Mediadores inflamatórios

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Mediadores 
Inflamatórios 
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CONTEÚDO 6 
Citocinas são proteínas secretadas pelas células da 
imunidade inata e adaptativa que medeiam muitas das 
funções dessa células. 
A nomenclatura das citocinas é frequentemente baseada nas suas 
fontes celulares: 
 monocinas - monócitos 
 linfocinas- linfócitos CITOCINAS 
 interleucinas - leucócitos 
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• As citocinas formam um grupo diversificado 
de proteínas de sinalização intercelular, que 
regulam não apenas as respostas 
inflamatórias e imunológicas locais e 
sistêmicas, como também a cicatrização de 
feridas, a hematopoiese e muitos outros 
processos biológicos. Também atuam no 
crescimento de células e na secreção de 
anticorpos. 
 
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Mediadores de inflamação 
 
• São substâncias endógenas ou exógenas que 
são libertadas durante a inflamação; 
 
• Uma vez ativadas desencadeiam, mantêm e 
ampliam diversos processos envolvidos na 
resposta inflamatória. 
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Mediadores inflamatórios 
Mediadores inflamatórios: 
- histamina (mastócitos) 
- Bradicinina (leucócitos) 
- neuropeptídeos 
- Prostaglandinas (leucócitos) 
- Serotonina (Plaquetas) 
- Leucotrienos (leucócitos) 
 
Vasodilatação e 
aumento na 
permeabilidade 
vascular. 
-C3a e C5a (anafilatoxinas) 
-peptídeos da degradação da fibrina 
Quimiotaxia 
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Mediadores de inflamação 
 Atividade dos Mediadores da Inflamação 
• A maioria dos mediadores da inflamação induzem os seus 
efeitos ligando-se a receptores específicos existentes nas 
células-alvo 
• Contudo, alguns mediadores têm uma atividade direta 
(enzimática ou tóxica) 
! Regulação dos Mediadores da Inflamação 
• Altamente regulados 
• Depois de libertados pela célula, rapidamente degeneram 
ou são inativados por enzimas e eliminados ou inibidos 
• A ação de um mediador pode estimular as células-alvo a 
libertar outro mediador. Esta segunda resposta pode 
transmitir os mesmos efeitos da primeira, ampliando-o ou 
efeitos contrários à primeira, regulando-o. 
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Mediadores de inflamação 
 Histamina 
 Vasodilatação 
 Libertada pelos mastócitos, basófilos e plaquetas em 
resposta a trauma, calor ou agentes exógenos 
 reações imune (IgE-mastócitos), anafilatoxinas, 
citoquinas (IL-1, IL-8) 
 É largamente distribuída nos tecidos, particularmente nos 
mastócitos existentes no tecido conjuntivo adjacente aos 
vasos sanguíneos, basófilos e plaquetas; 
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Mediadores de inflamação 
 
 É em grande parte armazenada em grânulos existentes 
nos mastócitos e pode ser libertada como resposta a vários 
estímulos: 
‣ Reações imunes que envolvam a ligação de antígenos 
aos receptores dos mastócitos 
‣ Traumatismos 
 Pouco depois da sua liberação, é inativada pela 
histaminase. 
 Histamina 
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 Principais efeitos (Histamina) 
• Causa dilatação arteriolar 
• Principal mediador da fase de aumento de permeabilidade 
vascular, induzindo uma contração endotelial e aumentando 
espaços interendoteliais 
• A histamina exerce os seus efeitos fisiológicos através da 
interação com 2 diferentes tipos de receptores da célula-
alvo, designados H1, H2. 
- H1: contração da musculatura lisa dos brônquios, intestino e 
útero, e aumento da permeabilidade dos capilares venosos. 
(drogas anti-histamínicas bloqueiam estes receptores); 
- H2: aumenta a secreção de ácido gástrico e de muco nas 
vias aéreas 
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 Serotonina - 5-hidroxitriptamina 
 Efeitos de vasodilatação similares aos da Histamina 
 É encontrado sobretudo nos grânulos densos das 
plaquetas (conjuntamente com a histamina, a adenosina 
difosfato e cálcio) 
 É libertado no momento da agregação das plaquetas 
sendo um importante regulador da função plaquetária 
Outros papéis fisiológicos 
 Neurotransmissor no SNC (humor, apetite, regulação da 
temperatura, percepção da dor, regulação da pressão 
arterial, reflexo do vomito, ciclos de sono) 
 Definitivamente envolvido na fisiopatologia de várias 
doenças: depressão, ansiedade, enxaqueca, síndrome do 
intestino irritável. 
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 Factor de Activação das Plaquetas (PAF) 
• É liberado por mastócitos e plaquetas. 
• Estimula a agregação plaquetária 
• Ativação e desgranulação de neutrófilos e 
eosinófilos; 
• Ativação do sistema complemento 
• Estimula a síntese de prostaglandinas e 
leucotrienos; 
• Estimula produção de colagenases e outras 
proteinases que degradam a matriz extracelular, 
promovendo a destruição da cartilagem nas artrites 
inflamatórias. 
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* Fator de Necrose Tumoral (TNF) 
* São produzidas por Linfócitos, Macrófagos, células 
NK e células endoteliais e podem ser de dois tipos: 
TNF-α e TNF-β. Apresentam funções de: 
 
• Quimiotaxia para neutrófilos; 
• Aumento da adesão das células endoteliais; 
• Estimulação da produção de prostaglandinas e fator 
pró-coagulante, que tem a CAPACIDADE DE INICAR A 
CASCATA DE COAGULAÇÃO. 
• Aumenta a atividade fagocitária de macrófagos e 
neutrófilos. 
 
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Mediadores de inflamação 
 • É um potente quimiotático de eosinófilos 
• Quando injetado na pele, causa rubor e infiltração 
leucocitária; 
• Quando inalado, causa broncoconstrição aguda, 
infiltração de eosinófilos, e um estado de 
hiperreatividade brônquica não específica 
• Quando injetado intravenosamente, pode causar 
uma ampla ativação de neutrófilos, plaquetas e 
basófilos, assim como uma profunda hipotensão. 
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