HIIT treinamento de alta intensidade base cientifica revista cientifica PNAS

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> Nicolas Place, 15.492­15.497 , doi: 10.1073 / pnas.1507176112
Proceedings of the National Academy of Sciences
www.pnas.org
Fragmentação receptor rianodina e retículo sarcoplasmático
Ca vazamento após uma sessão de exercícios de alta
intensidade intervalo
Nicolas Coloque (/search?author1=Nicolas+Place&sortspec=date&submit=Submit)  ,   , 
Niklas Ivarsson (/search?author1=Niklas+Ivarsson&sortspec=date&submit=Submit)  ,   , 
Tomas Venckunas (/search?author1=Tomas+Venckunas&sortspec=date&submit=Submit)  ,   ,
Neyroud daria (/search?author1=Daria+Neyroud&sortspec=date&submit=Submit)  ,   , 
Marius Brazaitis (/search?author1=Marius+Brazaitis&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Arthur J. Cheng (/search?author1=Arthur+J.+Cheng&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Julien Ochala (/search?author1=Julien+Ochala&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Sigitas Kamandulis (/search?author1=Sigitas+Kamandulis&sortspec=date&submit=Submit)  ,
Sebastien Girard (/search?author1=Sebastien+Girard&sortspec=date&submit=Submit)  ,
Gintautas Volungevičius (/search?author1=Gintautas+Volungevi%C4%8Dius&sortspec=date&submit=Submit)
 , Henrikas Paužas (/search?author1=Henrikas+Pau%C5%BEas&sortspec=date&submit=Submit)  ,
Abdelhafid Mekideche (/search?author1=Abdelhafid+Mekideche&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Kayser (/search?author1=Bengt+Kayser&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Vicente Martinez­Redondo (/search?author1=Vicente+Martinez­Redondo&sortspec=date&submit=Submit)
, Jorge L. Ruas (/search?author1=Jorge+L.+Ruas&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Joseph Bruton (/search?author1=Joseph+Bruton&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Andre Truffert (/search?author1=Andre+Truffert&sortspec=date&submit=Submit)  , 
Johanna T. Lanner (/search?author1=Johanna+T.+Lanner&sortspec=date&submit=Submit)  ,
Albertas Skurvydas (/search?author1=Albertas+Skurvydas&sortspec=date&submit=Submit)  , e
Håkan Westerblad (/search?author1=H%C3%A5kan+Westerblad&sortspec=date&submit=Submit)  ,   , 
Editado por Andrew R. Marks, Columbia University College de Médicos e Cirurgiões, New York, NY, e aprovado 05 de
outubro de 2015 (recebido para revisão 13 de abril de 2015)
(/content/112/50.toc)
15 de dezembro
de 2015 vol. 112
não. 50 Expediente
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Sumário
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De alta intensidade intervalo de formação (HIIT) tornou­se popular porque é uma maneira rápida e
eficiente para aumentar a resistência. Uma questão intrigante e so­far­sem resposta é como alguns
minutos de HIIT pode ser tão eficaz. Nós exposta homens recreativo ativos para uma sessão de
três a seis séries de 30­s­alta intensidade de exercício de ciclismo. Biópsias musculares realizadas
24 h mais tarde mostrou uma extensa fragmentação do retículo sarcoplasmático (RS) Ca   canais,
o receptor de rianodina 1 (RyR1). Em fibras musculares rato isolados, essa fragmentação foi
acompanhado pelo aumento da SR Ca   vazamento, que pode desencadear biogênese
mitocondrial. O RyR1 fragmentação induzida por HIIT não ocorreu nos músculos expostos ao
antioxidante, que oferece uma explicação para antioxidantes efeitos contundentes de treinamento
de resistência.
Abstrato
De  alta  intensidade  intervalo  de  formação  (HIIT)  é  uma  maneira  rápida  e  eficiente  de  melhorar  o
desempenho  físico  em  indivíduos  saudáveis    e  em  pacientes  com  doenças  crônicas  comuns,  mas  nem
tanto em atletas de endurance de elite. Os mecanismos subjacentes a eficácia do HIIT são incertas. Aqui,
seres humanos para fins recreativos ativos realizada HIIT altamente exigente que consiste de 30­s crises
de all­out ciclismo com resto de 4 min entre os combates  (≤3 min  tempo de exercício  total). Biópsias  de
músculo  esquelético  tomada  24  horas  após  o  exercício  HIIT  mostrou  uma  extensa  fragmentação  do
retículo  sarcoplasmático  (RS)  Ca    canal  de  lançamento,  o  tipo  de  receptor  de  rianodina  1  (RyR1).  O
exercício  HIIT  também  causou  uma  depressão  prolongada  vigor  e  provocou  grandes  mudanças  na
expressão de genes  relacionados ao exercício de  resistência. Experimentos subsequentes em atletas de
endurance de elite que executam o mesmo exercício HIIT não mostrou fragmentação RyR1 ou mudanças
prolongadas  na  expressão  de  genes  relacionados  à  resistência.  Finalmente,  experimentos  mecanicistas
realizados em músculos rato isolado expostos à estimulação­imitando HIIT mostrou espécies de oxigênio /
nitrogênio  reativas  (ROS)  de  fragmentação  RyR1  dependente,  ativação  calpaína,  aumentou  SR  Ca 
vazamento  em  repouso,  e  produção  de  força  deprimido  devido  à  prejudicada  Ca  SR    libertar  após
estimulação.  Em  conclusão,  o  exercício  HIIT  induz  uma  fragmentação  ROS­dependente  RyR1  nos
músculos  dos  sujeitos  recreativo  ativos,  e  as  mudanças  resultantes  no  Ca  fibra  muscular    ­handling
gatilho adaptações musculares. No entanto, o mesmo exercício HIIT não causa RyR1  fragmentação nos
músculos dos atletas de endurance de elite, o que pode explicar por que HIIT é menos eficaz neste grupo.
receptor rianodina 1 (/search?fulltext=ryanodine+receptor+1&sortspec=date&submit=Submit&andorexactfulltext=phrase)
exercícios de alta intensidade (/search?fulltext=high­intensity+exercise&sortspec=date&submit=Submit&andorexactfulltext=phrase)
músculo esquelético (/search?fulltext=skeletal+muscle&sortspec=date&submit=Submit&andorexactfulltext=phrase)
Ca   (/search?fulltext=Ca2+&sortspec=date&submit=Submit&andorexactfulltext=phrase)
espécies reativas de oxigênio (/search?fulltext=reactive+oxygen+species&sortspec=date&submit=Submit&andorexactfulltext=phrase)
É  cada  vez mais  claro  que  o  exercício  físico  regular  desempenha  um  papel­chave  no  bem­estar  geral,
prevenção de doenças e longevidade dos seres humanos. Função muscular prejudicada manifestando­se
como  fraqueza  muscular  e  fadiga  desenvolvimento  prematuro  são  grandes  problemas  de  saúde
associados com o processo de envelhecimento normal, bem como com numerosas doenças comuns ( 1 ).
O exercício físico tem um papel fundamental na prevenção e / ou reverter esses problemas musculares e
formação também melhora o estado de saúde geral em numerosas doenças ( 2 ⇓ ­ 4 ). Do outro lado do
espectro, o uso muscular excessiva podeinduzir depressões força prolongada, que pode definir o limite de
tolerância de formação e desempenho dos melhores atletas ( 5 , 6 ).
Estudos  recentes  indicam  um  papel  fundamental  do  retículo  sarcoplasmático  (RS)  Ca    canal  de
lançamento,  o  receptor  de  rianodina  1  (RyR1),  na  força  muscular  reduzida  observada  em  numerosas
condições fisiológicas, como após o treinamento de resistência extenuante ( 6 ), em situações com o stress
 (/external-ref?
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 (/external-ref?
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notas de rodapé
Referências
Artigo Tools
Publicado on-line antes de
impressão 02 de novembro de
2015 , doi: 10.1073 /
pnas.1507176112 PNAS
(Proceedings of the National
Academy of Sciences) 15 de
dezembro de 2015 vol. 112 não.
50 de 15.492-15.497 
(Proceedings of the National
Academy of Sciences)
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tocsectionid=Physiology&sortspec=date&submit=Submit)
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prolongado ( 7 ), e no envelhecimento normal ( 8 , 9 ). RyR1 função defeituosa também está implicado em
vários estados patológicos, incluindo doenças inflamatórias generalizadas ( 10 ), insuficiência cardíaca ( 11
), e condições hereditárias, tais como a hipertermia maligna ( 12 ) e distrofia muscular de Duchenne ( 13 ).
Em muitas das condições acima, há uma ligação entre a função RyR1 prejudicada e alterações induzidas
por espécies reativas de oxigênio / nitrogênio (ROS) ( 6 , 8 , 10 , 12 , 13 ). Por outro lado, a função alterada
RyR1  também pode ser benéfico, aumentando a  livre citosólico  [Ca    ]  ([Ca    ]  i  )  em  repouso,  o que
pode  estimular  a  biogénese  mitocondrial  e,  assim,  aumentar  a  resistência  à  fadiga  (  14  ⇓  ­  16  ).
Curiosamente,  o  tratamento  antioxidante  eficaz  dificulta  adaptações  benéficas  desencadeadas  pelo
treinamento  de  endurance  (  17  ⇓  ­  19  ),  e  este  efeito  pode  ser  devido  a  antioxidantes  que  impedem
alterações induzidas ROS de RyR1 ( 20 ).
Uma sessão de alta intensidade intervalo de formação (HIIT) tipicamente consiste de uma série de breves
rajadas  de  exercício  físico  vigoroso  separados  por  períodos  de  descanso  ou  de  baixa  intensidade  do
exercício. Um trunfo importante de HIIT é que adaptações benéficas podem ser obtidas com a duração do
exercício muito mais curto do que com o  treinamento de resistência  tradicional  ( 21 ⇓ ⇓ ⇓  ­ 25  ). HIIT  foi
mostrada  para  estimular  eficazmente  biogénese  mitocondrial  do  músculo  esquelético  e  aumentar  a
resistência em indivíduos saudáveis   não treinados e recreativo activas ( 22 , 26 ), enquanto que os efeitos
positivos em atletas de resistência de elevado rendimento são menos claros ( 21 , 27  , 28  ). Além disso,
melhora  a  saúde  HIIT  e  desempenho  físico  em  várias  condições  patológicas,  incluindo  doenças
cardiovasculares,  obesidade,  e  diabetes  do  tipo  2  (  29  ,  30  ).  Assim,  ataques  curtos  de  exercício  físico
vigorosa sinalização intracelular gatilho de grande magnitude e duração suficiente para induzir adaptações
extensas benéficos no músculo esquelético. A sinalização inicial que desencadeia essas adaptações não é
conhecido.
Neste  estudo,  foi  testada  a  hipótese  de  que  uma  única  sessão  de HIIT  induz modificações RyR1 ROS­
dependentes. Essas modificações podem causar depressão força prolongada devido à prejudicada SR Ca
  liberação  durante  as  contrações.  Por  outro  lado,  eles  também  podem  iniciar  adaptações musculares
benéficos devido ao aumento da Ca SR   vazar em repouso.
Resultados
HIIT provocam fragmentações RyR1 em Homens Recreativamente ativos. Em um experimento
inicial  para  testar  se  um  breve  período  de  exercício  HIIT  pode  induzir  mudanças  de  longa  duração  na
função  muscular,  machos  recreativo  ativos  (  SI  Apêndice  ,  Tabela  S1
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  )  realizaram
três  30­s  all­out  crises  de  ciclismo  (ou  seja,  apenas  90  s  de  tempo  de  exercício  total)  com  4­min  de
descanso entre as séries. Contrações subsequentes produzidas pela estimulação elétrica dos extensores
de  joelho revelou uma diminuição acentuada  independente de comprimento vigor, especialmente a baixa
freqüência de estimulação (10 Hz), que não foi totalmente recuperado até 24 h após a breve exercício HIIT
(  SI  Apêndice  ,  Fig.  S1  A
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  )  .  Assim,
essas experiências  iniciais mostram que menos de  três  intervalos de 30 s de exercício HIIT pode  induzir
deficiências de longa duração em função contrátil.
Na próxima série de experimentos, os machos recreativo ativos realizada seis lutas de ciclismo de 30 s all­
out, e biópsias foram retiradas do vasto lateral muscular antes e durante ~ 10 min e 24 h após os ataques
de  ciclismo  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S1  B
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf) ). Para avaliar
alterações em RyR1 induzidas por este exercício HIIT, experiências de Western blot foi realizada com um
anticorpo policlonal dirigido contra os últimos nove aminoácidos na extremidade C­terminal da RyR humana
(sem  5029;.  Presente  de  Andrew  Marks,  Universidade  Columbia,  Nova  Iorque).  Estas  experiências
mostraram nenhuma alteração evidente no RyR1 directamente após o exercício HIIT, mas 24 h mais tarde,
apenas  ~  15%  permaneceu  como  o  monómero  de  tamanho  completo  RyR1,  e  em  vez  disso  surgiram
grandes  fragmentos em ~375, 80, e 60 kDa  ( Fig. 1 A e B  ). Da mesma  forma,  um anticorpo  anti­RyR1
disponível  comercialmente  monoclonal  de  ratinho  (ab2868;  Abcam)  mostrouuma  mudança  a  partir  de
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comprimento completo RyR1 monómero a um fragmento ~375 kDa 24 h após o exercício ( SI apêndice  ,
Fig  S2.  (/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  );
notar que o anticorpo ab2868 não detectou a 60­kDa fragmentos menores ~80­ e, possivelmente, porque
os locais de clivagem, em seguida, interferiram com o local de ligação deste anticorpo. Por outro lado, nem
o sensor de t­tubular de tensão (o receptor de di­hidropiridina; DHPR), o SR Ca   bomba (SERCA2), o SR
Ca    tampão  (calsequestrin  1;  CSQ1),  nem  as  proteínas  estruturais  da  distrofina  (DMD)  e  actina
mostraram qualquer alteração na expressão ou sinais de fragmentação após o exercício HIIT ( Fig. 1 C ).
Além disso, a transferência de Western para avaliar a quantidade de proteínas de ubiquitina conjugada não
mostrou nenhuma diferença geral entre antes e 10 min e 24 h após o exercício HIIT ( SI apêndice , a Fig.
S3 (/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf) ).
 (15492/F1.expansion.html)
FIG. 1.
Exercício HIIT induz extensa fragmentação RyR1 em indivíduos recreativo ativos. ( A ) Western blot
representativas revela expressão diminuída de RyR1 de tamanho completo (seta vermelha) 24 h após
o exercício, que foi acompanhado pelo aparecimento de fragmentos de ~375, 80, e 60 kDa (indicada
por setas pretas). ( B ) A média de distribuição relativa de RyR1 nativa e seus fragmentos de quatro
indivíduos; a intensidade total de todas as quatro bandas analisadas foi ajustado para 100% em cada
ponto de tempo em cada indivíduo. ( C ) borrões representativas ocidentais e os dados médios de
DHPR, SERCA2, CSQ1, DMD, e actina expressão ~ 10 min ( n = 11) e 24 h ( n = 5) após o exercício;
expressão relativa antes do exercício foi definido como 100% em cada sujeito. Os dados são
expressos como média ± SEM.
Para investigar se outros tipos de exercício exaustivo também resultar em RyR1 fragmentação, estudamos
modificações RyR1 induzidas por uma maratona pé realizada por indivíduos do sexo masculino que fazem
regularmente treinamento de resistência em um nível recreativo. Western blot mostrou nem diminuição da
expressão  RyR1  nem  fragmentação  em  1  e  24  h  após  a  maratona  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S4  A
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf) ). No  entanto,
RYR1 experiências de  imunoprecipitação  revelou uma dissociação  significativa do  calstabin1  subunidade
de  estabilização  de  canal  (também  conhecida  como  FKBP  12;  SI  apêndice  ,  Fig  S4.  B
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ),  o  que  é
consistente com resultados anteriores obtidos após o exercício de resistência extenuante e em patologias
musculares e que tem sido  ligado ao aumento RyR1 Ca   fugas ( 6 ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ ⇓  ­ 13  ). Assim, o grande
desafio  para  a  integridade  muscular  causada  pela  corrida  de  maratona  resultou  em  mudanças
desestabilizadoras para RyR1, mas nenhuma fragmentação.
HIIT Causas Força Depressão Devido a defeituosa SR Ca lançamento nas 얭ℍbras
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HIIT Causas Força Depressão Devido a defeituosa SR Ca lançamento nas 얭ℍbras
musculares. Mecanismos  experimentais  subjacentes  à  diminuição  no  desempenho  contrátil  durante  e
após  o  exercício  HIIT  foram  avaliados  tanto  a  nível  neuronais  e  musculares  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S5
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  Potência
média diminuiu como a série de ataques de ciclismo progrediu, sendo diminuiu ­25% na sexta luta, e esta
diminuição  ocorreu  apesar  de  activação  neuronal  constante  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S6
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  Contração
voluntária máxima  força  (MVC)  foi  reduzida  em  ~  40%  imediatamente  e  5 minutos  após  os  ataques  de
ciclismo repetidas e, novamente, esta diminuição não foi acompanhada de qualquer redução na ativação
neuronal  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S7
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf) ).
Usamos  a  estimulação  elétrica  supramáximos  do  nervo  femoral  para  avaliar  a  função  dos  músculos
extensores do joelho sem a influência da ativação neuronal. A força induzida pela estimulação dupleto de
10  e  100  Hz,  assim  como  a  taxa  de  desenvolvimento  de  força  de  contração  foram  substancialmente
diminuiu  imediatamente  e  5  min  depois  os  seis  episódios  de  ciclismo  (  SI  Apêndice  ,  S8  Fig.  A  ­  C
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  Por  outro
lado,  a  excitabilidade  da membrana  parecia  afectado  pela  HIIT  exercício,  tal  como  avaliado  a  partir  de
medições do potencial de acção muscular composto (M onda) em resposta a um único impulso eléctrico (
SI  apêndice  ,  a  Fig.  S8  D
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).
Curiosamente, foram observadas diferenças estatisticamente significativas de valores prefatigue quando os
acima MVC contrações e experimentos com a estimulação do nervo femoral elétrica foram realizadas 24 h
após o exercício, ou seja, no momento em borrões RyR1 ocidentais mostram grande fragmentação.
Até agora, os nossos resultados mostram uma depressão força induzida por uma única sessão de HIIT que
é devido ao funcionamento defeituoso dentro das fibras musculares. O perto de características potenciais
de  ação  normal  (ie,  praticamente  inalterados  Propriedades  M­Wave)  após  o  exercício  indicam  que  a
depressão  força  é  devido  ao  factor  (s)  intrínseca  às  fibras  musculares,  ou  seja,  diminuição  SR  Ca 
liberação e / ou myofibrillar prejudicada função contrátil. Para distinguir entre estas duas possibilidades, nós
medimos a força produzida durante a estimulação direta das proteínas contráteis de fibras de pele obtidos
a partir vasto lateral biópsias musculares feitas antes e ~ 10 min após os ataques de ciclismo repetidas. Os
resultados  não mostraram HIIT mudança  induzida  pelo  exercício  em máxima  Ca    vigor  ­activated  ou
myofibrillar  Ca    sensibilidade  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S9
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf) ). Note­se que
o  ciclo  realizado  durante  o  exercício  HIIT  envolvidos  contrações  principalmente  concêntricos.  Uma
depressão  força de  longa duração  foi observada após contrações excêntricas desacostumados, mas  tais
contrações  resultou  em  graves  prejuízos  na  contratilidade miofibrilar  e  uma mudança  da  relação  força­
comprimento ativo para comprimentos mais longos ( 31 ); nenhum destes defeitos foram observados após
o  presente  exercício  HIIT  (ver  também  SI  Apêndice  ,  Fig.  S1  A
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  Assim,  a
função contrátil das proteínas miofibrilares não  foi prejudicada após o exercício HIIT, e o mecanismo por
trás da depressão força pode ser reduzida para defeituoso SR Ca   release.
Atletas de endurance de elite Desenvolver uma prolongada HIIT Induzida Força Depressão,
mas Sem RyR1 fragmentação. No próximo conjunto de experimentos, testamos se o HIIT induzida pelo
exercício fragmentação RyR1 também ocorre em indivíduos com a capacidade aeróbica de alta. Quatorze
corredores  de  endurance  de  elite  ou  ciclistasde  estrada  (  SI  Apêndice  ,  Tabela  S1
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  )  realizaram
seis  ataques  de  30­s  all­out  ciclismo.  A  potência  média  diminuiu  à  medida  que  a  série  de  ataques  de
ciclismo  progrediu  também  nestes  atletas  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S10  A
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ),  mas  a
diminuição média na sexta luta foi ligeiramente menor (­15%) do que nos indivíduos recreativo ativos (­25
%). Além disso, houve uma acentuada diminuição na produção de força estimulada eletricamente após o
exercício,  especialmente  na  baixa  (10  Hz)  freqüência  de  estimulação  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S10  B
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(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).
Curiosamente,  não  há  transferências  de Western mostraram  sinais  de  aumento  de  fragmentação RyR1
após o exercício HIIT nos atletas de elite ( Fig. 2 A e B ), que está em nítido contraste com a fragmentação
acentuada observada nos sujeitos recreacionalmente activas.
 (15492/F2.expansion.html)
FIG. 2.
Exercício HIIT não induz RyR1 fragmentação em atletas de endurance de elite. ( A ) Western blot
representativos não mostram sinais de RyR1 fragmentação após os ataques de ciclismo em atletas de
elite. As setas indicam em tamanho real RyR1 (seta vermelha) ea localização do ~375­, 80­ e 60­kDa
fragmentos (setas pretas) observados 24 h após o exercício em indivíduos recreativo ativos ( Fig. 1 A
). ( B ) Valores médios (± SEM) obtidos a partir de 14 atletas de elite antes (Pré) e ~ 10 min (Post) e 24
h após o exercício; total de expressão RyR1 foi definido como 100% em cada ponto de tempo em
cada indivíduo. ( C , superior ) Western blot representativos de SOD2, catalase, e DHPR de biópsias
realizadas antes do exercício HIIT em indivíduos recreativo ativos (REC) e atletas de elite (EA). DHPR
não diferiu entre os dois grupos e foi usado como controlo de carga. ( C , Lower gráficos) de barras
mostram expressões SOD2 e catalase médios (± SEM; n = 7) em relação à média do grupo Rec, o
qual foi definido como 100%. ** P <0,01 em não pareado t de teste. ( D ) de dados de média (± SEM; n
= 6­8) dos níveis de transcrição de PGC­1α1 ­1α4 e expressas em relação à hipoxantina­guanina­
fosforibosil­transferase (HPRT), o que não diferiram entre os grupos e foi utilizado como uma
arrumação gene.  P <0,05;  P <0,01;  P <0,001 vs antes do exercício (teste one­way de medidas
repetidas ANOVA / Holm­Sidak post hoc). PGC­1α4 foi significativamente mais elevada antes do
exercício em Rec do que em EA ( P <0,05; desemparelhado t teste).
Aumento  da  produção  de ROS  durante  o  exercício  é  classicamente  vinculada  a  respiração mitocondrial
aumentada,  resultando em aumento da superóxido  (O 2    )  produção em complexos  I  e  III  da  cadeia de
transporte  de  elétrons  (  32  ).  Superóxido  dismutase  2  (SOD2)  e  catalase  tem  papéis  importantes  no
metabolismo celular ROS através da conversão de superóxido em peróxido de hidrogénio (H 2 O 2 ) e H 2
O 2 em água, respectivamente. Medimos a expressão da proteína de SOD2 e catalase no músculo  vasto
lateral  muscular  antes  do  exercício  HIIT  e  observado  pelo menos  duas  vezes mais  alta  expressão  nos
atletas de elite como no domínio recreativo activas ( Fig. 2 C ).
Alterações em celular Ca   manuseamento pode afectar a transcrição de genes e, consequentemente, a
resposta  adaptativa  ao  exercício  físico  (  33  ,  34  ).  O  PPAR  γ  1α  coativador  (PGC­1α)  coactivators
transcrição  têm um papel­chave para adaptações musculares, com PGC­1α1 ser criticamente  importante
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para a adaptação ao tipo de resistência exercício e PGC­1α4 mais importante para a resistência do tipo de
exercício  ( 4  , 35  ). Os  níveis  de  transcrição  para  ambas  as  isoformas PGC­1a  foram  significativamente
aumentados diretamente após o exercício HIIT em biópsias musculares de ambos os assuntos recreativo
ativos  e  atletas  de  endurance  de  elite  (  Fig.  2  D  ).  Curiosamente,  24  h  após  o  exercício  HIIT,  estas
transcrições foram diminuiu ~ 80% em indivíduos recreativo ativos, enquanto eles estavam de volta ao nível
pré­exercício  nos  atletas  de  elite.  Além  disso,  transcrições  de  genes  PGC­alvo­1α1  que  codifica  para
proteínas  mitocondriais  e  vários  fatores  de  transcrição  que  mudam  em  resposta  ao  exercício  também
mostrou  acentuada  diminuição  dos  níveis  de  transcrição  24  h  após  o  exercício  apenas  em  assuntos
recreativo  ativos  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S11
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  Assim,  o
exercício  HIIT  desencadeou  mudanças  prolongadas  na  transcrição  de  genes  nos  indivíduos  recreativo
ativos, mas não nos atletas de endurance de elite.
Fragmentação Induzido por HIIT de RyR1 é ROS-dependente.  A  ausência  de  alterações  RyR1
combinadas  com  maior  SOD2  e  expressões  de  proteína  catalase  nos  atletas  de  elite  sugere  um
envolvimento de ROS no desencadeamento de RyR1 fragmentação. Experimentos no isolado do rato flexor
digitorum brevis muscular  (FDB), que é um músculo  toe  rápida contração contendo principalmente  fibras
do  tipo  IIa  /  IIx  (  15  ),  foram  realizados  para  estudar  especificamente  modificações  induzidas  ROS
preliminares de RyR1. A produção de ROS mitocondrial foi medida com o indicador fluorescente MitoSOX
Vermelha em fibras FDB individuais de ratos controle sedentários e camundongos que tinham livre acesso
a  uma  roda  de  corrida  na  gaiola.  O  último  ratos  realizado  o  treinamento  de  resistência  voluntária
executando  ~  20  km  a  cada  noite  por  40  d  (  SI  Apêndice  ,  Fig.  S12  A
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  As  fibras
isoladas foram ativados com pulsos de corrente elétrica e um esquema de estimulação imitando o padrão
de  ativação  durante  os  ataques  de  ciclismo  all­out  (seis  de  30  s  períodos  de  250  ms  tetânica  de
estimulação de 100 Hz dadas a cada 500 ms com 4 min de descanso entre a estimulação períodos). A 5 e
10 min após o exercício HIIT simulado, a fluorescência MitoSOX Red foi aumentado em aproximadamente
200% nos  ratos controle  sedentários, enquanto que o aumento  foi  significativamente menor  (em ~ 80%)
nos  ratos  treinamento  de  resistência  (  P  <0,01;  Apêndice  SI  ,  Fig.  S12  B
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ). O  aumento
induzido por ROS em MitoSOX vermelho de fluorescência não é reversível. A fluorescência estável entre 5
e  10 minutos  após  o  exercício,  portanto,  indicado  que  a  produção  de ROS  regressou  a  um  nível  basal
baixo  uma  vez  que  a  estimulação­imitando  HIIT  foi  parado.  Assim,  houve  um  aumento  acentuado  na
produção de ROS mitocondrial durante os exercícios HIIT simulados, e este aumento foi atenuado com o
treinamento de resistência.
Em  seguida,  os  músculos  FDB  intacta,  um  dígito  foram  activadas  com  o  regime  de  estimulação  que
mimetizam HIIT,  e manchas  de Western  foram  realizadas  sobre  os músculos  congelados  5 min  após  a
última contracção não exibiu sinais de degradação RyR1, e expressão DHPR  foi semelhante ao nível de
controlo. No entanto, houve uma duplicação do RyR1 malondialdeído (MDA) aductos ( Fig. 3 A ). Aductos
de  proteína  MDA  reflectir  o  grau  de  peroxidação  lipídica  e  são  frequentemente  utilizados  como  um
biomarcador de aumento da produção de ROS ( 36 ), e o complexo de proteína RyR1 é conhecida por ser
altamente susceptíveis a modificações induzidas porROS ( 37 ).
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 (15492/F3.expansion.html)
FIG. 3.
Exercício HIIT simulada provoca uma fragmentação RyR1 ROS­dependente no músculo mouse. ( A )
borrões representativas ocidentais de RyR1, adutos MDA no RyR1, DHPR e actina obtidos a partir de
músculos FDB de um dígito 5 min após ser desgastado por seis episódios de 30 s exercício HIIT
simulada ou mantidos em repouso (Ctrl). As contracções não teve efeito sobre RyR1, DHPR, e
expressão de actina, mas é aproximadamente o dobro da quantidade de aductos de MDA em RyR1. (
B ) Western Blot de RyR1 em músculos FDB de um dígito, quer congelados instantaneamente em
repouso (Ctrl) ou 3 h após o exercício, que foi realizada na ausência ou na presença de NAC (20 mM).
É mostrada a expressão relativa do full­size RyR1 com a média Ctrl definido para 100% ( n = 5­12
músculos). ( C actividade) Calpain no rato de um dígito músculos FDB antes (Ctrl) e 30 minutos e 3
horas após o exercício HIIT simulada ( n = 4­6). Os controlos positivos e negativos foram obtidas pela
adição de calpaína e calpaína inibidor totalmente activa, respectivamente. Os dados são expressos
como unidades de fluorescência relativas (RFU) dividido pelo peso do músculo molhado (WW); o valor
médio em Ctrl foi ajustado para 1,0. Todos os dados são expressos como média ± SEM. * P <0,05; ** P
<0,01; *** P <0,001 com unpaired t de teste ( A ) ou one­way ANOVA ( B e C ).
Na  série  seguinte  de  experiências, músculos  FDB  foram  congelados  3  h  após  a  exposição  ao  exercício
HIIT simulada. As transferências de Western de estes apresentado marcada fragmentação RyR1 depois as
contracções  quando as  experiências  foram  realizadas  sob  condições  de  controlo  (isto  é,  em  solução  de
Tyrode normal), enquanto que a  fragmentação  foi completamente bloqueada quando os músculos  foram
expostos ao antioxidante geral N  ­acetylcysteine    (NAC; 20 mm) antes e durante a série de contracções (
Fig. 3 B ). Assim, nossos resultados suportam um modelo onde ROS induzir modificações de RyR1 durante
o exercício HIIT, e estes, em seguida, acionar RyR1 fragmentação.
O padrão distinto de HIIT induzida por exercício RyR1 fragmentação sugere que se trata de um processo
de clivagem enzimática. Calpains são os prováveis   candidatos, e medimos a actividade de calpaína no rato
músculos  FDB  antes  e  depois  do  exercício HIIT  simulada. Os  resultados mostram  uma  de  3  a  4  vezes
maior actividade de calpaína de 30 min e 3 h após o exercício ( Fig. 3 C ).
A  fragmentação  da  RyR1  após  os  simulados  ataques  de  bicicleta  todo­out  pode  levar  à  luxação  da
proteína. No entanto, a coloração de  imunofluorescência RyR1 mostrou um padrão semelhante estriado,
antes e 5 minutos e 3 h após o período de estimulação, e este padrão  também foi observado quando a
coloração  para  o  t­tubular  sensores  de  tensão  DHPR  (  SI  apêndice  ,  a  Fig.  S13
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ).  Notável,  a
coloração geral imunofluorescência para RyR1 foi marcadamente diminuiu 3 h após as contrações, o que
provavelmente reflete prejudicada ligação do anticorpo devido a modificações pós­translacionais graves de
RyR1 neste momento do tempo ( cf Fig. 3 B ).
HIIT induz uma depressão Força prolongada e um aumento na Resting [Ca ] . Para avaliar2+
Em uma nova janela (15492/F4.expansion.html) baixar PPT (/powerpoint/112/50/15492/F4)
HIIT induz uma depressão Força prolongada e um aumento na Resting [Ca ] i . Para avaliar
o  efeito  da  fragmentação RyR1 na SR Ca   manuseio,  usamos mecanicamente  dissecados  fibras  FDB
único rato com intactas tendões,  isto é, uma preparação que permite medições detalhadas de [Ca   ]  i  ,
bem como a força resultante ( 15 , 38 ). [Ca   ] i durante os 250 ms iniciais contração tetânica dos ataques
de ciclismo simulados diminuiu com o aumento do número de ataques, sendo diminuiu ~ 35% no início do
sexto ataque ( Fig. 4 A ); ou seja, defeitos de SR Ca   libertação induzida pelos anteriores 30­s episódios
de intensa ativação não foram revertidas durante os períodos de descanso de 4­min entre as séries.
 (15492/F4.expansion.html)
FIG. 4.
Exercício HIIT simulada induz diminuição prolongada no tetânica [Ca   ] i e aumento de descanso [Ca
 ] i . ( A , Alta ) registros representativos de [Ca   ] i durante 100 Hz trens estimulação tetânica
evocada no início do primeiro e sexto simulado ataque ciclismo em uma única fibra FDB. ( A , Lower )
Média [Ca   ] i na tétano inicial das seis lutas de ciclismo. ( B ) Força medido 5­120 min após o
exercício HIIT simulada; os dados são expressos em relação à força antes do exercício, que em cada
fibra foi definido como 100% em ambos os 40 e estimulação de 120 Hz. ( C ) tetânico [Ca   ] i antes
(PRE) e 5­120 min após o exercício. ( D ) A relação entre a força tetânica e [Ca   ] i antes (círculo
branco; obtido por fibras que estimulam a 15­150 Hz em 1 min intervalos) e 120 min após o exercício
(círculos pretos e vermelhos; dados extraídos do B e C ). ( E ) de descanso [Ca   ] i antes e 5­120
min após o exercício. ( F ) Representante [Ca   ] i registros e dados médios obtidos a partir de 100
Hz estímulos tetânica na presença de cafeína 5 mM produziu antes e 5 minutos após o exercício.
Todos os dados são expressos como média ± EPM ( n = 6­14 fibras). *** P <0,001 em relação ao
primeiro ataque simulado ciclismo ( A ) ou antes do exercício ( B , C e F ) (medidas repetidas ANOVA
one­way). * P <0,05 em pareado t de teste ( F ).
De  acordo  com os  resultados  das  experiências  humanas  acima,  isolado  do  rato  fibras  FDB  inserido  um
estado prolongado de força gravemente deprimido após o exercício HIIT simulado, especialmente na parte
inferior (40 Hz) frequência de estimulação ( Fig. 4 B ); deve notar­se que a fusão ocorre a frequências mais
elevadas no rato do que os músculos em humanos, e de 40 Hz a estimulação das fibras do rato FDB deu
aproximadamente a mesma proporção da  força máxima de 10 Hz para o músculo quadriceps humanos.
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Tetânica [Ca   ]  i  também uma diminuição prolongada após as crises de contracção, mas neste caso, a
diminuição foi maior em 120 Hz e que a 40­Hz estimulação ( Fig. 4 C  ). Estes  resultados aparentemente
contraditórios são explicadas pela forma do force­ [Ca   ] i relação ( 5 ), e Fig. 4 D mostra que a force­ [Ca
 ] i relações em contrações de 40 e 120 Hz produzidos 120 min após o simulado sobreposição exercício
HIIT com o force­ [Ca   ] i relacionamento sob condições de controle (obtido através da produção de 350 ­
ms contrações no 15­150 Hz a 1 min de intervalo nas mesmas fibras antes do exercício).
Modificado RyR1 pode se tornar permeável ( 6 ), o que pode resultar em um aumento no descanso [Ca   ]
i . Por conseguinte, o exercício HIIT simulado induziu um aumento de ~ 40% em prolongado de descanso
[Ca   ] i ( Fig. 4 E ). A cafeína interage com RyR1 para potenciar SR Ca   de libertação ( 39 ). Fig. 4 F
mostra [Ca   ] i registros de 100 tetani Hz produzidos em uma fibra FDB expostos à cafeína (5 mM) antes
e após o exercício HIIT simulada; dados médios mostram ~ 30% menor  [Ca    ]  i  durante  tetani  cafeína
produzido após o exercício ( P <0,05; Fig. 4 F  ). Estes  resultados  indicam que o exercício HIIT simulado
induz fugas RyR1, de Ca    fluxos do SR para o citosol, que resulta em aumento de repouso [Ca    ]  i  ,
enquanto tetânica [Ca   ] i é reduzido devido a um declínio no libertável SR Ca   piscina. Também pode
ser observado que um aumento prolongado de  repouso na  [Ca    ]  i  estimula  biogénese mitocondrial  e
pode,  assim,  melhorar  a  resistência  muscular  (  14  ⇓  ­  16  ).  Assim,  o  aumento  induzido  por  exercício
observado em descanso  [Ca    ]  i  forneceum gatilho  tentativa para biogénese mitocondrial  induzida por
HIIT ( 21 ).
Discussão
Mostramos aqui  que uma curta  sessão de exercício HIIT  (tempo  total  de exercício  ≤3 min)  pode  induzir
uma extensa  fragmentação do SR músculo esquelético Ca    canal  de  lançamento RyR1. Experimentos
mecanicistas realizadas no músculo isolado do rato indicam que esta fragmentação foi desencadeada por
modificações  ROS­dependentes  de  RyR1  como  segue.  (  I  )  mitocondrial  ROS  produção  aumentou
substancialmente  durante  o  exercício  HIIT  simulada;  Na  verdade,  o  presente  aumento  MitoSOX
fluorescência  em  fibras  musculares  de  ratos  de  controlo  foi  de  ~  10  vezes  maior  do  que  a  observada
anteriormente  com  um  protocolo  de  estimulação  fatigante  menos  exigente  (  20  ).  (  Ii  )  Houve  uma
duplicação de adutos RyR1 MDA, que  refletem aumento da peroxidação  lipídica, 5 min após o exercício
que  imita  HIIT.  (  Iii  )  A  marcada  RyR1  fragmentação  estava  presente  3  h  após  o  exercício,  e  essa
fragmentação  foi  impedido  pela  NAC  antioxidante  geral.  Além  disso,  o  treinamento  de  resistência  é
conhecido para melhorar a capacidade antioxidante muscular ( 32 , 40 ). Assim, os músculos de atletas de
endurance de elite apresentaram melhora defesa ROS pelo aumento da expressão da proteína de SOD2 e
catalase e nenhum HIIT  induzida pelo exercício  fragmentação RyR1, e o aumento  induzido por exercício
em produção de ROS mitocondrial  foi significativamente menor na  resistência  treinados do que em ratos
sedentários.
A  fragmentação RyR1  induzida por  exercício HIIT mostrou um padrão  característico de bandas distintas
sobre manchas de Western em ~375, 80, e 60 kDa, o que indica um processo de clivagem enzimática bem
controlado.  As  enzimas  que  podem  causar  a  fragmentação  RyR1  incluem  calpains  e  observou­se  um
aumento acentuado da actividade  total  calpaína no  rato músculo FDB após o exercício HIIT simulado. A
calpaína­3,  um  membro  específico  do  músculo  da  família  calpaina  de  Ca  nonlysosomal    proteases
dependentes  ( 41  , 42  ), é particularmente  interessante neste  respeito porque  foi mostrado para clivar o
monómero RyR1 (565 kDa) em dois fragmentos com massas moleculares de ~375 e 150 kDa, sem afetar
outras proteínas SR ( 41 , 43 ).
Curiosamente, o exercício HIIT resultou em depressão prolongada de baixa  frequência vigor (PLFFD) de
magnitude  semelhante  em  indivíduos  recreativo  ativos  e  atletas  de  endurance  de  elite,  mas  apenas  o
primeiro  fragmentação  RyR1  mostrou.  Temos  anteriormente  demonstrado  que  o  mecanismo  por  trás
PLFFD é deslocado da diminuição SR Ca   a libertação para reduziu myofibrillar Ca   sensibilidade com
qualquer aumento de defesa oxidante endógena ou exógena aplicação de antioxidantes  ( 20  , 44  , 45  ).
Por  exemplo,  PLFFD  é  causado  por  uma  redução  myofibrillar  Ca    sensibilidade  no  rato  fibras  FDB
superexpressão SOD2,  que é  devido  à  diminuição da SR Ca    liberação  em  suas  contrapartes  de  tipo
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selvagem ( 44 ). Por conseguinte, as expressões de SOD2 e catalase foram, pelo menos, duas vezes mais
alta  em  atletas  de  resistência  como  em  indivíduos  recreacionalmente  activas.  Assim,  nossos  dados  se
encaixam com um modelo no qual HIIT exercício induzida PLFFD nos assuntos recreativo ativos refere­se
a  modificações  RyR1  ROS­dependentes,  resultando  em  aumento  SR  Ca    vazamento  em  repouso  e
diminuição SR Ca   liberação durante as contrações. Por outro lado, uma defesa oxidante mais eficaz nos
atletas de elite mudaria a causa da PLFFD à diminuição myofibrillar Ca   sensibilidade ( 45 ).
Uma  alteração  prolongada  na  fibra  muscular  [Ca    ]  i  homeostase  afectará  sinalização  celular  e
expressão­por  exemplo,  indução  de  biogénese mitocondrial  através Ca  gene    ­calmodulina  cinase  de
proteína e de sinalização da calcineurina ( 14 ⇓ ­ 16 , 33 , 34 ) ­whereas uma alteração na miofibrilar Ca 
sensibilidade é menos susceptível de ter tais efeitos. Grandes mudanças na estrutura RyR1 e em níveis de
mRNA de proteínas conhecidas a mudar com o treinamento de resistência foram observados 24 h após o
exercício HIIT nos assuntos recreativo ativos, mas não nos atletas de elite. Esta descoberta implica que Ca
prolongados    dependente  de  adaptações  foram  desencadeadas  somente  nas  disciplinas  recreativo
ativos, que se encaixa com a imagem geral que HIIT exercício é menos eficaz em indivíduos bem treinados
(  21  ).  No  entanto,  os  níveis  de  transcritos  medidos  relativos  a  biogénese  mitocondrial  e  resistência
mostrou  um  decréscimo­bastante  geral  do  que  o  esperado  aumento  de  24­h  após  o  exercício  HIIT.  O
aumento induzido por formação de proteínas mitocondriais parece resultar do efeito cumulativo de rajadas
de transientes dos seus mRNAs ( 46 ). Portanto, pode ser que os níveis de transcrição diminuiu 24 h após
o exercício HIIT são o resultado de feedback de aumentos em épocas anteriores; experimentos adicionais
são necessários para resolver este problema.
Um  resultado  visível  do  presente  estudo  é  que  a  força  produzida  em  resposta  à  estimulação  elétrica
nervosa  era  próximo  do  normal  24  horas  após  o  exercício  HIIT  em  indivíduos  recreativo  ativos,  apesar
RyR1  mostrando  grande  fragmentação  no  momento.  Do  mesmo  modo,  as  fibras  de  FDB  indicadas
diminuída, mas não ausente, SR Ca   libertação em resposta à estimulação tetânica no momento em que
RyR1  foi  severamente  fragmentadas.  A  região  do  poro  do  canal  de  RyR1  está  localizado  perto  do  C­
terminal da proteína, e até mesmo os menores fragmentos principais (60 kDa) observada em 24 h após o
exercício HIIT  iria  incluir  a  poro  (  47  ,  48  ).  As  nossas  experiências  no  rato  imunocoloração  dissociado
fibras  FDB  mostrou  um  padrão  estriado  de  coloração  RyR1  no  momento  de  fragmentação,  por
conseguinte,  indicando  a  presença  continuada  de  RyR1  funcionais  Ca    poros  na  membrana  RE.  Os
resultados das nossas medições de [Ca   ]  i nas fibras do mouse FDB dissecados expostos ao exercício
HIIT  simulado  implica  que  os  RyR1s  fragmentados  estão  com  vazamento,  resultando  no  aumento  da
descansando  [Ca    ]  i  .  Interessantemente,  estes  resultados  se  encaixam  com a  constatação  de  que  a
calpaína­3­clivada  RyR1  estabilizou­se  num  estado  aberto  subconducting  (  41  ),  que  na  fibra  muscular
intacto  levaria a um aumento no descanso  [Ca    ]  i  .  Juntos,  nossos  resultados  indicam que  os RyR1s
fragmentados são gotejante em repouso, mas eles ainda fornecer um Ca SR prompt de   lançamento em
resposta à ativação dos sensores de tensão t­tubular de ação e potencial induzida.
No presente estudo, demonstramos uma fragmentação do RyR1  ligando exercícios de alta  intensidade e
aumento dos níveis de ROS, através de um aumento prolongado da descansando [Ca   ] i , a adaptações
de  transcrição  do  gene  e  musculares  alterados.  A  indução  de  RyR1  fragmentação,  resultando  em  um
aumento  de  longa  duração  em  descanso  [Ca    ]  i  fornece  um  mecanismo  para  como  uma  pequena
sessão de exercício HIIT  (≤3 min) pode ser altamente eficaz em provocar adaptações musculares. Além
disso,  a  dependência  ROS  de  modificações  RyR1  oferece  uma  tentativa  de  explicação  a  respeito  de
porque  um  tratamento  antioxidante  eficaz  dificulta  adaptações  benéficas  induzidas  pelo  treinamento  de
endurance  (  17  ⇓  ­  19  ).  Finalmente,  desestabilizado  RyR1  tem  predominantemente  sido  associada  a
fraqueza muscular em várias condições patológicas, bem como no envelhecimento normal ( 8 ⇓ ⇓ ⇓ ⇓ ­ 13
), mas aqui vamos mostrar que as modificações RyR1 tambémpode ter um papel integral em adaptações
musculares fisiológicas.
Materiais e métodos
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Materiais  e  Métodos  pormenorizados  são  descritos  em  SI  apêndice,  SI  Materiais  e  Métodos
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf) .
Experimentos humanos. Os dados foram obtidos a partir de  jovens (idade média de 26 y)  indivíduos
do  sexo  masculino,  que  eram  atletas  de  resistência,  quer  para  fins  recreativos  ativos  ou  de  elite  (  SI
Apêndice  ,  Tabela  S1
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental/pnas.1507176112.sapp.pdf)  ). Os  estudos
foram aprovados pelos Comitês de Ética locais e realizada de acordo com a Declaração de Helsinki. Cada
sujeito assinaram consentimento informado antes da participação. Os indivíduos realizaram uma sessão de
HIIT constituído por três a seis lutas de ciclismo de 30 s all­out em 0,7 Nm por kg de peso corporal em uma
bicicleta  ergométrica,  com um descanso de 4 min entre  os  testes  (  26  ). Sinais  de  produção  de  força  e
eletromiografia  foram medidos  antes  e  até  24  h  após  o  exercício.  As  biópsias  musculares  retiradas  do
vasto  lateral  muscular  antes  e  ~  10 min  e  24  h  após  o  exercício  foram  utilizados  para  a  proteína  e  as
análises e medidas da função miofibrilar usando fibras de pele mRNA.
Isolado Músculos mouse.  Todos  os  experimentos  com  animais  cumprido  a  lei  sueca  de  Bem­Estar
Animal e do Bem­Estar sueca Portaria. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética de Estocolmo Norte em
experiências  com  animais.  Adultos  C57BL  /  6  murganhos  foram  mortos  por  deslocamento  cervical,  e
rápido­twitch  músculos  FDB  foram  removidos.  Força  e  de  [Ca    ]  i  foram  medidos  em  dissecados
mecanicamente, fibras individuais FDB intactas ( 38 ).
Análise estatística. Estatisticamente significativas mudanças induzidas pelos diferentes tipos de exercício
foram avaliados com unpaired  t  teste, emparelhado  t  teste, ANOVA one­way, ou one­way  repetiu­medida
ANOVA  conforme  apropriado. O  teste  post  hoc Holm­Sidak  foi  utilizado  para  avaliar  diferenças  após  vs.
antes do exercício. O nível de significância foi definido como P <0,05. Todas as análises estatísticas foram
realizadas com o software SigmaPlot para Windows (Systat).
Agradecimentos
Agradecemos Sylvain Rayroud para assistência  técnica durante o ciclismo sessões de exercício e Jui­Lin
Fan  de  assistência  técnica  com  o  VO  2  coleta  de  dados  máx.  Este  estudo  foi  apoiado  por  bolsas  do
Conselho de Pesquisa sueco (a HW, JLR, e JTL); o Centro Nacional Sueca para a Sports Research (AJC e
HW);  Conselho  de  Pesquisa  da  Lituânia  (SK,  AS,  HW,  e  MB);  Novo  Nordisk  Fonden  e  Wenner­Gren
Fundações (JLR); e Charitable Trust Sir Jules Thorn ea Fundação Schmid Chuard (NP).
notas de rodapé
 N. P., NI, e TV contribuíram igualmente para este trabalho.
 A quem correspondência deve ser endereçada. Email: hakan.westerblad@ki.se (mailto:hakan.westerblad@ki.se) .
Contribuições Autor: NP, NI, TV, SK, JTL e HW projetado pesquisa; . NP, NI, TV, DN, MB, AJC, JO, SK, SG, GV, HP, AM,
BK, VM­R, JLR, JB, AT, JTL, AS, e HW realizado pesquisas; . NP, NI, TV, DN, MB, AJC, JO, SK, SG, BK, VM­R, JLR, JB,
JTL, AS, e HW analisaram dados; e NP, NI, TV, e HW escreveu o jornal.
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Este artigo é um Submission PNAS Direct.
Veja Commentary na página 15271 (/lookup/doi/10.1073/pnas.1521051112) .
Este artigo contém informações de suporte on­line em
www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental
(/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1507176112/­/DCSupplemental) .
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artigos citando este artigo HighWire Press-hospedado
Questões de intensidade: regulação do receptor de rianodina durante o exercício
Proc. Natl. Acad. Sci. EUA (PNAS) 2015 112 ( 50 ) 15271 ­ 15272
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