Citogenetica

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Adaptação: Patrícia Quirino
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Análise dos Cromossomos Humanos
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Identificação de distúrbios númericos 
		- Três trissomias autossômicas: cromossomos (13, 18 e 21).
		- Quatro tipos de aneuploidias de cromossomos sexuais: síndrome de Turner (45,X), Klinefelter (47, XXY), 47, XYY e 47, XXX).
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As triploidias e tetraploidias contribuem com uma pequena porcentagem de casos - abortos espontâneos. 
As anomalias autossômicas - diagnosticadas ao nascimento
As anomalias dos cromossomos sexuais, com exceção da síndrome de Turner, só é reconhecida clinicamente após a puberdade.
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		Há três distúrbios autossômicos bem relatados e compatíveis com a sobrevida pós-natal, nos quais há uma trissomia de uma autossomo inteiro:
 13 (síndrome de Patau),
 18 (síndrome de Edwards)
 21 (síndrome de Down).
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Síndrome de Down
		- Descrita pela primeira vez por Langdon Down em 1866.
		- É comum em mães muito jovens entre 15-19 anos de idade (1/1.250) e em mães de idade mais avançada acima de 35 anos de idade (1/385). Aos 44 anos, o risco é de 1/40.
premium - Mães com idades entre 20-24 anos têm uma probabilidade de 1/1.400.
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Síndrome de Down
	1.1. Fenótipo
		
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Síndrome de Down - Fenótipo
		- Ponte nasal baixa, orelhas com implantação baixa.
		- Boca aberta.
		- Manchas de Brushfield ao redor da margem da íris.
		- Retardo mental.
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
1.1. Fenótipo
		- Há um risco aumentado de doença cardíaca, atresia duodenal (estreitamento do duodeno) e fístula traqueoesofágica, são mais comuns na Sídrome de Down do que em outro distúrbio.
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Anomalias Cromossômicas
Síndrome de Down
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Anomalias Cromossômicas
Síndrome de Down
A sutura coronal se funde prematuramente, causando um encurtamento longitudinal do diâmetro do crânio.
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Anomalias Cromossômicas
Síndrome de Down
Prega cutânea da pálpebra superior (que se estende do nariz até a parte interna da sobrancelha) cobrindo o canto interno (canthus) do olho. 
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Anomalias Cromossômicas
Síndrome de Down
Língua para fora da boca devido a hipotonia mandibular.
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Anomalias Cromossômicas
Síndrome de Down
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Anomalias Cromossômicas
Síndrome de Down
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
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Anomalia congênita que tem como característica intrínseca a ausência dos neurônios intramurais dos plexos nervosos parassimpáticos, afetando o intestino grosso, em geral, nos seus segmentos mais distais, como o reto e o cólon sigmóide
Cólons Normais
Doença de Hirschsprung
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1.2. Sobrevida pré e pós-natal
		- Perda entre a 11ª e 16ª semanas de gestação.
		- Apenas 20 a 25% dos conceptos com trissomia do 21 sobrevivem até o nascimento.
		- Os que possuem doença cardíaca têm menos chances de sobreviver.
		- A senilidade prematura e doença de Alzheimer prematura, diminuem a perspectiva de vida.
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1.3. Como ocorre a Síndrome de Down?
		- 95% dos casos é devido a trissomia do 21, devido a uma não-disjunção meiótica I, nas mulheres (90% dos casos).
		- Mas, pode ocorrer na meiose II paterna (10% dos casos). 
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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2. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards
	2.1. Características
		- retardo mental;
		- falta de desenvovlimento;
		- malformação do coração;
		- hipertonia;
		- mandíbula retraída;
		- ocipúcio proeminente
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2. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards
	2.1. Características
		- orelhas com implantação baixa e malformadas;
		- esterno curto;
		- pés com calcanhar proeminente.
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2. Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards
	- A incidência da trissomia do 18 é de 1 em 7.500 nativivos.
	- 95% das trissomias do 18 são abortados espontaneamente.
	- A sobrevida: semanas, raramente, três meses.
	- Mulheres acima de 35 anos são mais propensas a essa síndrome.
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Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards
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Trissomia do 18 ou Síndrome de Edwards
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3. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau
	3.1. Características
		- retardo no crescimento;
		- grave retardo mental;
		- malformações do S.N.C. – arrinencefalia (ausência de bulbo e trato olfativo) e holoprosencefalia (mau desenvolvimento do prosencéfalo);
		- Coloboma de íris, microftalmia e até mesmo ausência de olhos;
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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3. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau
	3.1. Características
		- Fenda palatina;
		- Polidactilia (mãos e/ou pés);
		- Calcanhar proeminente;
		- As palmas das mãos frequentemente apresentam linha siamesca;
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3. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau
	3.1. Características
		- internamente existe:
			- Malformação cardíaca;
			- ovário hipoplásico;
			- Criptorquidismo;
			- Rins policísticos.
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3. Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau
	- A incidência da trissomia do 13 é de 1 em 20.000 a 25.000 nativivos.
	- A idade da mãe está associada a esta síndrome.
	- Metade dos R.N. morre no primeiro mês de vida. 
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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4. Síndrome do Cri du Chat
	- Resultado de deleção autossômica
	- Há uma grande deleção do braço curto do cromossomo 5.
	- Recebeu este nome uma vez que as crianças portadoras desta síndrome apresentam um choro parecido com o miado de gato.
	- O ponto crítico é a banda 5p15, o gene ou genes dessa banda são muito importantes para o desenvolvimento normal.
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4. Síndrome do Cri du Chat
	4.1. Características
		- microcefalia e micrognatia;
		- hipertelorismo;
		- pregas epicânticas;
		- implantação baixa das orelhas;
		- defeitos cardíacos;
		- retardo mental.
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5. Anomalias dos cromossomos sexuais
	5.1. A base cromossômica para determinação do sexo
	- O sexo de uma pessoa será masculino ou feminino dependendo do cromossomo sexual que ela possui ser X ou Y.
	
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5.2. Síndrome de Klinefelter (47,XXY)
	5.2.1. Fenótipo (1 em 1.000)
		- Homens altos e magros.
		- Normais até a puberdade.
		- membros superiores e inferiores longos.
		- ginecomestia, em alguns.
		- São inférteis e com leve retardo mental.
		- Apresentam um corpúsculo de Barr, no seu cariótipo.
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5.2. Síndrome de Klinefelter (47,XXY)
	- Há mosaicismo para esta síndrome, sendo os indivíduos 47,XXY. O fenótipo é mais brando.
	- Há outros cariótipos associados ao klinefelter, tais como, 48,XXYY, 48,XXXY e 49,XXXXY. Os fenótipos são mais severos, conforme aumenta o número de cromossomos X (prejuízo mental, sexual e de desenvolvimento).
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Citogenética Clínica: Distúrbiosdos autossomos e dos cromossomos sexuais
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5.3. Trissomia do X (47,XXX)
	- 5.3.1. Fenótipo (1 em 1.000)
		- são mulheres de estatura acima da média.
		- Possuem dificuldade de aprendizagem déficit de QI.
		- Ocorre devido a erros na meiose I materna, com efeito da idade.
		- Possuem dois corpúsculos de Barr, na análise citogenética.
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5.3. Trissomia do X (47,XXX)
	- 5.3.1. Fenótipo
		- A tetrassomia do X (48,XXXX) está associada a um retardo mais grave tanto no desenvolvimento físico quanto mental.
		- A pentassomia do X (49,XXXXX) em geral envolve um grave retardo de desenvolvimento com múltiplos defeitos físicos.
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5.4. Síndrome de Turner (45,X)
	5.4.1. Fenótipo (1 em 4.000)
		- possui incidência diferente das demais síndromes, já que muitas vezes a gravidez resulta em aborto.
		- Baixa estatura, pescoço alado, face incomum.
		- Tórax em escudo com mamilos espaçados.
		- A inteligência é pouco prejudicada.
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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Citogenética Clínica: Distúrbios dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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5.5. Pseudo-hermafroditismo Feminino
	- Possuem cariótipo 46,XX, com tecido ovariano normal, mas com genitália externa ambígua ou masculina.
	- Isso é devido à hiperplasia adrenal congênita.
	- É um distúrbio autossômico recessivo.
	- Devido à erros enzimáticos (21-hidroxilase) há uma produção excessiva de androgênios, levando à formação de genitália externa masculina.
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5.5. Pseudo-hermafroditismo Feminino
	- Há um aumento do clitóris e fusão labial para formar uma estrutura semelhante à bolsa escrotal.
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5.6. Pseudo-hermafroditismo Masculino
	- Além dos distúrbios de formação dos testículos durante o desenvolvimento embriológico. O pseudo-hermafroditismo pode ocorrer devido aos erros inatos da biossíntese e do metabolismo de testosterona e anomalias de células-alvo de androgênios.
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5.6. Pseudo-hermafroditismo Masculino
	- Problemas com a 5 alfa-redutase: enzima responsável em converter testosterona em diidrotestosterona, que é ativa para agir nas células.
	- É uma condição autossômica recessiva, que resulta em uma genitália com vagina em fundo cego e pênis pequeno, parecendo um clitóris.
	- Desenvolvimento testicular é normal.
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5.6. Pseudo-hermafroditismo Masculino
	- Outro distúrbio diz respeito a uma síndrome ligada ao cromossomo X (síndrome de insensibilidade androgênica ou feminização testicular).
	- As pessoas afetadas são 46,XY, mas com genitália externa feminina.
	- A vagina é em fundo cego, sem útero e tubas uterinas.
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5.6. Pseudo-hermafroditismo Masculino
	- Pêlos pubianos e axilares são raros.
	- Testículos presentes no abdômen ou no canal inguinal.
	- O problema ocorre devido à falha de produção nos receptores celulares de androgênios.
	- O gene desse receptor está localizado no cromossomo X.
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5.6. Pseudo-hermafroditismo Masculino
	- A testosterona ou a diidrotestosterona devem se ligar a este receptor para entrar no núcleo da célula e ativar os genes para diferenciação no sentido masculino.
	- A origem desse problema varia desde a deleção completa do gene de receptor de androgênio à mutação de ponto neste gene.
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				FIM
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