Resumo de Imunologia

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Introdução à imunologia 
É a ciência que estuda o sistema imunitário, suas células, órgãos e fisiologias.
Tem capacidade de reconhecer substancias estranhas 
O sistema imune reconhece o corpo estranho e tem uma percepção de que não é próprio; em seguida metaboliza a fim de que seja neutralizado e depois ser eliminado para defesa do organismo 
Imunidade Inata ou Natural 
É própria desde o nascimento 
É a primeira linha de defesa que será aprimorada durante a infância 
O sistema imune reconhece características especificas e muito comuns a certos invasores por mecanismos de defesa celulares e bioquímicos
Responde sempre da mesma maneira à sucessivas infecções 
Pode estimular a imunidade adquirida
Possuem barreiras físicas : pele ,mucosas e secreções
As células do sistema inume são macrófagos, neutrófilos que tem potencial de fagocitose 
Fornece 2 sinais que estimulam da imunidade adquirida : proliferação, diferenciação e ativação dos linfócitos T e B
Células do sistema de imunidade natural 
Neutrófilos, fagócitos mononucleares e células dendríticas e natural killer 
Neutrófilos 
- polimofonucleares 
- Possui granulação especifica com lisozima, colagenase e elastase 
- - produzidos na medula óssea por estimulação da citocina ( G-CSF) 
Macrófagos 
- mononucleares 
- Ativam CD4+ efetoras na fase efetora da imunidade celular com auxilio de citocinas
- pode conversar com todos os tipos de célula
- função de fagocitose 
- sobrevive mais tempo 
Células dendriticas 
- Produzidas na medula óssea
- Capacidade fagocitica 
- fazem comunicação e reconhecem PAMPs (Padrões moleculares aos patógenos)
- secretam citocinas
- faz conexão entre imunidade natural e adquirida 
- Ativa linfócito T
- Ativa TCD4+ e TCD8+ Naives e inicia resposta imune
Natural Killers 
- quando isoladas matam outras células sem ativação 
- são linfócitos grandes e com muitos grânulos 
- destrói células infectadas com patógenos intracelulares obrigatórios e ativar macrófagos por secreção da citocina interferon 
Imunidade adquirida
A imunidade humoral é mediada pelos anticorpos que são secretados na circulação e liquido das mucosas, neutralizando e eliminando micro-organismos e toxinas microbianas
A imunidade pode ser ativada por infecção ou vacinação 
A memoria é determinada pelos linfócitos virgens, que encontram o antígeno pela primeira vez 
Especificidade é quando antígenos diferentes geram respostas especificas em conjunto com uma molécula de imunoglobulina especifica ou receptores específicos 
Diversidade é quando o sistema imune responde a um grande numero de antígenos
Expansão clonal aumenta o número de linfócitos antígeno-específicos 
Especialização gera resposta para defesa contra diferentes tipos de micro-organismos
Imunidade adaptativa ou específica 
Nas primeiras horas da infecção quem resolve é a resposta imune natural; quando não resolve quem entra em ação são os linfócitos T e B
Linfócito T – destrói as células 
- são derivados do Timo
- reconhecem e dão inicio a morte de tecidos estranhos transplantados 
Linfócito B – reconhece antígenos, faz divisões celulares para aumentar as células e produzir anticorpos 
- se desenvolve no fígado 
- pode evoluir para células plasmáticas que permanecem fixadas nos tecidos 
- apresenta antígeno para o linfócito T helper efetores durante a resposta humoral 
Imunidade Adaptativa Ativa x Passiva
Na imunidade adaptativa ativa, é quando o indivíduo desenvolve um processo de infecção natural com um AG ou patógeno atenuado. Exemplo: na vacina é administrado algum principio ou um vírus morto atenuado que estimulará o sistema inume a prevenir doenças produzindo anticorpos 
Na imunidade adaptativa passiva é quando os elementos da imunidade celular e humoral desenvolvidos por um indivíduo são transferidos para outro não imune. Exemplo: o soro já contém anticorpos ativos, que por sua vez numa picada de cobra já estará ativo contra o veneno.
Antígeno X Anticorpo 
Antígeno pode ser uma molécula, substância ou microrganismo que estimula o sistema imune a produzir anticorpos ; Antígenos são moléculas naturais ,sintéticas ,inofensivas ou nocivas para o organismo 
- Pode ser lipoproteínas, polissacarídeos, glicoproteínas e proteínas 
- Receptor do linfócito B reconhece qualquer molécula biológica
- Receptor do linfócito T reconhece somente peptídeos
Anticorpos são proteínas formadas pelo sistema imune em resposta ao antígeno, são especificas. Eles impedem a ação de patógenos presentes no sangue e mucosas
- anticorpos são gerados pelo linfócito B + células plasmáticas 
- Função FAB, se liga em antígenos, agrega os micróbios 
- Função FC se liga as células efetoras pelo receptor de FC que vai mandar um sinal para a célula.
- ativam funções efetoras imunológicas e produzem moléculas com função de eliminar antígenos
- ativam o sistema complemento, estimulam a fagocitose, recrutam as natural killers e ativam mastócitos.
Diferenciação 
A resposta imune natural não é específica, reconhece grupo comum 
A resposta imune natural não gera a memória natural, tem diversidade limitada
A resposta imune adquirida gera receptores produzidos por combinação
Sistema Complemento 
Formado por proteínas plasmáticas ativadas pelos patógenos que promovem a destruição dos mesmos. Essas proteínas são lábeis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes no plasma
É uma cascata de proteínas, com mais de 40 proteínas produzidas em sua maioria no hepatócito
Uma célula vai ativando a outra 
As proteínas se juntam uma nas outras e formam poros - CLM (complexo de ataque a membrana)
Nomenclatura 
- as proteínas tem os nomes com C e o número conforme foram descobertas, ex : a C1 foi a primeira ,em seguida ,veio a C2 e assim sucessivamente 
- Quando clivadas elas são separadas então fragmentos com A são solúveis e são moléculas menores e fragmentos com B são precipitados, são moléculas maiores
Vias: clássica, alternativa e lectina 
- As 3 ativam o sistema complemento e recrutam células inflamatórias, opsonizam patógenos e fazem lise
- A ativação começa sempre por causa de uma proteína C3 convertase
1) Via clássica 
- Ativada pela interação AG-AC ,que é como se fosse a reação enzima – substrato ( chave e fechadura) 
- Quando ativada a proteína C se torna C1 e se liga ao Fc do anticorpo 
- as proteínas do complemento interagem na fração Fc
- Proteína C1 é feita de subunidade q, r, s; Subunidade Q liga a fração Fc do anticorpo lizado ao antígeno; Subunidade R e S antes estavam inativas, se tornam ativas e estimulam outras proteínas
- O complexo AG-AC ativa a C1, C4 está na forma inativa . A proteína C4 é quebrada em C4a e C4B (como A é solúvel, por ser menor cai na circulação, molécula quimioatrativa | C4B precipita na superfície do patógeno por ser maior) e interage com a proteína C2 que é quebrada em C2A e C2B 
- Complexo C3 convertase é ativado por C4B2B e a via procede igual, é comum as outras vias.
2) Via lectina
- Semelhante a via clássica
- Na superfície do patógeno pode ter resto de manose que contém proteínas que nós produzimos
- a ativação é independente de C1
- C3 convertase ativa C3 que cliva e libera C3A e C3B 
- C3BB se associa e forma C5 convertase 
- C4B2B forma o complexo convertase 
3) Via Alternativa
- Ativada independentemente de anticorpo e lectina
- proteínas C3 interagem com a superfície do patógeno
- C3 espontaneamente se cliva em C3A e C3B quando está em superfície microbiana 
- o C3B precipitado interage com o fator B,outro fator circulante que é o fator D quebra um pedaço do B e forma o complexo C3BBb (o b menor é porque um pedaço do b foi quebrado pelo fator D)
- o completo C3BBb tem atividade de C3 convertase
- C3 convertase cliva em C3A e C3B
- C3BBb3b tem ação C5 convertase, quebra C5 e vira C5A e C5B.
- Properdina estabiliza o complexo C3bBb para que possa desempenhar a função C3 convertase 
- Fator B é homólogo a proteína C2 da via clássica 
Complexo MHC e antígenosO linfócito B reconhece sozinho antígenos, tem na superfície receptores de imunoglobulinas 
O linfócito T não reconhece sozinho; uma célula dendritica reconhece um antígeno e apresenta ao linfócito T pelos receptores 
Interagem com antígenos 
- anticorpos
- TCR (receptor de célula T), interage com o antígeno, porém não sozinho, depende de uma célula apresentadora de antígeno 
- MHC é o complexo principal de histocompatibilidades 
- MHC I ativa LTCD8+, está nas células nucleadas
-MHC II ativa LTCD4+, esta nas células apresentadoras de antígeno (macrófago ,linf B e célula dendritica)
Imunoglobulinas 
Imunoglobulina G (IgG)
- é a mais abundante 
- Atravessa a placenta IgG2 
- Monômero 
- Neutraliza toxinas, facilita fagocitose
Imunoglobulina A (IgA)
- é a segunda molécula
- Pode ser monômero e dímero
- presente nas mucosas 
- Neutraliza toxina, bloqueia ligação do AG nas mucosas.
Imunoglobulina M (IgM)
- Pentâmero 
- Marcado de doença infecciosa aguda
- é o primeiro anticorpo a ser produzido em um desafio antigênico 
Imunoglobulina D (IgD)
- é a menos caracterizada 
- as concentrações séricas são baixas 
Imunoglobulina E (IgE)
- é um monômero 
- aumenta na presença de parasitas (helmintos) 
- faz degradação de mastócitos
- resposta de hipersensibilidade (alergia)
	
Orgãos do sistema 
Podem ser primários e secundários 
Medula óssea, tonsilas, timo, baço, linfonodos gerais
Placas de Peyer 
Orgãos primários 
Medula óssea 
Timo
Orgãos secundários 
Baço
Linfonodos
Tecido linfoide
Rede linfática
Ativação do Linfócito T Naive
Interação do complexo MHC-II associado ao antígeno quando é CD4, se for CD8 é apresentado por MHC-I 
O Linf produz Inter leucina que age no receptor que está na superfície dos linfócitos 
Ativação do Linf T – funções de células T efetoras 
Interação entre MHC e peptídeo que tem interação fraca
Para que haja ativação das células, a célula dendriticas que é apresentadora de antígeno se maturou; ela promove a ativação e estimula Linf , aumenta MHC II na sua superfície para apresentar mais antígenos
Ativação do Linf TCD4+
Está com antígeno associado ao MHC II
Precisa de co-estimulo que ajude a estimular
CD8 na superfície de Linf T naive se une à molécula B-7 gerando uma resposta que pode ser uma expansão clonal
Depois da expansão clonal todas reconhecem o antígeno que levaram à sua formação 
O Linf é responsivo quando não há 2º estimulo
Quando tem Linf citotóxico se formar em célula de memória, apresenta CD4 
Uma célula CD4+ sofre expansão clonal, proliferação 
Ativação de Linf T CD8+ Naive 
Ocorre com MHC – I
Sinais por moléculas co-estimulatórias + apresentação de antígenos
Celula dendriticas ativa Linf T citotóxico que apresenta CD8 na superfície
CD8 é ativado ,sofre expansão
Rompe a membrana da célula alvo 
Citocinas – reguladoras das respostas imunológicas 
São polipeptideos produzidos mediante um estimulo que pode ser resposta ao antígeno
Podem ser produzidos por células da imunidade inata e adquirida 
Citocinas só são produzidas com estímulos
Tem ação redundante
Funcionam porque são reconhecidas com um receptor
Linf T e B expressam receptores de citocina quando estão na presença de antígeno
Causa efeitos diversos ,cada uma faz uma ação diferente
Propriedades das citocinas 
IFN – y : ativa a capacidade fagocítica do macrófago (ocorrendo feedback negativo) 
IL 10 inativa macrófagos 
TNF – alfa: mediador da resposta inflamatória aguda. 
Funções das citocinas
Mediadores: produzidas por células da imunidade inata
Mediadores da imunidade adquirida: produzidas por células da imunidade adquirida
Estimuladores de hematopoese: produzidos por estroma 
É uma resposta especifica podendo agir de forma local ou sistêmica 
Pode ativar macrófagos a partir da citocina produzida por Linf B
Citocinas da Imunidade inata 
TNF ( fator de necrose tumoral)
- mediador da resposta inflamatória aguda 
- Secreta neutrófilo e leucócito para infecção 
- produzida por macrófago mononucleados ativado 
- a resposta produzida pelo TNF é dose dependente, em baixas quantidades age como molécula inflamatória no local, e em quantidades altas age desenvolvendo eventos sistêmicos
- se estiver em quantidade modera da o “choque séptico”
IL-1 (interleucina 1 )
- Presente em vários tecidos, produzidos especialmente no astrócito (SNC)
- age com o TNF na inflamação (SINERGIA)
- não provoca choque séptico
Quimiocina
- citocinas quimiotáticas com papel de estimulação
- quando liberadas recrutam células de defesa
IL-12 (interleucina 12)
-principal mediado da resposta imune inata
- indutor essencial da imune adquirida
- Produzido por macrófagos ativados
- pode ter ação paracrina ou autócrina
- tem efeito antagônico
Interferon tipo 1 (IFN ALFA | IFN BETA)
- Agem na resposta imune contra infecções virais (inibe a replicação viral)
- TIPO I = alfa e beta = antiviral
- TIPO II = gama = resposta imune
- sequestra linfócito no linfonodo
IL-10 
- tem leucina com ação regulatória
- produzida por macrófagos ou células T regulatórias 
- impede a alteração de macrófago e diminuí a produção de IL-12 e MHC II ,ativa Linf T e produz menos IFN-y 
- citocina anti-inflamatória 
IL-6
 - aumento da permeabilidade vascular
 - síntese de oroteínas de fase aguda
IL-15
- fator de crescimento com função de sobrevivência de células T e NK
- produzida por fagócitos
IL-18
Fator indutor de IFN-y
Citocinas da Imunidade adquirida
IL-2 
- Age nos Linf T citotóxicos e inicia o processo de expansão clonal
- Ação autócrina ou paracrina
- Importante para sobrevida, proliferação de NK 
IL-4 
- Estimula a troca de classe da cadeia pesada da IG por isótopo IgE 
IL-5 
- Presente em infecção bacteriana
- produzida por TH2 e mastócito ativado
- Eosinófilos são mais presentes quando se trata de helmintos.
IFN- y
- Ativa macrófagos aumentando produção de IL-12 
- Ativa macrófago, aumenta expressão do MHC 
- aumento resposta da inflamação aguda
- Inibe produção de IL4