Antibacterianos

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15/10/2015
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Farmacologia dos Antibacterianos
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Farmacologia dos Antibacterianos
Profa. Ana Carolina de Carvalho Correia
Bactéria - Estrutura celular
• Membrana celular Respiração, nutrição
• Citoplasma Reações químicas (maioria)
• Ribossomos Síntese de proteínas
• Plasmídeo Auto-duplicação (forma de resistência)
• Cápsulas Resistência a fagocitose
• Esporos  Resistência ao meio externo quando este
é desfavorável à sobrevivência da bactéria
• Parede Celular Proteção e forma à bactéria
• Pili ou fímbrias  possibilita a troca de DNA entre as
bactérias
• Plasmídeo  partículas de DNA que são trocadas
pelo pili, quando este se liga ao de uma outra
bactéria
http://pt.wikipedia.org/wiki/Estrutura_celular_bacteriana
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Bactéria - Morfologia
http://br.geocities.com/poesiacidadania/bacterias.gif
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Bactéria Gram (+) e Gram (-)
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Algumas bactérias patogênicas
Gênero Morfologia Espécie Doença
Gram-negativas
Bordetella Coco B. pertussis Coqueluche
Campylobacter Bacilo espiralado C. Jejuni Intoxicação alimentar
Escherichia Bacilo E. ooli Septicemia, infecções de feridas
Haemophilus Bacilo H. influenza Infecção aguda no trato 
respiratório
Helicobacter Bacilo móvel H. pylori Úlcera pépticas
Klebsiela Bacilo encapsulado K. pneumoniae Pneumonia, septicemia
Salmonella Bacilo móvel S. typhimurium Intoxicação alimentar
Shigella Bacilo S. Dysenteriae Disenteria bacilar
Vibrio Bacilo flagelado V. colerae Cólera 
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Algumas bactérias patogênicas
Gênero Morfologia Espécie Doença
Gram-positivas
Clostridium Bacilo Cl. tetani Tétano
Corynebacterium Bacilo C. diphtheriae Difteria
Mycobacterium Bacilo M. tuberculosis
M. leprae
Tuberculose
Lepra
Staphylococcus Cocos em cachos S. aureus Infecções de feridas, bolhosas, septicemia
Streptococcus Cocos em cadeia S. pneumoniae
S. pyogenes
Pneumonia, meningite
Febres escarlatina e reumáticas
Outros
Chamydia Gram não definido C. trachomatis Doença ocular, infertilidade
Treponema Bacilo espiralado e 
flagelado
T. palidum Sífilis
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Identificação laboratorial
• Coleta de amostras
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Identificação laboratorial
• Cultivo das amostras
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• Características macroscópicas
• Temperatura ótima de crescimento, morfologia das
colônias
• Características microscópicas
• Formato, tamanho, padrões de agregação celular,
mobilidade, presença/ausência de flagelos
Identificação laboratorial
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• Métodos de coloração
• Gram
• Análise química
• Espectroscopia UV/Vis, IV, Espectrometria
de massa
Fonte:http://images.google.com.br/images?gbv=2&hl=pt-BR&q=bacterias&sa=N&start=54&ndsp=18
Identificação laboratorial
Gram (+) Gram (-)
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Antibiograma
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Fármacos antibacterianos 
• Substâncias que são capazes de destruir microrganismos ou
de suprimir sua multiplicação/crescimento
• São fármacos frequentemente consumidos em hospitais e na
comunidade
▫ São os únicos agentes farmacológicos que não afetam somente
aos pacientes que os utilizam, mas também interferem de
forma significativa no ambiente hospitalar por alteração da
ecologia microbiana
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Fármacos antibacterianos 
• O conhecimento dos princípios gerais que norteiam o uso de
antimicrobianos, assim como das propriedades e
características básicas dos antimicrobianos disponíveis, são
essenciais para uma escolha terapêutica adequada
▫ Empírica
▫ Definitiva
▫ Profilática
O uso racional de antimicrobianos é uma das metas definidas 
pela Organização Mundial da Saúde (OMS)
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Fatores que determinam a ação do fármaco
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Conceitos importantes
• Antimicrobianos
▫ Substância que mata/inibe o crescimento de bactérias, fungos, vírus ou
protozoários)
• Antibióticos
▫ Substâncias químicas especificas produzida por organismos vivos
(penicilina, tetraciclina, cloranfenicol)
• Quimioterápicos
▫ Século XX - Substância química sintética designadas para serem tóxicas ao
agentes infecciosos (sulfa, quinolona)
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Conceitos importantes
• Bacteriostáticos
▫ Substância que inibe o crescimento de bactérias (cloranfenicol,
sulfa, trimetoprima, eritromicina)
• Bactericidas
▫ Substância que mata as bactérias (penicilna, cefalosporina,
aminoglicosídeo, quinolona)
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Antimicrobiano ideal
• Amplo espectro de ação
• Especificidade no sítio do processo infeccioso
• Bactericida
• Baixa toxicidade
• Baixo custo
• Ser administrado a crianças, gestantes e idosos
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RENAME 
• Revisão permanente da Relação Nacional de Medicamentos
Essenciais
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RENAME
• Medicamentos essenciais (OMS, 2002)
▫ “...aqueles que servem para satisfazer às necessidades de
atenção à saúde da maioria da população. São selecionados de
acordo com a sua relevância na saúde pública, provas quanto à
eficácia e à segurança e com estudos comparados de custo-
efetividade. Devem estar sempre disponíveis, nas quantidades
adequadas, nas formas farmacêuticas requeridas e a preços que
os indivíduos e a comunidade possam pagar...”
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Uso Racional de antibacterianos
• Resistência bacteriana  capacidade de adaptação dos
microrganismos
▫ Mau uso de antibacterianos é o principal responsável pela
seleção de resistência
 Frequência do uso do antibacteriano
 Duração do tratamento
 Erro de prescrição
 Transgressão do paciente
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RDC 20/2011 da ANVISA 
• Considerações sobre a prescrição e a dispensação de
antimicrobianos
▫ Orientações dos procedimentos relativos ao controle de
antimicrobianos revoga a RDC 44/2010
▫ Receita deve ser prescrita em receituário simples
 Duas vias 1ª farmácia e a 2ª com o paciente
▫ Conter o nome completo, idade e sexo do paciente
▫ Validade de 10 dias após a data de emissão
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Antimicrobianos Inibidores de
Parede Celular
β-lactâmicos
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Conceitos
• São antibióticos que apresentam em comum um anel
lactâmico e compartilham características químicas,
mecanismos de ação, efeitos farmacológicos e clínicos
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Descoberta do 1º antibiótico
• 1928  cultura de S. aureus +
contaminação com Penicillum notatum
• 1938  Chain, Florey e Abraham –
isolamento da penicilina
• 1941  uso da penicilina em pacientes
gravemente infectados por estafilococos e
estreptococos
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Mecanismo de ação
• Interferem na síntese da peptideoglicano da parede celular
bacteriana  inibem a enzima transpeptidase (ligação
cruzada das cadeias peptídicas)
β-lactâmicos - penicilinas
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Penicilinas
Ácido 6-aminopenicilânico
A anel tiazolidínico
B  anel β-lactâmico
R  cadeia lateral
AB
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Penicilinas
• Classificação
▫ Penicilinas naturais e seu derivado fenoximetilpenicilina
▫ Penicilinas de largo espectro (aminopenicilinas - ampicilina,
amoxicilina)
▫ Penicilinas resistentes à β-lactamases (oxacilina)
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Penicilinas naturais ou benzilpenicilina
• Classificação
▫ Penicilina G potássica (IV e IM)
▫ Penicilina G procaína (IM)
▫ Penicilina G benzatina (IM)
▫ Penicilina V
(fenoximetilpenicilina) (VO)
Instáveis em meio ácido (exceto a 
penicilina V)
Sofrem ação das β-lactamases
Ampla distribuição 
(articulações, cavidades pleural e pericárdica, 
bile, saliva, leite e atravessa a placenta)
Pouco lipossolúveis 
(não penetra a célula de mamíferos e na BHE)
Eliminação (principalmente renal)
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Penicilinas naturais ou benzilpenicilina
Ativas contra cepas
sensíveis de cocos
Gram (+)
Ineficazes contra a
maioria das cepas de
S. aureus
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Penicilinas naturais ou benzilpenicilina
• Uso terapêutico
▫ Infecções estreptocócicas
 Erisipela, faringite, artrite, endocardite, febre reumática,
pneumonia
▫ Infecções por anaeróbios
 Clostridium (tétano, gangrena gasosa), Bacteroides fragilis
(enterite, diarreia e abcessos) (associação com inibidor de β-
lactamase)
▫ Leptospira interrogans (leptospirose)
▫ Treponema pallidum (sífilis)
▫ Meningite meningocócica
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Aminopenicilinas
• Classificação
▫ Largo espectro de ação (adição
de um grupo amino na cadeia
lateral)
▫ Semi-sintéticas (ampicilina,
amoxicilina)
Boa absorção VO ou parenteral
Sofrem ação das β-lactamases
Ampla distribuição 
(articulações, cavidades pleural e pericárdica, 
bile, saliva, leite e atravessa a placenta)
Eliminação (principalmente renal)
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Aminopenicilinas
Ampicilina  sofre
interferência dos
alimentos e induz
diarreia
Amoxilina  melhor
absorção intestinal
que ampicilina, não
sofre interferência dos
alimentos, não induz
diarreia
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Penicilinas naturais ou benzilpenicilina
• Uso terapêutico
▫ Infecções urinárias e infecções não graves por H. influenzae
▫ Infecção por enterococos (associação com aminoglicosídeo)
▫ Infecções do trato respiratório alto ou baixo (amigdalites,
sinusite, otite, bronquite, pneumonia)
▫ Úlcera péptica (H. pylori)
 Amoxicilina + claritromicina + IBP
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Penicilinas resistentes à β-lactamases
• Classificação
▫ Protótipometicilina – não mais usado
▫ No Brasil, atualmente, o único representante disponível é a oxacilina
▫ São resistentes as β-lactamases (importância do uso em cepas de
MSSA)
▫ MRSA infecções hospitalares vs comunitárias)
▫ Atividade antimicrobiana menos potente contra microrganismos
sensíveis a penicilina G
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Penicilinas resistentes à β-lactamases
Obs.: oxacilina é superior a
vancomicina no tratamento de
infecções por MSSA
Penicilinas de amplo espectro
ampliar a cobertura contra os
bacilos gram (-)
-Carboxipenicilinas
(carbenicilina e ticarcilina)
-Ureído-penicilinas
(mezlocilina, piperacilina e
azlocilina)
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Penicilinas com inibidores de β-lactamases
• A produção das β-lactamases continuou
sendo o meio mais eficiente e comum das
bactérias se tornarem resistentes aos
antimicrobianos β-lactâmicos
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Penicilinas com inibidores de β-lactamases
• Amoxacilina + ácido clavulânico
▫ S. aureus e anaeróbios produtores da β-lactamases
▫ H. influenzae e Moraxella catarrhalis produtoras de β-
lactamases
• Ticarcilina + ácido clavulânico
▫ Infecções graves causadas por E. coli, Klebsiella spp., Proteus
spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia
spp., Providencia spp., S. aureus oxacilina sensível, e
Bacteroides fragilis
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Penicilinas com inibidores de β-lactamases
• Ampicilina + sulbactam
▫ S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Proteus spp.,
Providencia spp., Klebsiella spp. e anaeróbios produtores da β-
lactamases
▫ Já existem relatos de cepas de E. coli resistentes a esta
associação
• Piperacilina + tazobactam
▫ H. influenzae, N. gonorrhoeae e M. catarrhalis produtores da β-
lactamases
▫ A maioria das P. aeruginosa é resistente a essa associação
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Penicilinas com inibidores de β-lactamases
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Penicilinas
• Reações adversas
▫ Reações de hipersensibilidade
 Baixa incidência
 Erupção cutânea, febre, broncoespasmo, vasculite, dermatite,
síndrome de Stevens-Johnson (erupção cutânea multiforme) e
anafilaxia
▫ Distúrbios gastrintestinais
 Náuseas, vômito, diarreia
β-lactâmicos - cefalosporinas
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Cefalosporinas
Ácido 7-aminocefalosporânico
A anel di-idrotiazínico
B  anel β-lactâmico
R  cadeia lateral
A B
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Cefalosporinas
• Inicialmente isolada do fungo Cephalosporium acremonium
• Segunda escolha em muitas infecções
• Classificação
▫ Baseada no espectro de atividade antibacteriano
 1ª geração
 2ª geração
 3ª geração
 4ª geração
1ª geração  melhor atividade contra Gram
(+) e atividade moderada contra Gram (-)
2ª geração em diante  maior atividade
contra aeróbios Gram (-)
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Cefalosporinas
• 1ª geração
 São muito ativas contra
cocos gram (+) e têm
atividade moderada contra
E. coli, Proteus mirabilis e K.
pneumoniae adquiridos na
comunidade
 Podem ser usadas durante a
gestação
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Cefalosporinas
• 2ª geração
 Em relação às de primeira 
geração, apresentam uma 
maior atividade contra 
H. influenzae, 
Moraxella catarrhalis, 
Neisseria meningitidis, 
Neisseria gonorrhoeae
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Cefalosporinas
• 3ª geração
 São mais potentes contra
bacilos gram (-)
facultativos, e têm
atividade antimicrobiana
superior contra S.
pneumoniae (incluindo
aqueles com sensibilidade
intermediária às
penicilinas), S. pyogenes e
outros estreptococos
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Cefalosporinas
• 4ª geração
 Ação sobre bactérias gram
(-), incluindo atividade
antipseudomonas, além
de apresentarem
atividade contra cocos
gram (+), especialmente
estafilococos sensíveis à
oxacilina
Atravessa as meninges
quando inflamadas
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Cefalosporinas
• Reações adversas
▫ Idênticas as penicilinas
▫ Potencialmente nefrotóxicos
 Obs.: aminoglicosídeos, diuréticos de alça e vancomicina
potencializam a nefrotoxicidade
β-lactâmicos - carbapenéns
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Carbapenéns
AB
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Carbapenéns
• Apresentam amplo espectro de ação para uso em infecções
sistêmicas e são estáveis à maioria das β–lactamases
▫ Imipenem (protótipo do grupo)
▫ Meropenem
▫ Ertapenem
Não são absorvidos por via oral
Possuem penetração excelente em
tecidos abdominais, respiratórios, bile,
trato urinário, líquor (meropenem) e
órgãos genitais
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Carbapenéns
• Características
▫ Ação contra bactérias Gram (+), (-) e anaeróbios
▫ Resistência a várias β-lactamases
▫ Indicação
 Tratamento de infecções nosocomiais moderadas a graves, em
geral polimicrobianas ou por bactérias resistentes a outros
antimicrobianos
▫ Penetram adequadamente nos tecidos e líquidos corporais,
inclusive LCR
Não devem ser utilizados como
1ª escolha no tratamento
empírico de infecções
comunitárias ou hospitalares
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Carbapenéns
• Reações adversas
▫ náuseas
▫ vômitos
▫ diarreias
▫ erupções cutâneas
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β-lactâmicos - monobactâmicos
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Monobactâmicos
• Foram descobertos em 1981 e são
caracterizados por um anel monocíclico
em sua estrutura
▫ Brasil, temos disponível o aztreonam
▫ Não é absorvido por via oral
▫ Tem boa distribuição tecidual (ossos,
próstata, pulmão, secreção traqueal,
sistema nervoso central e trato
gastrintestinal)
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Monobactâmicos
• Azetreonam
▫ Infecções do trato urinário, respiratório inferior, pele, meningite,
infecções intra-abdominais ou ginecológicas e sepsemias causadas
por Gram-negativos
▫ Obs.: não apresentam atividade contra bactérias Gram (+) ou
anaeróbias
uso limitado (espectro restrito e rápido desenvolvimento de
resistência bacteriana)
▫ Associação aminoglicosídeos contra P. aeruginosa
▫ Alternativa para pacientes alérgicos às penicilinas (diferente dos
aminoglicosídeos, não são nefro ou ototóxico)
Não β-lactâmicos - glicopeptídeos
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Glicopeptídeos
• Vancomicina, teicoplanina e ramoplanina
• Diversos glicopeptídeos estão em fase de pesquisa clínica e
não são disponíveis no mercado nacional
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Glicopeptídeos
• Vancomicina
▫ Tratamento de escolha para MRSA (endocardite e
septicemia)
▫ Endocardite enterocócica (vancomicina + gentamicina)
▫ Meningite (S. pneumoniae)  associação com ceftriaxona
ou rifampicina
▫ Colite pseudomembranosa (Clostridium difficile): uso VO
em quadros graves, falha ou intolerância a metronidazol –
1ª escolha
▫ Problema clínico surgimento de VRE e VISA
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Glicopeptídeos
• Vancomicina
▫ Efeitos colaterais
 Os mais comuns são: febre, calafrios e flebites associados ao
período de infusão
 A Síndrome do pescoço vermelho é associada à velocidade de
infusão
 Pode ocorrer leucopenia (reversível), ototoxicidade
(especialmente em pacientes com insuficiência renal)
 Nefrotoxicidade é um efeito potencialmente grave da vancomicina
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anacarolinacc@yahoo.com.br