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Gliconeogênese: Síntese de Glicose

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Gliconeogênese
Considerações 
A capacidade de sintetizar glicose é crucial para a sobrevivência dos animais
Os níveis de glicose sanguínea devem ser mantidos para sustentar o metabolismo de tecidos que utilizam glicose como substrato primário
Esses tecidos incluem: cérebro, eritrócitos, medula renal, retina, mucosa intestinal entre outros
Manutenção da glicemia	
O organismo dispõe de mecanismos para manter a glicemia mesmo em tempos afastados de refeições
A medida que vai diminuindo a concentração de glicose circulante derivada da ingestão de alimentos, a degradação do glicogênio se encarrega de manter a glicemia
Durante o período de jejum prolongado a taxa de glicose se torna muito reduzida, sendo necessário o estimulo do processo de gliconeogênese
O que é a Gliconeogênese?
É a síntese de glicose a partir de precursores não glicidicos (aminoácidos, lactato e glicerol)
Transforma piruvato em glicose
Ocorre principalmente no fígado e com uma pequena extensão aos rins
Glicolise x gliconeogenese 
A gliconeogênese não é simplesmente o inverso da glicólise.
A gliconeogenese necessita de quatro novas reações para contornar a irreversibilidade essencial de três reações da glicólise 
1 Piruvato para PEP (ocorre meduas etapas)
2 Frutose-1,6- bisfosfato para Frutose-6-fosfato
3 Glicose-6-Fosfato para Glicose
Primeira reação (parte 1) - Transformação de piruvato em oxaloacetato 
Piruvato + CO2 + H2O + ATP 
 
Oxaloacetato + ADP+ Pi
Ativador: acetil CoA
Inibidor: ADP
Enzima: piruvato-carboxilase
Primeira reação (Parte 2): - Transformação de oxaloacetato em fosfoenolpiruvato 
Oxaloacetato + GPT
Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2
Inibidor: ADP
Resumindo...
Segunda reação: - Transformação da Frutose 1,6-bisfosfato a Frutose-6-fosfato
Frutose-1,6-bisfosfato + H2O
Frutose-6-fosfato + Pi
A reação da F1,6BPase é o principal ponto de controle da via. 
Terceira reação: Transformação da Glicose 6-fosfato em Glicose
Glicose-6-fosfato +H2O 
Glicose + Pi
Gliconeogênese a partir do Lactato: Ciclo de Cori
É o movimento cíclico da glicose e do lactato entre o fígado e os músculos. O lactato produzido no músculo esquelético em exercício é liberado no sangue. Esse lactato é captado pelo fígado e reconvertido em glicose, pela via da gliconeogênese, que é liberada de volta para a circulação na forma de glicogênio 
Gliconeogênese a partir de aminoácidos :
Gliconeogênese a partir do glicerol:
Glicerol 
Diidroxiacetona-fosfato
Enzima: glicerol-cinase
Regulação da via
A gliconeogenese e a glicólise são reguladas reciprocamente de modo que uma via é relativamente inativa enquanto a outra está muito ativa
Pontos principais de regulação: fosfofrutoquinase e frutose-1,6-bisfosfatase 
A frutose-2,6-bisfosfato ativa a glicólise e inibe a gliconeogene quando o nível de glicose esta alto na célula 
Premissa básica da regulação inversa:
Necessidade de energia  glicólise predomina
Excesso de energia  gliconeogenese predomina 
Bibliografia 
NELSON, D. L.; COX, M.M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. Porto Alegre: Artmed, 6ed 2014. P. 568-575.
STRYER, L. Bioquímica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 7ed 2014. P. 483-490

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