Distrofias Musculares

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Distrofias Musculares tipo Duchenne (DMD) e tipo Becker (DMB)
Genética da doença: 
As distrofias musculares do tipo Duchenne e Becker são doenças genéticas causadas por mutações no mesmo gene, o DMD, ambas com padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X (Xp21). Deleções (perda de DNA) e duplicações (ganho de DNA) no gene DMDsão responsáveis pela doença em aproximadamente 70% dos pacientes. Os casos restantes são causados por mutações de ponto ou microrearranjos. O gene DMD codifica uma proteína chamada distrofina que, em conjunto com outras proteínas, forma um complexo importante para a manutenção da integridade da membrana da célula muscular. Em cerca de 2/3 dos casos de DMD, a mutação responsável pela doença foi herdada da mãe do paciente (em geral, assintomática). Mulheres portadoras de mutação no gene DMD têm, em cada gestação, 50% de chance de transmitir esta alteração a sua prole, o que significa que podem ter tanto um menino afetado (25%), como uma menina portadora (25%). Esta, por sua vez, poderá transmitir a mutação a seus descendentes.
No caso da distrofia muscular de Becker, todas as filhas de homens afetados serão portadoras da mutação. Além da mãe e irmãs do paciente, outras mulheres da família podem ser portadoras de mutação no gene DMD e podem realizar o exame molecular se assim o desejarem. O diagnóstico pré-natal permite confirmar, em casos de feto masculino, se ele herdou a mutação. A grande maioria das mulheres portadoras de mutação no gene DMD são assintomáticas, porém podem ocorrer manifestações clínicas em graus variáveis.
 
Quadro Clínico: 
Distrofia muscular progressiva do tipo Duchenne (DMD): A DMD é a forma mais comum de distrofia, com uma incidência aproximada de 1 em 3000 a 4000 nascimentos masculinos. Os primeiros sinais clínicos manifestam-se antes dos 5 anos, com quedas frequentes, dificuldade para subir escadas, correr, levantar do chão e hipertrofia das panturrilhas. O comprometimento muscular é simétrico com início pelos músculos da cintura pélvica (quadril e pernas), atingindo mais tarde os membros superiores. Os meninos afetados têm uma acentuação da lordose lombar e uma marcha anserina (andar de pato). Contraturas e retrações dos tendões levam alguns pacientes a andar na ponta dos pés. A fraqueza muscular piora progressivamente, levando à incapacidade de andar dentro de cerca de dez anos a partir do início dos sintomas. A sobrevida depois dos 20 anos de idade depende de cuidados especiais. Aproximadamente 30% dos casos têm déficit cognitivo e dificuldade de aprendizado.
Distrofia muscular progressiva do tipo Becker (BMD): Sua incidência é cerca de 10 vezes menor que a da distrofia muscular do tipo Duchenne, ocorrendo um caso a cada 30 mil nascimentos masculinos. Os sintomas e sinais da distrofia muscular do tipo Becker são semelhantes aos da distrofia de Duchenne, mas consideravelmente mais leves. O início de manifestação é mais tardio e a evolução clínica da doença, mais lenta. O quadro clínico deste tipo de distrofia apresenta uma variabilidade muito grande, podendo haver, em uma mesma família, indivíduos com diferentes graus de comprometimento muscular.
 
Consulta / Contato: 
Consultas e/ou exames devem ser agendados no CEGH pelo telefone (11) 3091.7966 ou (11) 3091.0878. Profissional que atende: Dra. Rita Pavanello.
 
Teste Genético: 
O diagnóstico das DMD e BMD é baseado no quadro clínico do paciente, na história familiar e nos seguintes exames complementares:
dosagem dos níveis séricos da enzima Creatinoquinase (CK), que se encontram elevados;
exame de DNA para pesquisa de deleção / duplicação no gene da distrofina;
biópsia muscular para o estudo qualitativo e quantitativo da proteína distrofina no músculo do paciente, especialmente nos casos em que o exame de DNA não identifica a alteração no gene da distrofina.
O CEGH oferece os seguintes exames:
MLPA-DMD. Indicado para investigação de duplicação/deleção no gene da distrofina.
Painel NGS-v1. Indicado para a investigação de mutações de ponto em DMD.
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O que é Distrofia muscular?
Distrofia muscular se refere ao grupo de doenças genéticas nas quais os músculos que controlam o movimento enfraquecem progressivamente. No geral, apenas os músculos de movimentos voluntários são afetados, mas algumas formas dessa doença também podem atingir o coração e outros órgãos de movimentos involuntários.
Há nove principais formas de distrofia muscular:
Miotônica
Duchenne
Becker
Distrofia muscular do tipo cinturas (Erb)
Distrofia muscular facio-escapulo-umeral
Congênita
Distrofia muscular óculo faríngea
Distrofia muscular distal
Emery-Dreifuss
A distrofia muscular pode aparecer em qualquer idade, sendo que a forma e gravidade da doença são determinadas pela época da vida em que aparecem. Algumas pessoas com distrofia muscular vivem de forma normal, com os sintomas se desenvolvendo muito lentamente. Outras podem sentir fraqueza muscular rápida e severa, o que pode ser muito debilitante.
Segundo a Associação Brasileira de Distrofia Muscular, a doença é uma das alterações genéticas mais comuns em todo o mundo. De cada 2.000 nascidos vivos, um é portador de algum tipo de distrofia muscular. Essa incidência supera a de doenças como o câncer infantil, que é de aproximadamente um para 4.500 nascidos, de acordo com o Inca – Instituto Nacional de Câncer.
Tipos
Distrofia muscular miotônica
Conhecida também como doença de Steinert, essa é a forma mais comum de distrofia muscular em adultos, afetando um em cada 8.000 a 10.000 nascimentos de ambos os sexos, de acordo com a Associação Brasileira de Distrofia Muscular (ABDIM). O nome refere-se a um sintoma chamado miotomia, que é um prolongado espasmo ou enrijecimento dos músculos após o uso. Este sintoma é geralmente pior em temperaturas frias. A doença provoca fraqueza muscular e também afeta o sistema nervoso central, coração, trato gastrointestinal, olhos e glândulas produtoras de hormônios.
Distrofia muscular de Duchenne
Essa é a forma mais comum de distrofia muscular em crianças e afeta apenas pessoas nascidas com cromossomo Y. Dados da ABDIM apontam que a Duchene afeta um em cada 3.500 nascimentos. Ela aparece entre as idades de dois e seis anos. Os músculos diminuem de tamanho e crescem mais lentamente com o passar dos anos, ficando enfraquecidos. A progressão da doença é variável, mas muitas pessoas com Duchenne precisam de uma cadeira de rodas até a adolescência. Problemas respiratórios e cardíacos graves marcam os estágios mais avançados da doença.
Distrofia muscular de Becker
Acometendo um em cada 30.000 nascimentos masculinos, a distrofia muscular de Becker é semelhante à distrofia Duchenne, afetando apenas pessoas com cromossomo Y. Mais suave que a distrofia de Duchenne, os sintomas aparecem mais tarde e progridem mais lentamente. É comum a doença se manifestar entre os dois e 16 anos, mas pode ser que ocorra mais tardiamente. A gravidade da doença varia e as complicações mais comuns são cardíacas.
Distrofia muscular do tipo cinturas
A distrofia muscular do tipo cinturas é mais comum a partir da adolescência e na fase adulta, acometendo homens e mulheres. A incidência da doença, segundo a ABDIM, gira em torno de um caso para cada 10.000 a 20.000 nascimentos de ambos os sexos. Na sua forma mais comum, a distrofia muscular do tipo cinturas causa uma fraqueza progressiva que se inicia nos quadris e move-se para os ombros, braços e pernas.
Distrofia muscular facio-escapulo-umeral
Esse tipo de distrofia muscular afeta um em 20.000 nascimentos de ambos os sexos e refere-se aos músculos que movem o rosto, ombro e ossos do braço. Esta forma de distrofia muscular aparece na adolescência e início da idade adulta, afetando homens e mulheres. Ela progride lentamente, causando dificuldade para andar, mastigar, deglutir e falar. Cerca de 50% das pessoas com Distrofia muscular facio-escapulo-umeral consegue continuar caminhando normalmente, e a maioria viveuma vida normal.
Distrofia muscular congênita
Distrofia muscular congênita é aquela que está presente desde o nascimento. Ela causa fraqueza muscular durante os primeiros meses de vida, podendo causar convulsões e anormalidades neurológicas. No entanto, a distrofia muscular congênita tem desenvolvimento lento e não afeta drasticamente a vida dos portadores.
Distrofia muscular óculo faríngea
Óculo faríngea significa olhos e garganta. Portanto, essa distrofia muscular pode causar dificuldade para engolir e fraqueza nos músculos da face. Afetando principalmente homens e mulheres acima dos 40 anos, a distrofia muscular óculo faríngea pode afetar também os músculos pélvicos e do ombro conforme progride. Em casos graves, podem ocorrer pneumonias e até mesmo asfixia.
Distrofia muscular distal
Este grupo de doenças raras afeta homens e mulheres na fase adulta. A distrofia muscular distal provoca fraqueza e atrofia dos músculos conhecidos como ditais, como antebraços, mãos, pernas e pés. Geralmente, a distrofia muscular distal progride lentamente e afeta menos músculos do que outras formas de distrofia muscular.
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss é uma forma rara de distrofia muscular, que aparece desde a infância até o início da adolescência, afetando apenas os homens. Ela provoca fraqueza muscular nos ombros, braços e pernas. A fraqueza pode se espalhar para o peito e os músculos pélvicos. A doença progride lentamente e provoca fraqueza muscular menos grave do que algumas outras formas de distrofia muscular, com risco de complicações cardíacas.
Causas
Centenas de genes estão envolvidos na produção de proteínas que protegem as fibras musculares de danos. A distrofia muscular ocorre quando um desses genes está com defeito. Cada forma de distrofia muscular é causada por uma mutação genética específica. Muitas destas mutações são herdadas, mas algumas podem ocorrer espontaneamente no óvulo da mãe ou no embrião em desenvolvimento.
Fatores de risco
Apesar de a distrofia muscular ocorrer em ambos os sexos, em todas as idades e raças, as formas mais comuns da doença acometem apenas pessoas com o cromossomo Y. Pacientes que têm uma história familiar de distrofia muscular estão em maior risco de desenvolver a doença ou passá-la para os seus filhos e filhas.
Sintomas de Distrofia muscular
Fraqueza muscular progressiva é a principal característica de distrofia muscular. Cada forma separada de distrofia muscular, no entanto, pode variar um pouco o local dos sintomas:
Distrofia muscular de Duchenne
Os sinais e sintomas geralmente surgem quando a criança começa a andar e podem incluir:
Quedas frequentes
Dificuldade de se levantar de uma posição deitada ou sentada
Problemas para correr e pular
Andar gingado
Músculos da panturrilha maiores que o normal
Dificuldades de aprendizagem.
Distrofia muscular de Becker
Esta variedade tem sinais e sintomas semelhantes à distrofia muscular de Duchenne, mas eles são mais leves e progridem mais lentamente. O início dos sintomas é geralmente na adolescência, mas pode não ocorrer até meados dos 20 anos ou mesmo mais tarde.
Outros tipos de distrofia muscular
Distrofia muscular Miotônica: apresenta uma incapacidade de relaxar os músculos à vontade. Na maioria das vezes começa no início da idade adulta. Músculos da face são geralmente os primeiros afetados.
Distrofia muscular tipo cinturas: os músculos do quadril e ombro são geralmente os primeiros afetados neste tipo de distrofia muscular. Em alguns casos, torna-se difícil para levantar a parte frontal do pé. Os sinais e sintomas podem começar desde a infância até a idade adulta.
Distrofia muscular congênita: é evidente no nascimento ou até os dois anos de idade. Algumas formas progridem mais lentamente e causam apenas incapacidade leve, enquanto outras avançam rapidamente e causam prejuízos graves.
Distrofia muscular facio-escapulo-umeral: um dos sinais mais marcantes é que as omoplatas podem ficar para fora, como asas, quando a pessoa levanta seus braços. O início geralmente ocorre em adolescentes ou adultos jovens.
Distrofia muscular óculo faríngea: o primeiro sinal é a queda das pálpebras. A fraqueza dos músculos dos olhos, face e garganta muitas vezes resulta em dificuldades de deglutição. Os sinais e sintomas aparecem pela primeira vez na idade adulta, geralmente entre 40 e 50 anos.
 diagnóstico e exames
Buscando ajuda médica
Marque uma consulta médica se você ou seu filho apresentar sinais de fraqueza muscular - como dificuldade para caminhar ou deglutir.
Na consulta médica
Especialistas que podem diagnosticar e acompanhar a distrofia muscular são:
Genética médica
Fisioterapeuta
Fisiatra
Pediatra
Terapeuta ocupacional
Estar preparado para a consulta pode facilitar o diagnóstico e otimizar o tempo. Dessa forma, você já pode chegar à consulta com algumas informações:
Uma lista com todos os sintomas e há quanto tempo eles apareceram
Histórico médico, incluindo outras condições que o paciente tenha e medicamentos ou suplementos que ele tome com regularidade
Se possível, peça para uma pessoa te acompanhar
O médico provavelmente fará uma série de perguntas, tais como:
Quais são os sintomas?
Quando os sintomas começaram?
Algum membro da família possui distrofia muscular?
Você planeja ter um ou mais filhos?
Também é importante levar suas dúvidas para a consulta por escrito, começando pela mais importante. Isso garante que você conseguirá respostas para todas as perguntas relevantes antes da consulta acabar. Para distrofia muscular, algumas perguntas básicas incluem:
Qual é a causa provável dos sintomas?
Quais as outras possíveis causas?
Quais exames são necessários?
Quais as complicações possíveis dessa condição?
Como é o tratamento?
Quais mudanças precisam ser feitas para evitar complicações?
Não hesite em fazer outras perguntas, caso elas ocorram no momento da consulta.
Diagnóstico de Distrofia muscular
O diagnóstico das distrofias musculares se dá a partir dos seguintes procedimentos:
Dosagem de creatinofosfoquinase (DK), normalmente elevada na distrofia muscular
Estudo molecular do DNA, buscando alterações genéticas que justifiquem a distrofia muscular
Biópsia muscular: retira-se uma amostra do músculo a fim de identificar quais proteínas estão faltando ou possuem mutações. Isso ajuda a diferenciar as distrofias musculares
Estudo do RNA: caso haja dificuldade em encontrar a mutação genética responsável pela distrofia, pode-se fazer o teste da proteína truncada (PTT), que utiliza o RNA extraído dos linfócitos do sangue.
 tratamento e cuidados
Tratamento de Distrofia muscular
Não há duas pessoas com distrofia muscular exatamente iguais. Portanto, os tratamentos serão diferentes a depender do caso e tipo de doença. É importante ter profissionais de saúde disponíveis para ajudar no tratamento e acompanhar o paciente. Estes profissionais de saúde podem incluir:
Neurologistas ou neuropediatras
Especialistas em reabilitação
Geneticistas clínicos
Pediatras
O principal cuidado no tratamento da distrofia muscular é preservar os músculos e monitorar o andamento da fraqueza muscular. Os problemas causados pela fraqueza muscular podem incluir dificuldade em aprender a engatinhar e andar, dificuldade para se levantar do chão, dificuldades para subir escadas, dificuldade de deglutição e quedas frequentes.
Check-ups médicos regulares são importantes para medir o quão bem os músculos estão trabalhando e descobrir se são necessários tratamentos. Os tratamentos podem incluir:
Medicamentos esteroides
Alongamento e outros exercícios específicos para pessoas com distrofia muscular
Dispositivos de apoio
Cirurgia
Medicamentos esteroides
Podem ser usados diferentes tipos de medicamentos esteroides para ajudar a manter a força muscular. Essas medicações são as únicas formas de tratamento que podem retardar o dano muscular. Os esteroides podem ter efeitos secundários graves, por isso, é importante que as pessoas com distrofia muscular sejam acompanhadasde perto, principalmente antes de uma cirurgia ou caso sofram algum ferimento e infecção.
Terapias
Vários tipos diferentes de terapias e apoios podem melhorar a qualidade de vida das pessoas com distrofia muscular. Veja:
Fisioterapia: a distrofia muscular pode restringir a flexibilidade e mobilidade das articulações, que podem se deformar. Na fisioterapia são realizados exercícios de amplitude de movimento para manter as articulações felixíveis tanto quanto possível.
Dispositivos para ajudar na mobilidade: suspensórios pode fornecer suporte para os músculos enfraquecidos e ajudar a manter os músculos e tendões esticados e flexíveis. Outros dispositivos como bengalas, andadores e cadeiras de rodas podem ajudar a manter a mobilidade e independência.
Respiração: como os músculos respiratórios enfraquecem, podem ser usados BiPAPs (aparelhos não-invasivos de respiração artificial) para melhorar a oferta de oxigênio durante a noite. Esses aparelhos são utilizados para tratar apneia do sono. Algumas pessoas com distrofia muscular grave podem necessitar da ajuda constante de uma máquina para respirar.
Procedimentos cirúrgicos e outros
Cirurgia de tendão pode afrouxar as articulações desenhadas para dentro por contraturas
Uma cirurgia também pode ser necessária para corrigir uma curvatura lateral da coluna vertebral (escoliose) que pode tornar a respiração mais difícil
Algumas pessoas que têm problemas cardíacos relacionados com distrofia muscular podem ser tratados com a inserção de um marca-passo
Convivendo/ Prognóstico
Saúde emocional e mental
Os medicamentos ou mesmo a própria doença podem causar efeitos colaterais emocionais e mentais, que devem ser abordadas por profissionais da psicologia ou psiquiatra. O tratamento tem como objetivo:
Incentivar independência e participação na tomada de decisões
Receber ajuda no desenvolvimento de habilidades sociais e de aprendizagem
Psicoterapia, como a terapia individual ou familiar
Uso de medicamentos quando necessário
As pessoas com distrofia muscular também podem desfrutar de atividades que dão prazer e até mesmo se envolver em grupos de outros pacientes com a mesma condição.
Cuidando da saúde óssea
A fraqueza muscular, a falta de movimento e os medicamentos esteroides podem deixar os ossos mais fracos em pessoas com distrofia muscular. Problemas ósseos podem incluir escoliose, ossos mais fracos e finos e risco aumentado para fraturas nas pernas e coluna vertebral. Podem ser necessários exercícios para manter a saúde óssea e da coluna, bem como prescrever medicamentos e vitaminas.
Prevenindo problemas no coração
Alguns tipos de distrofia muscular podem afetar os músculos do coração, que ficam mais fracos com o passar do tempo. Isso pode causar insuficiência cardíaca ouarritmia. Pessoas com distrofia muscular devem ter o coração verificado regularmente. Medicamentos podem ser prescritos para prevenir ou tratar problemas cardíacos.
Digestão e nutrição
A distrofia muscular também pode afetar os músculos responsáveis por mastigar e deglutir os alimentos. Nesses casos, pacientes podem ter dificuldade para se alimentar e ingerir todos os nutrientes necessários. Pode surgir complicações como baixo peso,sobrepeso, azia e constipação. Nutricionistas ou profissionais em nutrologia podem acompanhar os pacientes a fim de montar uma dieta adequada. Para casos graves, pode ser necessário usar um tubo de alimentação.
Vacinação
Também é importante que as pessoas com distrofia muscular sejam vacinadas para doenças respiratórias como gripe e pneumonia, uma vez que a função pulmonar prejudicada atrapalhe na prevenção e combate dessas doenças.
Complicações possíveis
Alguns tipos de distrofia muscular encurtar a vida da pessoa, muitas vezes afetando os músculos associados à respiração. Mesmo com assistência respiratória mecânica melhorada, as pessoas que têm distrofia muscular de geralmente sofrem com insuficiência respiratória antes de atingir 40 anos.
Muitos tipos de distrofia muscular também diminuem a eficiência do músculo cardíaco, aumentando o risco de insuficiência cardíaca e arritmias. Se os músculos envolvidos com a deglutição são afetados, problemas nutricionais podem se desenvolver.
Conforme a fraqueza muscular progride, a mobilidade torna-se um problema. Muitas pessoas com distrofia muscular necessitam de cadeira de rodas. A falta de uso dos músculos pode resultar, por sua vez, em contraturas musculares.
As contraturas musculares podem desempenhar um papel no desenvolvimento deescoliose, uma curvatura lateral da coluna vertebral que reduz ainda mais a eficiência do pulmão em pessoas que têm distrofia muscular.
Expectativas
Nos últimos anos, a expectativa de vida dos pacientes em países desenvolvidos passou de 20 a 25 anos para mais de 35 anos. Já os afetados pelas formas mais brandas de distrofia podem ter uma vida praticamente normal se diagnosticados precocemente e tratados adequadamente.
Apesar das limitações físicas, a maioria dos afetados pelas distrofias musculares tem preservada sua capacidade intelectual.
 prevenção
Prevenção
Não é possível prevenir a distrofia muscular, uma vez que depende de uma mutação genética que não pode ser controlada ou impedida.