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Toxicologia Geral Toxicocinética

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Toxicologia Geral
MS. LUANA LETÍCIA ALVES DUTRA
Colégio Elite – Escola Técnica
Curso de Técnico em Farmácia
Nessa fase, tem-se a ação do
organismo sobre o agente tóxico,
procurando diminuir ou impedir a
ação nociva da substância sobre
ele.
Dela resulta a quantidade de
toxicante disponível para interagir
com o sítio alvo e,
consequentemente, exercer a ação
tóxica.
Introdução
Agente tóxico: 
•Qualquer substância química que ao interagir com o organismo é capaz de
produzir um efeito tóxico, causando dano ao mesmo.
Toxicante:
•Representa o agente químico já absorvido, apto a atuar em seu sítio de ação no
organismo.
Efeito nocivo:
•Efeito que após uma exposição resulte em transtornos da capacidade funcional
e/ou da capacidade do organismo em compensar nova sobrecarga; diminui a
capacidade de o organismo manter a homeostasia, podendo ser reversível ou
irreversível.
Introdução
Veneno:
•Pode ser considerado como substância que causa danos para os
tecidos vivos, quando aplicados em doses relativamente pequenas.
Droga:
•Toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ,
utilizada com ou sem intenção de benefício ao organismo receptor.
Fármaco:
•Toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou
explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do
organismo receptor.
Introdução
Xenobiótico:
• Termo usado para designar substâncias químicas estranhas ao
organismo.
Toxicidade:
• É a capacidade de produzir efeito nocivo sobre os organismos vivos,
por meio de interações físico-químicas. Uma substância muito tóxica
causará dano a um organismo se for administrada em quantidades
muito pequenas, enquanto que uma substância de baixa toxicidade
somente produzirá efeito quando a quantidade administrada for
muito grande.
Introdução
Termos relacionados a Toxicidade:
• Aguda: Indica um efeito tóxico de curta duração. Resulta de uma exposição
de tempo curto (segundos, minutos ou horas) ou pequenas
quantidades/doses.
• Crônica: Indica efeito tóxico de longa duração. Resulta de períodos longos e
repetitivos de exposição (dias, meses ou anos) ou doses repetidas.
• Local: Ponto de ação de um agente e significa que a ação ocorre no ponto
ou área de contato (pele, nariz, boca, olhos). A absorção não ocorre
necessariamente.
• Sistêmica: Ponto de ação diferente do ponto de contato e pressupõe que
ocorreu absorção.
• Absorção: quando o AT alcança a corrente sanguínea e pode ser levado
para todas as partes do corpo.
Introdução
Antídoto:
• Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos das substâncias.
Ação tóxica:
• Maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as 
estruturas teciduais.
Intoxicação:
• É a manifestação dos efeitos tóxicos, evidenciado por sinais e 
sintomas ou mediante exames laboratoriais.
Introdução
Intoxicação é um processo patológico causado por substâncias
endógenas ou exógenas, caracterizado por desequilíbrio
fisiológico, consequente das alterações bioquímicas no
organismo.
O processo de intoxicação é evidenciado por sinais e sintomas
ou mediante dados laboratoriais e pode ser desdobrado em
quatro fases: exposição, toxicocinética, toxicodinâmica, clínica.
Introdução
Fases da Intoxicação: 
•Desde o momento em que o agente tóxico entra em contato com o
organismo, até o momento em que a intoxicação é visualizada
através dos sinais e sintomas clínicos, ocorrem uma serie de etapas
metabólicas que compõem a chamada Fases da Intoxicação que
são quatro:
•Fase de Exposição,
•Fase Toxicocinética
•Fase Toxicodinâmica
•Fase Clínica
Exposição
 Fase de Exposição:
 Corresponde ao contato do agente tóxico com o organismo.
 Representa a disponibilidade química das substâncias químicas e passíveis
de serem introduzidas no organismo.
 Exposição é a medida do contato entre o AT e a superfície corpórea do
organismo e sua intensidade depende de fatores, tais como:
 Via ou local de exposição
 Duração e frequência da exposição
 Propriedades físico-químicas
 Concentração do xenobiótico
 Suscetibilidade individual
Exposição
 Via ou local de exposição:
 As principais vias de exposição, através das quais os AT são introduzidos no
organismo são:
 Via gastrintestinal (ingestão)
 Via pulmonar (inalação)
 Via cutânea (contato)
 Embora não tão importante para a Toxicologia como estas três, existe também
a via parenteral.
 A via de introdução influi tanto na potência quanto na velocidade de
aparecimento do efeito tóxico. A ordem decrescente de eficiência destas vias
é: via endovenosa > pulmonar > intraperitoneal > sub-cutânea > intra muscular
> intra-dérmica > oral, cutânea.
Exposição
 Duração e frequência da exposição:
 A duração de uma exposição é importante na determinação do efeito tóxico,
assim como na intensidade destes. Geralmente a exposição pode ser
classificada, quanto à duração em:
 Exposição aguda: exposição única ou múltipla que ocorra em um período
máximo de 24 horas
 Exposição sub-aguda: aquela que ocorre durante algumas semanas (1 mês
ou mais)
 Exposição sub-crônica: aquela que ocorre durante alguns meses
(geralmente por 3 meses)
 Exposição crônica: ocorre durante toda a vida.
Exposição
Exposição
Toxicocinética
 Fase de toxicocinética – inclui todos os processos envolvidos na relação
entre a disponibilidade química e a concentração do agente nos
diferente tecidos do organismo.
 Intervém nessa fase a absorção, a distribuição, o armazenamento, a
biotransformação e a excreção das substâncias químicas.
 As propriedades físico-químicas dos toxicantes determinam o grau de
acesso aos órgãos-alvos, assim como a velocidade de sua eliminação
do organismo.
Toxicocinética
Fase em que o organismo tem ação sobre o agente tóxico, procurando
diminuir ou impedir a ação nociva da sustância sobre ele.
O resultado dessa fase é a parte do AT disponível para reagir com o seu
receptor biológico e exercer sua ação tóxica.
Mais do que da dose administrada, a resposta é função da concentração
do AT que interage com o receptor biológico; e que, a concentração do AT
no sítio de ação é dependente das duas primeiras fases da intoxicação.
Toxicocinética
Estudo da relação entre a quantidade de um
agente tóxico que atua sobre o organismo e a
concentração dele no plasma.
O efeito tóxico é geralmente proporcional à
concentração do agente no sítio molecular de
ação, denominado tecido-alvo.
Toxicocinética
 Mecanismos de transporte através das membranas: 
 Transporte passivo: mecanismo dependente do gradiente de 
concentração e das características físico-química dos agentes 
químicos.
 Filtração
Difusão lipídica
 Eletrólitos fracos 
 Substâncias de natureza ácida atravessam as membranas mais
facilmente em pH ácido, enquanto as de natureza alcalina
encontrarão melhor condição em pH alcalino.
Toxicocinética
 Mecanismos de transporte através das membranas:
 Transporte ativo: processo caracterizado por gasto de energia,
movimento de substâncias contra o gradiente de concentração e a
existência de proteínas carregadoras de moléculas.
 Pinocitose: processo especial de passagem de partículas através de
células especiais.
 Difusão facilitada: a substância é transportada por um carregador,
sem haver gasto de energia, a favor do gradiente de concentração.
A movimentação do agente tóxico no organismo, desde a sua entrada
até a sua eliminação, envolve a transposição de membranas celulares.
Toxicocinética
 Nesta fase o agente tóxico deverá se movimentar pelo organismo e para
tal terá que, frequentemente, transpor membranas biológicas. Assim, é
muito importante o conhecimento dos fatores queinfluem no transporte
das substâncias químicas pelas membranas.
 Constituída de quatro processos:
 Absorção
 Distribuição
 Biotransformação
 Excreção
Toxicocinética
Absorção é quando o agente tóxico passa de um
meio externo para um meio interno, ou seja, é
introduzido no organismo e vai para a circulação
sistêmica. A absorção do agente químico depende de
fatores ligados ao agente químico e a membrana
celular e pode acontecer pelas vias respiratórias, via
dérmica ou pelo trato gastrointestinal.
Toxicocinética
 Absorção:
 Transferência do composto químico do sítio de exposição para
dentro da circulação sanguínea, atravessando membranas
biológicas.
 Fatores que podem influenciar: concentração do AT, dose, área
de exposição, tempo de exposição, entre outros.
 Principais vias: dérmica, oral e respiratória.
Toxicocinética
 Absorção Dérmica:
 Entra em contato com muitos agentes tóxicos, mas não é muito
permeável,
 A pele é formada por múltiplas camadas de tecido,
 A epiderme é a barreira limitante da absorção, ela que determina a
velocidade de absorção cutânea dos compostos,
 Varia dependendo das condições da pele.
Toxicocinética
 A pele é um órgão formado por múltiplas camadas de tecidos e contribui
com cerca de 10% de peso corpóreo.
 No estado íntegro, a pele constitui uma barreira efetiva contra a
penetração de substâncias químicas exógenas.
 No entanto, alguns xenobióticos podem sofrer absorção cutânea,
dependendo de fatores tais como a anatomia e as propriedades
fisiológicas da pele e das propriedades físico-químicas dos agentes.
Toxicocinética
 A pele é formada por duas camadas, a epiderme que é a camada mais
externa da pele e a derme, que é formada por tecido conjuntivo em que
se encontram os vasos sanguíneos, nervos, folículos pilosos, glândulas
sebáceas e sudoríparas.
 Esses três últimos elementos da derme permitem o contato direto com o
meio externo. As substâncias químicas podem ser absorvidas,
principalmente, através das células epidérmicas ou folículos pilosos.
 Os fatores ligados à absorção via dérmica são o tempo de exposição,
hidro e lipossolubilidade, tamanho da molécula, temperatura do corpo e
do ambiente, volatilidade além de outros.
Toxicocinética
 Absorção pulmonar:
 Partículas sólidas ou líquidas suspensas no ar atmosférico, gases,
vapores ou substâncias voláteis,
 Fossas nasais > faringe > laringe > brônquios > traquéia > alvéolos
pulmonares > circulação sistêmica,
 A via respiratória é muito importante para a toxicologia
ocupacional, visto que muitas intoxicações ocupacionais são
decorrentes da aspiração de substâncias contidas no ar.
 A região alveolar é uma área grande dos pulmões (50 a 100 m2)
que age como superfície combinadora entre o sangue e o ar
alveolar.
Toxicocinética
O fluxo sanguíneo contínuo exerce uma boa ação de dissolução e muitos
agentes químicos podem ser absorvidos rapidamente a partir dos
pulmões.
Os agentes passíveis de sofrerem absorção pulmonar são os gases e
vapores e os aerodispersóides.
Essas substâncias poderão ser absorvidas, tanto nas vias aéreas superiores,
quanto nos alvéolos.
Toxicocinética
 A retenção parcial ou total dos agentes nas vias aéreas superiores está ligada
ao diâmetro de partícula, hidrossolubilidade, condensação e temperatura.
 Nos alvéolos pulmonares duas fases estão em contato, uma gasosa formada
pelo ar alveolar e outra líquida representada pelo sangue.
 Diante de um gás ou de um vapor, o sangue pode se comportar de duas
maneiras diferentes. O agente tóxico pode dissolver-se simplesmente por um
processo físico ou, ao contrário, combinar-se quimicamente com elementos do
sangue.
 No primeiro caso, tem-se a dissolução do toxicante no sangue e no segundo
caso, a reação química. Já as partículas presentes nos alvéolos, que não foram
removidas ou absorvidas, podem ficar retidas na região, causando as
chamadas pneumoconioses.
Toxicocinética
 Absorção de toxicantes pelo Sistema Digestório:
 Um dos locais mais importantes;
 Toxicantes que são absorvidos juntamente com alimentos;
 Absorção pode ocorrer da boca ao reto, geralmente 
pelo processo de difusão passiva.
 Esta absorção é dependente, principalmente, 
da lipossolubilidade.
 Leite
Toxicocinética
No trato gastrintestinal (TGI) um agente tóxico poderá sofrer absorção desde a
boca até o reto. Poucas substâncias sofrem a absorção na mucosa oral, porque
o tempo de contato é pequeno nesse local.
Não sendo absorvido na mucosa oral, o toxicante poderá sofrer absorção na
porção do TGI onde existir a maior quantidade de sua forma não ionizada
(lipossolúvel).
Um dos fatores que favorecem a absorção intestinal de nutrientes e xenobióticos 
é a presença de microvilosidades, que proporcionam grande área de superfície.
Toxicocinética
Distribuição:
• Após a entrada do AT na corrente sanguínea, seja através
da absorção ou por administração direta, ele estará
disponível para ser distribuído pelo organismo. Normalmente
a distribuição ocorre rapidamente e a velocidade e
extensão desta dependerá principalmente do:
• Fluxo sanguíneo através dos tecidos de um dado órgão;
• Facilidade com que o tóxico atravessa a membrana
celular e penetra nas células de um tecido.
Toxicocinética
Os fatores que influem na distribuição e acúmulo são a irrigação
do órgão, pois uma maior vascularização facilita o contato do
agente tóxico, o conteúdo aquoso ou lipídico e a integridade do
órgão.
Os principais locais de armazenamento são: proteínas plasmáticas,
fígado e rins, tecido ósseo, tecido adiposo, placenta, leite
materno, cabelos.
Toxicocinética
Distribuição:
• A importância do sangue no estudo da distribuição é
grande, é o principal fluído de distribuição dos AT e circula
por todos os tecidos, algum equilíbrio pode ser esperado
entre a concentração do fármaco no sangue e nos tecidos,
inclusive no sítio de ação.
• Assim, a concentração plasmática fornece melhor
avaliação da ação tóxica do que a dose (a não ser quando
a concentração plasmática é muito baixa em relação à
concentração nos tecidos).
Toxicocinética
As partículas ou moléculas de substâncias tóxicas passam do leito vascular 
para os espaços extracelulares, dispersando-se no fluido intersticial e devem 
atravessar as membranas celulares para alcançar o fluído intracelular.
A intensidade e a duração do efeito tóxico dependem da concentração 
do agente nos sítios de ação.
Para alcançar o sítio de ação, a substância deve estar no seu estado 
molecular lipossolúvel e não ligada à proteínas.
Toxicocinética
Toxicocinética
Biotransformação:
•É a conversão metabólica de substâncias exógenas para
compostos de maior solubilidade em água.
•Em geral, algumas propriedade são alteradas para
favorecer a absorção e a excreção.
•Pode alterar os efeitos biológicos dos AT.
A biotransformação pode ser compreendida como um conjunto de alterações químicas ou estruturais que 
as substâncias sofrem no organismo, geralmente, ocasionadas por processos enzimáticos, com o objetivo 
de diminuir ou cessar a toxicidade e facilitar a excreção.
Toxicocinética
 É necessário diminuir a difusibilidade do toxicante e aumentar a
velocidade de sua excreção.
 A grande maioria das substâncias, sejam elas endógenas ou exógenas, é
biotransformada no fígado.
 O fígado é o maior órgão do corpo humano com diversas e vitais funções,
destacando-se entre elas, as transformações de xenobióticos e nutrientes.
 A biotransformação é efetuada, geralmente por enzimas.
 A eficiência do processo depende de fatores como dose e frequência de
exposição, espécie, idade, gênero, variabilidade genética, estado
nutricional, estado patológicoe a exposição a outros agentes que podem
inibir ou induzir as enzimas biotransformadoras de xenobióticos.
Toxicocinética
 Reações de fase I
 São as reações que aumenta a hidrofilicidade, melhoram a afinidade
com a água.
 Reações de oxidação, redução e hidrólise.
 Reações de fase II
 Incorporação de co-fatores às moléculas provenientes das reações de
fase I,
 Reações de glicuronidação, sulfatação, acetilação,metilação,
conjugação com glutationa e aminoácidos.
Toxicocinética
Os xenobióticos absorvidos são posteriormente excretados pela urina, bile,
fezes, ar expirado, leite, lágrima ou saliva.
As substâncias lipofílicas são facilmente absorvidas, porém não são facilmente
excretadas. A tendências dessas substâncias é acumular-se no organismo.
Mecanismos bioquímicos que transformam as substâncias pouco polares e
lipossolúveis em substâncias mais polares e hidrossolúveis.
Toxicocinética
Excreção:
•Processo pelo qual uma substância é eliminada do organismo
por diversas rotas.
•Muito precisam passar por alterações na sua estrutura para se
tornarem mais solúveis em água e serem eliminados pela urina.
• Todas as secreções podem ter a capacidade de excretar
agentes químicos – suor, saliva, urina, lágrimas, leite, fezes.
A excreção pode ser vista como um processo inverso ao da absorção, pois os
fatores que interferem na entrada do xenobiótico no organismo, podem
dificultar a sua saída.
Toxicocinética
A urina excreta substâncias hidrossolúveis.
As fezes carregam substâncias não absorvidas no trato
digestivo e também os produtos excretados pela bile.
A via pulmonar é responsável pela excreção de gases e
vapores.
Toxicocinética
 Os fatores que atuam sobre velocidade e via de excreção são:
 Via de introdução – interfere na velocidade de absorção, de biotransformação e,
também, na excreção.
 Afinidade por elementos do sangue e outros tecidos – geralmente o agente tóxico
na sua forma livre está disponível à eliminação.
 Facilidade de biotransformação – com o aumento da polaridade a secreção por via
urinária fica facilitada.
 Frequência respiratória – em relação a excreção pulmonar, o aumento da
frequência respiratória, acelera as trocas gasosas.
 Função renal – como a via renal é a principal via de excreção dos xenobióticos,
qualquer disfunção dos órgãos irá interferir na velocidade e proporção de excreção.
Toxicodinâmica
É a fase da intoxicação que envolve a ação do agente tóxico sobre o
organismo. O AT interage com os receptores biológicos no sítio de ação e
desta interação resulta o efeito tóxico.
O órgão onde ocorre essa interação, não é, necessariamente, o órgão
onde ocorrerá o efeito.
Geralmente os AT se concentram no fígado, rins e tecido (eliminação e
armazenamento) adiposo sem que haja ação ou efeito tóxico.
Toxicodinâmica
A fase da toxicodinâmica é caracterizada pela
presença, em sítios específicos, do agente tóxico ou dos
produtos da biotransformação, que ao interagirem com
as moléculas orgânicas constituintes das células
produzem alterações bioquímicas, morfológicas e
funcionais que caracterizam o processo de intoxicação.
Um exemplo da fase da
toxicodinâmica é a
formação de tumores.
Qualquer molécula que
possa atacar o DNA
provocando
modificações na estrutura
molecular com
consequentes mutações.
Toxicodinâmica
Reações adversas: 
São aquelas 
provocadas com 
doses terapêuticas 
do medicamento. 
Intoxicação: 
Decorrente de 
dose excessiva, 
seja ela acidental 
ou intencional.
Toxicodinâmica
Intoxicação Aguda: decorrente de uma 
única exposição ou de exposições múltiplas 
num período de tempo de 
aproximadamente 24 h.
Intoxicação crônica: resulta de exposições 
repetidas num período de tempo 
prolongado, de meses ou anos. 
Toxicodinâmica
Todos os efeitos tóxicos são consequentes das
alterações fisiológicas e bioquímica normais
dos órgãos. Naturalmente, o efeito é grave
quando o órgão afetado desempenha uma
função vital no organismo.
Fase Clínica
Corresponde à manifestação clínica dos
efeitos resultantes da ação tóxica. É o
aparecimento de sinais e sintomas que
caracterizam o efeito tóxico e evidenciam
a presença do fenômeno da intoxicação.
1. Quais são os fatores que influenciam a toxicidade de uma
substância?
2. Explique se há uma relação entre toxicidade e risco.
3. Quais são as fases da intoxicação?
4. Quais são os meios da absorção no processo da toxicocinética?
5. Qual é a via de absorção de maior perigo? Por quê?
6. Explique a biotransformação. Onde ela ocorre para a maioria das
substâncias?
7. A formação de tumores é um exemplo de qual a fase da
intoxicação?

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