINÉTICA 
 Fatores que influenciam a biodisponibilidade: 
 Biotransformação hepática de 1°passagem; 
 Solubilidade do fármaco – não muito hidrofílico e não muito 
hidrofóbico; 
 Instabilidade química; 
 Natureza química do fármaco – tamanho da partícula, tipo de 
sal; 
 Bioequivalência e bioinequivalencia – biodisponibilidade 
comparáveis; 
 Equivalência terapêutica – eficácia e segurança comparáveis. 
Biodisponibilidade 
FARMACOCINÉTICA 
 Processo pelo qual um fármaco reversivelmente abandona o 
leito vascular e entra no interstício e/ou nas células dos 
tecidos; 
 A passagem do fármaco no plasma depende: 
 Fluxo sanguíneo; 
 Permeabilidade capilar; 
Distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
 Barreira placentária: 
 Representa um conjunto de tecidos que se localizam entre a 
circulação materna e fetal que podem facilitar ou restringir a 
passagem de fármacos; 
 As drogas que atravessam essa barreira biológica são 
lipofílicas e de peso molecular menor que 1000 
Distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
 Os fármacos ligado a proteínas plasmáticas (albumina) são 
farmacologicamente inativos; 
 A ligação do fármaco a albumina é reversível, podendo 
mostrar: 
 Capacidade baixa – uma molécula de fármaco por molécula de 
albumina; 
 Capacidade elevada – inúmeras moléculas do fármaco se 
fixam em uma única molécula de albumina. 
Distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
 Quando dois fármacos são administrados, cada qual com 
elevada afinidade pela albumina, eles competem pelo local de 
ligação disponíveis; 
 Os fármacos podem ser divididos em duas classes, 
dependendo se a dose é maior ou menor que a capacidade de 
ligação da albumina. 
Distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
Relação 
dose/capacidade é 
baixa; 
Locais de ligação em 
excesso; 
Fração ligada é alta 
 
Relação 
dose/capacidade 
é alta; 
Uma 
concentração 
alta de fármaco 
livre 
 
 A albumina plasmática pode atuar como uma reserva de 
fármaco, isto é, á medida que a [] do fármaco livre diminui 
devido a eliminação o fármaco ligado se dissocia da proteína. 
Isso mantém a [] do fármaco livre como uma fração constante 
do fármaco total no plasma. 
 
 Deslocamento de fármacos: 
 
 “A tolbutamida (fármaco classe 1) normalmente esta 95% ligada e só 
5% estão livres. Isso significa que a maior parte do fármaco esta sequestrada 
na albumina e é inerte em termos de ação farmacológica. Se a sulfonamida 
(fármaco classe 2) for administrada ela desloca tolbutamida da albumina, 
levando a um rápido aumento na concentração de tolbutamida livre do plasma, 
pois quase 100% agora estarão livres comparados aos 5% iniciais.” 
Distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
 Volume hipotético de liquido no qual o fármaco se dissemina; 
 Compartimentos de água no organismo: 
Volume de 
distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
Compartimento 
plasmático 
• Massa molecular 
elevada ou 
extensamente 
ligado a proteínas 
plasmáticas 
• Muito grande para 
mover-se 
extensamente 
pelas células 
endoteliais. 
Líquido 
extracelular 
• Baixa massa 
molecular mas 
hidrofílico 
• Move-se dos 
capilares para o 
liquido intersticial 
porem não se move 
através das 
membranas 
celulares. 
Água corporal 
total 
• Baixa massa 
molecular e 
hidrofóbico; 
• Move-se do 
interstício para o 
líquido intracelular 
 A grande maioria do fármaco se distribui em vários 
compartimento; 
 
Volume de 
distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
 
 A velocidade de biotransformação do fármaco é diretamente 
proporcional a concentração do fármaco livre (primeira ordem); 
 Com poucos fármacos como o etanol, as doses são muitos 
grandes . Por isso, as enzimas se saturam e a velocidade de 
biotransformação permanececonstante com o tempo (ordem 
zero). 
 
 
Biotransformação 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Reação de biotranformação do fármaco: 
 Os rins não conseguem eliminar eficientemente fármacos 
lipofílicos os quais podem atravessar as membranas celulares 
e serem reabsorvidos. 
 
 
 
Biotransformação 
FARMACOCINÉTICA 
Fase 1 
Converte moléculas 
lipofílicas em 
moléculas mais 
polares. 
Introduz ou desmarca 
grupo funcional polar 
(OH NH2). 
Fase 2 
Reações conjugadas quando o subproduto 
da fase 1 não é suficientemente polar. 
Ác.sulfurico, ác.glicuronico, aminoácido produz 
um composto polar mais hidrossolúvel e 
terapeuticamente inativo. 
Oxidação com o citrocomo P450 Glicuronídeo-6-morfina 
 
 Os fármacos que possuem grupo funcional polar ( -OH; -
COOH; -NH2) podem entrar diretamente na fase 2; 
 Alguns fármacos como a isoniazida sofre reação de fase 2 
antes da reação de fase 1. 
 
 
 
 
Biotransformação 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Eliminação renal dos fármacos: 
1. Filtração glomerular; 
2. Secreção tubular proximal; 
3. Reabsorção tubular distal; 
4. Excreção na urina. 
 
OBS: 
1- fármacos livres não ligados a albumina; 
2- passagem por transporte ativo com 2 transportadores (1 para 
desprotonadas de ác.fracos – A- e outro para formas protonadas de bases 
fracas – BH+); 
3- O fármaco na sua forma neutra pode difundir para fora do lúmen retornando 
a circulação sistêmica. A manipulação do pH da urina pode ser usada para 
aumentar a forma ionizada minimizando a extensão da retrodifussão - (prisão 
iônica). 
 
 
 
 
 
Eliminação 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Cinética de infusão IV: 
 Com a administração IV continua, a velocidade de entrada do 
fármaco no organismo é constante; 
 A eliminação do fármaco é de 1° ordem. Portanto, a velocidade 
do fármaco que deixa o organismo aumenta 
proporcionalmente ao aumento da [] do plasma. 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Cinética de infusão IV – Influencia da velocidade de infusão do 
fármaco no estado de equilíbrio. 
 A concentração plasmática de equilíbrio é diretamente 
proporcional a velocidade de infusão; 
 A concentração de equilíbrio é inversamente proporcional a 
depuração do fármaco. 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Cinética de infusão IV – Tempo necessário para alcançar a 
concentração de equilíbrio do fármaco. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 O único determinante da velocidade que faz com que o 
farmaco alcance o estado de equilibrio é a meia vida 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Cinética de infusão IV – Efeito da velocidade de infusão do 
fármaco. 
 O único determinante da velocidade que faz com que o 
fármaco alcance o estado de equilíbrio é a meia vida; 
 Embora um aumento da velocidade de infusão do fármaco 
aumente a velocidade na qual uma determinada concentração 
é alcançada, ele não interfere no tempo necessário para atingir 
a [] de equilíbrio. 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Cinética de infusão IV – Velocidade de declínio do fármaco 
quando a infusão é interrompida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Dose de ataque = injeção de uma dose inicial para alcançar 
rapidamente os níveis plasmáticos desejados seguido de 
infusão para manter o estado de equilíbrio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 Cinética do regime dose fixa/intervalo de tempo fixo - Injeções 
intravenosas múltiplas: 
 Algum fármaco da primeira dose permanece no organismo no 
momento em que a segunda dose é administrada, assim como 
algum fármaco da segunda dose permanece no momento da 
terceira dose e assim por diante; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 Cinética do regime dose fixa/intervalo de tempo fixo – 
Fármacos administrados por via oral: 
 Ao contrario da injeção IV, a administração oral pode ser lenta, 
e a concentração plásmatica do fármaco é influenciada tanto 
pela velocidade de absorção quanto pela velocidade de 
eliminação do fármaco. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cinética de administração 
continua 
FARMACOCINÉTICA 
 OBRIGADO!! 
guialvesfonseca10@gmail.com