Imunologia resumo

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NOÇÕES DE IMUNOLOGIA 
 
A função do sistema imunológico é a defesa contra microorganismos infecciosos, e até mesmo contra substâncias 
estranhas não-infecciosas que podem desencadear uma resposta imunológica. Contudo os mecanismos que protegem os 
indivíduos das infecções e eliminam substâncias estranhas são capazes de causar lesão tecidual e doenças em algumas 
situações. Assim, a imunidade é uma reação a substâncias estranhas e/ou substâncias químicas, independente das 
consequências fisiológicas ou patológicas de tal reação. As células e moléculas responsáveis pela imunidade formam o sistema 
imunológico, e a sua resposta coletiva e coordenada à invasão de substâncias estranhas chama-se resposta imunológica. Desta 
forma, a Imunologia é uma ciência que estuda as doenças infecciosas e as respostas do organismo às mesmas. A evolução da 
Imunologia surgiu da nossa habilidade em manipular as funções do sistema imunológico em condições controladas. Um 
exemplo dessa manipulação são as vacinas, um método de induzir imunidade a doenças infecciosas. A defesa contra 
microorganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade natural e as respostas tardias da imunidade adquirida. As 
respostas imunológicas natural e adquirida fazem parte de um sistema integrado e funcionam em cooperação, contudo, 
muitos microorganismos patogênicos desenvolveram resistência contra a imunidade natural, e sua eliminação requer a 
atuação da imunidade adquirida, que é estimulada pela resposta imunológica natural. 
- Imunidade natural (inata/nativa ou inespecífica) – é a defesa inicial contra microorganismos e produtos das células 
lesadas. São mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão presentes antes que haja uma infecção e que são 
programados para responder rapidamente quando esta ocorrer. Esse mecanismo responde essencialmente da mesma maneira 
a sucessivas e diferentes tipos de infecções, pois não consegue distinguir diferenças discretas entre substâncias estranhas. Seus 
principais componentes são: a barreira epitelial e as substâncias antibacterianas na superfície epitelial; células fagocitárias dos 
tecidos (neutrófilos, macrófagos e células NK – natural killer); células do sangue (eosinófilos, basófilos e monócitos); proteínas 
sanguíneas (frações do sistema complemento e mediadores da inflamação) e proteínas chamadas citocinas que coordenam e 
regulam várias atividades das células na imunidade natural. 
- Imunidade adquirida (adaptativa ou específica) – desenvolve-se em resposta a infecções e se adaptam a ela. Possui 
grande especificidade para distinguir diferentes moléculas e habilidade de memória que a permite responder com mais 
intensidade a exposições subseqüentes ao mesmo microorganismo, por isso é chamada de “adquirida” para enfatizar que as 
respostas protetoras são adquiridas por experiência e, devido sua capacidade de distinguir microorganismos e moléculas, é 
também chamada de imunidade específica. Seus principais componentes são os linfócitos e anticorpos e as substâncias 
estranhas que induzem a respostas imunológicas específicas são chamadas de antígenos. Existem dois tipos de resposta 
imunológica adquirida: a imunidade humoral e a celular: 
Imunidade Humoral: é mediada pelos anticorpos (ACPs), moléculas presentes no sangue e nas secreções das 
mucosas. Anticorpos são produzidos pelos linfócitos B e sua função é reconhecer antígenos microbianos, neutralizar infecções, 
e preparar os microorganismos para serem eliminados por mecanismos efetores. Esse tipo de imunidade é o principal meio de 
defesa contra microorganismos extracelulares e suas toxinas. Os anticorpos são específicos e diferentes tipos de anticorpos 
podem ativar mecanismos efetores diferentes. 
Imunidade celular: é mediada pelos linfócitos T que promovem a destruição dos microorganismos localizados em 
fagócitos ou a destruição de células infectadas. 
A imunidade onde os indivíduos respondem a um antígeno microbiano e estão protegidos contra exposições 
posteriores àquele microorganismo é chamada de imunidade ativa (ex. através da vacinação), onde se desenvolve memória 
imunológica e tais indivíduos são ditos imunes. Uma pessoa também pode se tornar imune pela transferência de plasma ou 
linfócitos de um indivíduo imunizado, num processo conhecido como transferência adotiva e, desta forma, o indivíduo 
receptor torna-se imune ao antígeno em particular sem nunca ter sido exposto ou ter apresentado uma resposta à ele (ex. 
transferência de anticorpos maternos para o feto). Esse tipo de imunidade é chamada imunidade passiva, um método eficaz 
para conferir rápida resistência sem que haja necessidade de se esperar uma resposta imunológica ativa, contudo não se 
desenvolve memória imunológica. Assim, a imunidade humoral pode ser transferida através de porções de sangue que sejam 
livres de células, mas contenham anticorpos (ex. plasma ou soro) e a imunidade celular pode ser transferida por meio de 
linfócitos T de indivíduos imunizados. 
As respostas imunológicas adquiridas apresentam propriedades fundamentais que refletem as propriedades dos 
linfócitos, principais intermediários dessas respostas. As propriedades são: 
- Especificidade e diversidade - as respostas imunológicas são específicas para cada antígeno. As partes dos 
antígenos que são especificamente reconhecidas pelos linfócitos são chamadas de determinantes ou epitopos. Essa 
especificidade deve-se aos linfócitos possuírem em sua superfície, receptores de membrana capazes de distinguir diferenças 
discretas na estrutura de diferentes antígenos. Os indivíduos não-imunizados possuem clones de linfócitos com especificidade 
diversa. O número total de especificidades antigênicas dos linfócitos de cada indivíduo é denominado repertório linfocitário 
(estima-se que o sistema imunológico possa distinguir entre 10
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 e 10
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 determinantes diferentes). Essa propriedade do 
repertório linfocitário é chamada diversidade e resulta da variabilidade dos receptores dos linfócitos aos antígenos. 
- Memória – permite que, numa segunda exposição ao antígeno, o organismo responda de forma mais rápida, 
intensa e qualitativamente melhor que a primeira resposta. Assim, a memória imunológica permite que as células se tornem 
mais eficientes na eliminação do antígeno quando sofrer sucessivas infecções. Ou seja, linfócitos B de memória produzem 
anticorpos que se ligam a antígenos com maior afinidade do que células B que não foram estimuladas previamente (as 
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chamadas células naïves), enquanto que células T chegam mais rapidamente e com mais força ao local da infecção do que as 
células T naïves. 
- Expansão clonal – tal expressão refere-se a um aumento no número de células que expressam receptores idênticos 
a um antígeno, como clones. Esse aumento no número de linfócitos capacita a resposta imune adquirida a se manter 
atualizada com os patógenos infecciosos que se reproduzem rapidamente. 
- Especialização – maximiza a eficiência do mecanismo de defesa antimicrobiano através da variação da natureza 
dos anticorpos e linfócitos T para que estes possam responder contra diferentes classes de microorganismos e os seus 
estágios. 
- Autolimitação e homeostasia – é a diminuição da resposta imunológica que ocorre com o passar do tempo, 
fazendo com que o sistema imunológico retorne à sua estabilidade, um processo chamado de homeostase. A manutenção da 
homeostase deve-se à falta do estímulo essencial para ativação dos linfócitos, uma vez que os antígenos já foram eliminados. 
Assim, os linfócitos privados desse estímulo morrem por apoptose. 
- Tolerância a antígenos próprios – é a capacidade que o organismo tem de reconhecer antígenos estranhos e 
eliminá-los sem desenvolver uma reação lesiva às substâncias antigênicas do próprio organismo. Essa autotolerância é mantida 
pela capacidade de eliminação de alguns linfócitos que possuem especificidadepara antígenos próprios. Anormalidades na 
indução ou manutenção da autotolerância levam a respostas imunológicas contra antígenos próprios (antígenos autólogos) 
que geralmente levam a disfunções chamadas de doenças auto-imunes. 
 
Componentes celulares do sistema imunológico adquirido 
As principais células do sistema imunológico adquirido são os linfócitos e as células efetoras. Os linfócitos são as 
células que reconhecem especificamente antígenos estranhos e são, portanto, mediadoras da imunidade humoral e celular. Os 
linfócitos B são as células mediadoras da imunidade humoral e produzem anticorpos; eles reconhecem antígenos 
extracelulares e se diferenciam em células secretoras de anticorpos (plasmócitos). Os linfócitos T são as células mediadoras da 
imunidade celular e reconhecem antígenos de microorganismos intracelulares, destruindo-os ou destruindo as células 
infectadas; eles não produzem anticorpos, seus receptores de membrana reconhecem o antígeno através de peptídeos 
antigênicos ligados à proteínas do hospedeiro que são codificadas pelos genes do complexo principal de histocompatibilidade 
(MHC) e que se expressam nas superfícies de outras células. Há 3 classes de linfócitos T: na primeira classe encontram-se as 
células T auxiliares ou helper e os linfócitos T citolíticos ou citotóxicos (CTLs); as células T reguladoras fazem parte da segunda 
classe; e as células NK (natural killer) são a terceira classe. Tais classes podem ser diferenciadas pela expressão de proteínas de 
superfícies chamadas de “moléculas CD” e denotadas por números. Em resposta à estimulação antigênica, as células T 
auxiliares secretam proteínas chamadas citocinas que estimulam a proliferação e diferenciação das células T, das células B, dos 
macrófagos e outros leucócitos. Os CTLs destroem as células infectadas que produzem antígenos estranhos. As células T 
reguladoras inibem a resposta imunológica e as células NK estão relacionadas com a imunidade natural contra 
microorganismos extracelular, sendo também chamadas de “células matadoras”. 
O início e o desenvolvimento da resposta imunológica requer que os antígenos sejam capturados e apresentados a 
linfócitos específicos. Essa função é desempenhada pelas células apresentadoras de antígenos (APCs), sendo as células 
dendríticas as que apresentam maior grau de especificidade, capturando os antígenos microbianos e transportando-os para os 
órgãos linfóides e apresentando-os aos linfócitos T para que se inicie a resposta imune. A eliminação do antígeno requer a 
participação de células efetoras que medeiam o efeito final da resposta “livrando-se” do micróbio. O papel de células efetoras 
é desempenhado pelas células T ativadas, células fagocitárias mononucleares e outros leucócitos. Os linfócitos e as APCs estão 
concentrados em órgãos linfóides onde interagem entre si para iniciar a resposta imunológica, mas os linfócitos também estão 
presentes no sangue onde podem circular pelo corpo. 
 
Mecanismos de respostas imunológicas 
O sistema imune natural ou inespecífico bloqueia a entrada de microorganismos e elimina ou limita sua proliferação 
nos tecidos. Os principais locais de interação entre o indivíduo e o meio externo é a pele, o trato gastrointestinal e respiratório 
que são revestidos por epitélios contínuos que servem de barreira. Se essa barreira for violada pelos micróbios, eles 
encontrarão os macrófagos no tecido subepitelial prontos para se ligarem ao invasor através de receptores em sua superfície, 
ingerindo-os. Ainda encontrarão outros leucócitos fagocíticos e outros receptores que reconhecem o invasor e ativam as 
células. Os macrófagos produzem uma espécie de oxigênio reativo (peróxido de hidrogênio) e enzimas lisossômicas que 
destroem os micróbios que foram ingeridos e ainda secretam citocinas que promovem o recrutamento de outros leucócitos a 
partir dos vasos sanguíneos para o local da infecção. As citocinas são proteínas que funcionam como “moléculas mensageiras” 
do sistema imunológico. A acumulação local de leucócitos e sua ativação para destruir os micróbios são uma resposta do 
organismo chamada de inflamação. A resposta natural a patógenos como vírus consiste na produção de citocinas antivirais 
chamadas interferons e ativação das células NK que destroem células infectadas por vírus. Ainda assim, se os micróbios 
resistirem às barreiras primárias de defesa e entrarem na corrente sanguínea, eles serão reconhecidos por proteínas 
plasmáticas circulantes que pertencem ao sistema complemento. Uma vez ativadas, as proteínas do complemento geram 
produtos de clivagem que promovem a inflamação, revestem os micróbios para fagocitose e criam furos na membrana 
celulares microbianas, levando à sua lise. Se os micróbios resistirem à essas reações de imunidade natural, exige-se os 
mecanismos poderosos e especializados da imunidade adquirida. 
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O sistema de imunidade adquirida usa três mecanismos principais: 1) secretam anticorpos que se ligam aos 
micróbios extracelulares, bloqueando sua capacidade de infectar células do hospedeiro, promovendo sua ingestão e 
subseqüente destruição por fagócitos; 2) Os fagócitos ingerem os micróbios e os destroem e as células T auxiliares aumentam 
as capacidades microbicidas dos fagócitos; 3) Os CTLs destroem as células infectadas que são inacessíveis aos anticorpos. 
Uma características especial do sistema imune adquirido é que ele produz grande número de linfócitos durante a 
maturação e depois da estimulação por antígeno, e seleciona as células mais úteis para combater os micróbios. Tal seleção 
maximiza a eficácia da resposta imune adquirida, que se desenvolve por etapas que correspondem a reações particulares dos 
linfócitos. 
A captura e apresentação dos antígenos microbianos é feita pelas células apresentadoras de antígeno (APCs) que 
são as células dendríticas, macrófagos e anticorpos. Essas APCs exibem os peptídeos antigênicos (epitopos) aos linfócitos T 
naïves CD4+ e CD8+ que iniciam a resposta imune adaptativa aos antígenos protéicos. Assim, as células dendríticas capturam os 
micróbios, digerem suas proteínas para peptídeos e expressam na sua superfície esses peptídeos ligados a moléculas de MHC 
(moléculas especializadas de apresentação de peptídeos). As células dendríticas transportam sua carga antigênica para os 
linfonodos onde as apresentam aos linfócitos T. Há também APCs especializados que apresentam os antígenos aos linfócitos B. 
Os linfócitos T auxiliares CD4
+
 ativados proliferam e se diferenciam em células efetoras cujas funções são mediadas 
por citocinas, sendo a citocina interleucina 2 (IL-2) umas das respostas mais inicias das células T auxiliares CD4
+
. A IL-2 é um 
fator de crescimento que atua sobre os linfócitos ativados por antígenos e estimula sua proliferação (expansão clonal). Uma 
parte da sua progênie se diferencia em células efetoras capazes de secretar diferentes tipos de citocinas. Quando esses 
efetores entram em contato com micróbios associados às células, eles são ativados para promover a eliminação desses 
micróbios. As células T auxiliares também são capazes de reconhecer antígenos microbianos nos macrófagos que fagocitaram 
os micróbios e ajudam os fagócitos a destruir os patógenos infecciosos. Outras CD4+ secretam citocinas que estimulam a 
produção de uma classe especial de anticorpo, a imunoglobulina E (IgE) e ativam os eosinófilos que são capazes de eliminar 
parasitas que podem ser demasiadamente grande para serem fagocitados. As CD4+ também estimulam respostas das células 
B. Já os linfócitos CD8+ ativados proliferam e se diferenciam em CTLs que destroem células infectadas. 
Ao sofrerem ativação os linfócitos B proliferam e se diferenciam em células que secretam diferentes classes de 
anticorpos com funções distintas (plasmócitos). A resposta das células B aos antígenos protéicos exige sinais ativadores (help, 
auxílio) das células T CD4+(razão pela qual essas células T são chamadas de “auxiliares” – helper). As células B ingerem os 
antígenos protéicos, degradam-nos e exibem os peptídeos ligados às moléculas MHC para reconhecimento pela células T 
auxiliares, as quais a seguir ativam as células B. uma parte da progênie de células B se diferenciam em células secretoras de 
anticorpos. Polissacarídeos e lipídeos estimulam a secreção principalmente de antígenos da classe IgM e os antígenos 
protéicos, em função das ações das células T auxiliares, induzem a produção de anticorpos das classes IgG, IgA e IgE. Essa 
produção de anticorpos com funcionalmente diferentes é chamada troca de cadeia pesada que proporciona plasticidade ao 
anticorpo permitindo-o realizar muitas funções. 
As células T também estimulam produção de anticorpos com afinidade aumentada pelo antígeno num processo 
chamado de maturação de afinidade que melhora a qualidade da resposta imune humoral. Assim, os anticorpos são os únicos 
mecanismos de imunidade adquirida que bloqueiam infecções antes mesmo que elas se estabeleçam, sendo esse processo a 
base da vacinação. Os IgG revestem os micróbios e os transformam em alvos para fagocitose uma vez que os fagócitos 
possuem receptores para as caudas IgG. IgG também é transportado ativamente através da placenta protegendo o recém-
nascido até que seu sistema imunológico amadureça. Os IgG e IgM ativam o sistema complemento e os produtos desse 
sistema promovem a fagocitose e destruição de micróbios. A IgA é secretada a partir de epitélios mucosos e neutraliza 
micróbios nos lumens dos tecidos mucosos. Muitos anticorpos possuem meia-vida cerca de 3 semanas, mas algumas células 
secretoras podem migrar para a medula óssea e permanecer ali durante anos produzindo baixas concentrações de anticorpos 
fornecendo proteção imediata contra uma repetida infecção. Entretanto a proteção mais eficaz é fornecida pelas células de 
memória que podem sobreviver durante anos após a ativação inicial de linfócitos, sendo esse o segundo princípio da 
vacinação. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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IMUNIDADE NATURAL / INATA 
 
A imunidade natural é a primeira linha de defesa contra microorganismos e seus mecanismos existem antes do 
encontro com agentes patógenos. A imunidade natural estimula as respostas imunológicas adquiridas, podendo influenciar na 
natureza dessas respostas para torná-las mais eficazes contra os diferentes tipos de patógenos. Ou seja, a imunidade natural 
“avisa” que uma infecção está presente. 
Alguns componentes no sistema imunológico natural funcionam a todo o tempo (ex. barreiras epiteliais da pele e 
revestimento dos tratos intestinal e respiratório) e outros componentes ficam inativos, mas prontos para responder 
rapidamente à presença de patógenos (ex. fagócitos e sistema complemento). Os componentes da imunidade natural 
reconhecem estruturas que são características de patógenos microbianos, tais estruturas são chamadas de padrões 
moleculares associados a patógenos (PAMPs), e os receptores que se ligam à essas substâncias são chamados de receptores de 
reconhecimentos de padrões. Tais receptores estão expressos na superfície de vários tipos celulares e podem transduzir sinais 
que ativam funções antimicrobianas e pró-inflamatórias, podendo ainda facilitar a captação de micróbios para dentro da 
célula. Receptores solúveis facilitam a remoção de micróbios do sangue e do líquido extracelular aumentando a captação para 
dentro da célula e/ou ativando mecanismos de destruição extracelular. A imunidade natural também possui a capacidade de 
distinguir o “próprio” do “não-próprio” a partir do reconhecimento de microorganismos (não-próprio) e do não-
reconhecimento das células do hospedeiro (próprio). O sistema imunológico natural também reconhece células lesadas e 
produtos microbianos que são essenciais à sobrevivência dos microorganismos. Contudo, alguns microorganismos podem 
sofrer mutações para que possam escapar da defesa do hospedeiro. 
Células infectadas expressam moléculas que não são encontradas em células sadias, como proteínas de choque 
térmico, moléculas semelhantes ao complexo de histocompatibilidade (MHC) classe 1 e fosfolipídios de membrana alterados 
que são reconhecidos pelos receptores do sistema imunológico natural. Assim, este sistema pode eliminar células infectadas 
mesmo que não haja produtos microbianos expressados em sua superfície. Uma ampla variedade de células expressam 
receptores reconhecedores de padrão, estas incluem: macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células epiteliais. 
 
Componentes do sistema imunológico natural 
O sistema imunológico natural é composto de barreiras epiteliais, células circulantes e teciduais e proteínas 
plasmáticas. As principais células efetoras desse sistema são os neutrófilos, fagócitos mononucleares e células NK. Essas células 
atacam os microorganismos invasores e em especial, macrófagos e as células NK secretam citocinas que ativam os fagócitos e 
estimulam o processo de inflamação, que consiste no recrutamento dos leucócitos e extravasamento de proteínas plasmáticas 
no local da infecção e na ativação dos leucócitos e proteínas para eliminares o agente infeccioso. 
- Barreiras Epiteliais: são barreiras físicas entre os microorganismos no ambiente externo e os tecidos do 
hospedeiro. As três principais interfaces entre o ambiente e o hospedeiro são a pele, a mucosa gastrointestinal e respiratória 
que são revestidas por epitélios contínuos que evitam a entrada de microorganismos, logo, uma agressão nesses epitélios 
predispõe uma infecção. Os epitélios produzem peptídeos antimicrobianos conhecidos como defensinas e catelicidinas que 
atuam como antibiótico natural. As defensinas são pequenos peptídeos catiônicos produzidos pelas células epiteliais e por 
alguns leucócitos (neutrófilos, células NK e linfócitos T citotóxicos), cuja ação incluem tanto toxidade direta aos micróbios 
quanto a ativação de células envolvidas na resposta inflamatória; As catelicidinas são expressas por neutrófilos e pelos 
principais epitélios de barreira e são clivadas em dois peptídeos cada um com funções protetoras: um deles possui atividades 
antimicrobianas as quais ainda não estão bem definidas e o outro peptídeo, chamado LL-37, possui ação tóxica para uma 
grande variedade de microorganismos e ativação de respostas que promovem a erradicação de micróbios, sendo também 
capaz de ligar e neutralizar lipopolissacarídeos (um componente tóxico nas paredes de bactérias gram-positivas). Os epitélios 
de barreira também contêm linfócitos T intra-epiteliais que atuam na defesa do hospedeiro através da secreção de citocinas, 
ativação de fagócitos e destruição de células infectadas. Outro tipo de célula presente nas barreiras epiteliais é o linfócito B-1 
(proveniente de linfócitos B) que produzem anticorpos IgM específico para antígenos polissacarídicos e lipídicos. Tais 
anticorpos chamados de anticorpos naturais servem como um mecanismos pré-formado contra microorganismo que 
penetraram pela barreira epitelial. Os mastócitos também são células presentes em muitos epitélios e cavidades serosas e 
respondem contra os antígenos secretando citocinas e mediadores de lipídeos que estimulam a inflamação. 
- Fagócitos: as mais numerosas células efetoras do sistema imunológico natural são as derivadas da medula óssea 
que circulam no sangue e migram para os tecidos. Essas células incluem as de linhagem mielóide (neutrófilos, fagócitos 
mononucleares, células dendríticas) e as células de linhagem linfocíticas (células NK, células T intra-epiteliais e células B-1). Os 
fagócitos são células cuja função principal é identificar, ingerir e destruir parasitas através do recrutamento de células para o 
local da infecção, reconhecimento, fagocitose e destruição de micróbios. 
NEUTRÓFILOS: são a população mais abundante de células brancas e medeiam as respostas iniciaisdas respostas 
inflamatórias. Os neutrófilos são polimorfonucleares e possuem grânulos que não se coram facilmente e que são preenchidos 
por enzimas como lisozimas, defensinas e catelicidinas. Os neutrófilos produzidos circulam no sangue por apenas 6h, podendo 
migrar para o lacal da inflamação em poucas horas e, caso isso não ocorra, eles sofrem apoptose sendo facilmente fagocitado 
por macrófagos do fígado e do baço. 
FAGÓCITOS MONONUCLEARES: se originam na medula óssea, circulam no sangue e migram para os tecidos onde 
são ativados. O primeiro tipo celular que entra no sangue é o monócito e é totalmente indiferenciado. Quando esses 
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monócitos entram nos tecidos eles maturam e se tornam macrófagos que podem assumir formas diferentes após ativação por 
antígenos. Alguns macrófagos que possuem citoplasma abundante são chamados de células epitelióides em virtude de suas 
semelhanças com as células epiteliais. Os macrófagos resistem mais tempos que os neutrófilos e podem sofrer divisão celular 
no local da inflamação, por isso são células tardias da resposta imunológica natural. 
MECANISMOS DE FAGOCITOSE: A fogocitose é um processo ativo de englobamento de partículas grandes. O 
primeiro passo da fagocitose é o reconhecimento do patógeno pelo fagócito que possuem grande especificidade devido 
expressarem receptores de reconhecimento que são ligados funcionalmente aos mecanismos de fagocitose. Alguns desses 
receptores são receptores de padrão que podem contribuir para fagocitose apenas de organismos que expressam padrões 
moleculares particulares, como dependentes de manose. Outro grupo de receptores reconhecem proteínas (opsoninas) que 
revestem os micróbios num processo conhecido como opsonização. Um dos sistemas mais eficientes para opsonizar micróbios 
é revesti-los com anticorpos, uma vez que podem ser produzidos muitos anticorpos diferentes que se ligam a muitos antígenos 
diferentes contribuindo assim, para a fagocitose de uma maior variedade de micróbios do que a fagocitose mediada por 
receptores de reconhecimento de padrão. 
Outra função dos macrófagos ativados é a de produzir fatores de crescimento de fibroblastos e células endoteliais 
que participam na remodelagem do tecido lesado após infecção. 
Células Dendríticas – células que possuem longas projeções membranosas e capacidade fagocítica, bem como 
função de capturar antígenos e os apresentarem aos linfócitos T uma vez que as células dendríticas expressam receptores de 
reconhecimento de padrão. Tais células respondem aos micróbios secretando citocinas e certos tipos de células dendríticas 
respondem precocemente à infecções virais, reconhecendo o vírus endocitados e produzindo interferons tipo I com potente 
atividade antiviral. 
Células Natural Killer – são uma linhagem de células relacionadas aos linfócitos cuja função é reconhecer células 
infectadas ou lesadas destruindo-as através da secreção de citocinas inflamatórias. Essas células são consideradas como parte 
de ambos os sistemas (inato de adquirido) devido possuir uma função e morfologia semelhante a uma classe de linfócito T. 
Essas células desempenham sua função sem necessitar de ativação. Elas também constituem uma importante fonte de 
interferon-γ que ativam macrófagos para destruir os micróbios ingeridos. Quando uma célula NK interage com outra célula, o 
resultado é uma integração de sinais gerados a partir de receptores ativadores e inibidores que podem ser expressos 
simultaneamente pela NK e interagir com ligantes de outra célula. Em geral, sinais ativadores devem ser bloqueados por sinais 
inibidores a fim de que a célula NK não ataque células normais. Os receptores de inibição das células NK se ligam a moléculas 
MHC classe I que são normalmente expressas em células sadias, protegendo as células normais do ataque das NK. Células 
infectadas geralmente levam a expressão reduzida de moléculas MHC classe I e por essa razão os ligantes para os receptores 
de inibição das células NK são perdidos, permitindo o desencadeamento das respostas NK. A ausência ou expressão reduzida 
desses receptores inibidores de NK permite que o sistema imunológico natural ataque células infectadas que poderiam ser 
invisíveis às células T, as quais requerem expressão do MHC para reconhecimento. A expansão e as atividades das células NK 
são estimuladas por citocinas, principalmente IL-15 e IL-12. A células NK possuem grânulos que contêm proteínas que 
medeiam a destruição de células-alvo. Quando as NK são ativadas a exocitose desses grânulos libera essas proteínas nas 
adjacências das células-alvo permitindo que outras proteínas de grânulos (as granzimas) penetrem no citoplasma da célula-
alvo induzindo à sua apoptose. 
Alem de moléculas associadas às células, diversas proteínas solúveis encontradas no plasma e em líquido 
extracelulares também reconhecem padrões moleculares associados à patógenos e servem como proteínas efetoras da 
imunidade natural. Tais proteínas fazem parte do chamado sistema complemento. 
 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 
O sistema complemento faz parte do sistema imune inato e consiste de muitas proteínas que agem em cascata, uma 
atuando como catalisadora da próxima. O termo complemento foi usado inicialmente para descrever uma atividade sérica de 
proteínas que, combinadas com anticorpos causava a lise de bactérias. O sistema complemento possui duas principais vias de 
ativação: a clássica e a alternativa. A via clássica está relacionada com o sistema imune adquirido através da ligação da 
molécula C1q ao patógeno a partir de sua ativação por anticorpos. A via alternativa está relacionada com o sistema imune 
inato e é ativada a partir da ligação espontânea de C3b à superfície do patógeno. 
 As proteínas da via clássica são identificadas com um número, mas a ordem de descoberta dessas proteínas não 
corresponde à sua ordem de ativação que é: C1 (com as porções q, r, s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. A C3 é o componente 
mais importante e o que está em maior quantidade em nosso corpo. Muitas dessas proteínas são zimogênicas, isto é, são pró-
enzimas que necessitam ser clivadas para serem ativadas, sendo que o produto da clivagem são distinguidos das moléculas 
precursoras por um sufixo, de modo que o fragmento inicial pequeno é denominado fragmento “a” e o segundo (que é maior), 
é denominado fragmento “b” (exceto para C2 onde a denominação é inversa). As proteínas da via alternativa são conhecidas 
como “fatores” e identificadas por letras. A especificidade da ligação dessas proteínas à membrana de bactérias ou células 
infectadas deve-se ao reconhecimento de aminoácidos específicos na superfície desses patógenos. 
A deficiência de proteínas do complemento leva a uma série de distúrbios ao paciente, como: susceptibilidade 
aumentada a doenças recidivantes e produção de auto-anticorpos que podem desencadear doenças auto-imunes. Assim, o 
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complemento exerce papel importante na defesa contra bactérias, bem como eliminação de complexos imunes que, de outra 
maneira, poderiam desencadear auto-imunidade. As conseqüências fisiológicas da ativação do complemento são: 
- Opsonização: revestimento do patógeno com proteínas do complemento. Células fagocíticas, com receptores para 
as proteínas do complemento, ligam-se ao alvo efetuando a endocitose deste. 
- Ativação de leucócitos: células polimorfonucleares e macrófagos são estimulados pelos fragmentos “a” liberados 
durante a clivagem das proteínas. Esses fragmentos dispersam-se do alvo e promovem a quimiotaxia (movimento celular 
direcionado dos leucócitos). 
- Lise de células-alvo: inserção de um componente hidrofílico na camada bilipídica das células-alvo, provocando um 
desequilíbrio osmótico e posterior lise do alvo. 
 
Ativação do complemento 
O passo chave para ativação do complemento é a formação, em ambas as vias, de uma convertase que cliva C3 em 
fragmentos C3a e C3b. Aconvertase da via clássica é a combinação de fragmentos C4b2a, e na via alternativa a convertase é a 
combinação de C3 com o fator B (C3bBb). O C3b gerado a partir de C3bBb liga-se à membrana do patógeno, promovendo a 
produção contínua de C3b num processo denominado alça de amplificação. 
Ambos os tipos de C3-convertase (C4b2a e C3bBb) podem se combinar com outra molécula de C3b e se transformar 
em C5-convertase (C4b2a3b) – um convertase que catalisa o primeiro passo para um cascata que leva a produção de 
complexos de ataque à membrana. 
- ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA: esta via é ativada a partir da ligação de C1q a anticorpos presentes na superfície do 
patógeno. O C1 é um complexo pentamolecular que consiste de uma única molécula de C1q, duas de C1r e duas de C1. O 
anticorpo liga-se a dois ou mais domínios globulares de C1q e este se liga ao domínio Ch2 da porção Fc do anticorpo IgG e, num 
anticorpo IgM, pode-se ligar ao domínio Ch3 deste. Essa ligação provoca a auto-ativação das moléculas C1r que clivam as 
outras duas moléculas C1s, originando as serinas-esterases C1s. A C1s ativada cliva C4 gerando os fragmentos C4a (com 
atividade de anafilatoxina) e C4b (um intermediário propício a ataque nucleofílico) que pode se ligar à superfície do patógeno. 
Uma vez ligado, C4b age como sítio de ligação para o zimogênio C2. O C2 também é clivado por C1s para liberar C2b, enquanto 
que C2a permanece ligado a C4b, originando C4bC2a (a enzima C3-convertase da via clássica). A C3-convertase cliva a C3 
liberando o fragmento C3a e C3b, este último fica suscetível a interação nucleofílica e, quando ligado, esse fragmento atua 
como focalização para ativação do complemento através da alça de amplificação da via alternativa. A partir daí a reação em 
cadeia segue-se de igual modo em ambas as vias: a C3-convertase pode se ligar a C3b para gerar enzimas convertases de C5 
que ativam o C5 do sistema complemento. Na via clássica a C5-convertase é o complexo C4b2a3b. 
Regulação da via clássica: a via clássica é regulada por dois mecanismos – o primeiro inativa C1r e C1s através de 
uma serina proteinase inibidora; e a segunda bloqueia a formação de C3-convertase através da presença do Fator I e da 
proteína ligante de C4 (a C4-bp) que juntos catabolizam C4. A C4-bp também promove a dissociação de C2a do complexo 
C4b2a. A ativação da via clássica também é regulada pela inibição da ligação do complemento à superfície do patógeno através 
das proteínas de controle do complemento (CCP), do fato de aceleração do decaimento (DAF), os receptores do complemento 
(CR1) e a proteína co-fator de membrana (MCP) que cliva C3b. Essas moléculas atuam da seguinte maneira: promovem a 
dissociação e inibem a ligação de C2 a C4b, promovendo a “aceleração do decaimento” (DAF ou CR1); e atuam como co-fatores 
para promover o catabolismo de C4b pelo Fator I (MCP ou CR1). 
- ATIVAÇÃO DA VIA ALTERNATIVA: esta via pode ser ativada espontaneamente a partir da ligação de C3b à superfície 
do patógeno. A C3 possui uma ligação tioéster interna nativa suscetível à hidrólise espontânea, gerando uma forma ativa de C3 
conhecida como C3i. Essa ativação contínua no plasma é conhecida como ativação tick-over. C3i atua como um sítio de ligação 
para o Fator B para produzir C3iB (semelhante à ligação de C2 a C4b). O complexo C3iB é clivado pelo Fator D, liberando Ba e 
formando C3iBb (uma C3 convertase de fase fluida). Como a convertase atua em fase fluida, grande parte do C3b gerado pela 
C3-convertase é hidrolisado e inativado por água. Esse fragmento também é regulado pelas proteínas de controle que 
impedem a iniciação da alça de amplificação pelo C3b que possivelmente se ligue a superfícies autólogas (próprias do 
indivíduo). Entretanto, esse fragmento pode entrar em contato com uma superfície não-própria e iniciar a alça de amplificação. 
Esse processo se inicia devido os microorganismos possuírem superfícies que “protegem” o C3b da degradação proteolítica, 
sendo assim capazes de realizar uma boa ativação do complemento. Isso ocorre porque as proteínas reguladoras não estão 
presentes nas superfícies estranhas, logo, estas “protegem” o C3b da inativação pelas proteínas, e ele fica mais propício para 
se ligar ao Fator B do que ao Fator H (uma proteína de controle). A ligação de C3b a uma superfície não-própria permite a 
iniciação da amplificação que resulta na ligação de outras moléculas de C3b na mesma superfície (esse é um processo de 
retroalimentação positiva que recicla até que todo C3 seja clivado, a menos que seja controlado). Desta forma, a C3 convertase 
é constantemente formada até que seja regulada. Assim, o C3b na superfície fixa o fator B, originando B3bB, que é clivado pelo 
Fator D que libera o fragmento Ba e deixa C3bBb ligado à superfície. Este complexo pode se dissociar com alta rapidez, a 
menos que seja estabilizado pela properdina, formando o complexo C3bBbP (a enzima C3-convertase da via alternativa). A 
localização dessa convertase indica que o C3b gerado nesta reação tende a se ligar às superfícies próximas. Como visto, a C3-
convertase pode se ligar a outra C3b para formar a C5-convertase que ativam a C5. Na via alternativa a C5-convertase é o 
complexo C3bBb3b. 
Regulação da via alternativa: esta via é regulada eficientemente na fase fluida, na qual o C3b não se liga a superfícies 
devido ao impedimento provocado por proteínas semelhantes às do controle do complemento que inibem a ativação da via 
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clássica: o Fator H (homólogo do C4-bp) promove a dissociação de Bb de C3i e C3b; o DAF e o CR1 aceleram a dissociação de 
C3bBb, promovendo a liberação de C3b do complexo; CR1 e MCP atuam como co-fatores para a clivagem de C3b pelo Fator I. 
Desta forma, o controle de C3b é importante para a distinção do próprio e não-próprio pelo sistema complemento. Uma vez 
ligado, o C3b possui dois destinos: a amplificação (onde o C3b forma a enzima convertase juntamente com o fator B, 
focalizando a deposição de moléculas adicionais de C3b à mesma superfície); e a inibição (onde C3b é catabolizado pelo fator I 
que utiliza os co-fatores CR1, MCP e Fator H). 
A fase final da ativação do complemento é a formação do complexo de ataque à membrana (MAC) a partir da 
clivagem enzimática de C5 pela C5-convertase (C4b2a3b na via clássica, e C3bBb3b na via alternativa) que libera os fragmentos 
C5a e C5b. A formação subseqüente do MAC é não-enzimática e se dá pela sucessiva ligação de C5b com C6, formando C5b6 
que se liga a C7, originando o complexo C5b67. A ligação de C7 marca a transição do complexo de um estado hidrofílico para 
um estado hidrofóbico que se insere na camada bilipídica do patógeno. C8 então se liga ao complexo C5b67 e em seguida 
ocorre a adição ordenada de aproximadamente 14 monômeros de C9, levando à formação de um “botão lítico” ou complexo 
formador de poros. Ainda que uma pequena lise ocorra quando C8 se une ao complexo C5b67, é o C9 polimerizado que causa 
a maior lise. 
 
 
IMUNIDADE ADQUIRIDA / ADAPTATIVA 
 
As células do sistema imune adquirido estão presentes, no sangue, na linfa, em órgão linfóides e em quase todos os 
tecidos. Esse sistema possui alguns desafios: 
 Deve ser capaz de responder a pequenos números de microorganismos que entrem no organismo por qualquer 
lugar do corpo; 
 Poucos linfócitos naïves reconhecem e respondem especificamente a qualquer antígeno. 
 Os mecanismos efetores desse sistema devem ser capaz de localizar e destruir microorganismos em locais 
distantes do local da infecção viral. 
O primeiro passo para a resposta imunológica adquirida é a captura de antígenos e seu transporte para os órgãos 
linfóides, onde as células apresentadoras de antígenos (APC) exibem esses antígenos reconhecimento do linfócito específico. 
Em seguida os linfócitos naïves migram desses órgãos linfóides, onde reconhecem o antígeno, e iniciam a resposta 
imunológica. Simultaneamente,linfócitos efetores e de memória que circulam no sangue, se dirigem aos locais onde houve a 
invasão, sendo eficazmente retidos nesses locais. 
As células que estão envolvidas no sistema imune adquirido são linfócitos específicos para antígenos, células 
apresentadoras de antígenos (APC) e células efetoras que eliminam os antígenos. 
- LINFÓCITOS: são as únicas células do corpo capazes de distinguir especificamente diversos determinantes 
antigênicos e são responsáveis pelas características principais do sistema imune adquirido: a especificidade e a memória. 
Existem duas classes de linfócitos: 
Linfócitos B: assim chamado porque foi descoberto que seu desenvolvimento ocorre na bursa de Fabricius, nas aves. 
Nos mamíferos não existe nenhum equivalente anatômico para a bursa e o desenvolvimento das células B ocorre na medula 
óssea. Os linfócitos B, quando ativados, se transformam em plasmócitos e liberam anticorpos. 
Linfócitos T: são assim chamados por que seus precursores saem da medula óssea e se desenvolvem no timo, ou 
seja, linfócito “T” são aqueles derivados do timo. As células T possuem 2 subconjuntos principais de células – células T 
auxiliares (helper), células T citotóxicas (CTLs). A primeira expressa em sua superfície uma proteína chamada CD4 e a segunda 
expressa a proteína CD8. CD significa grupo de diferenciação e fornece uma maneira de identificar as moléculas na superfície 
dos linfócitos, das APC e outros tipos celulares Os linfócitos T e B possuem receptores antigênicos distribuídos em clones que 
possuem a mesma especificidade. 
Linfócitos Naïves: são células T ou B maturas que nunca entraram em contato com o antígeno. Se ativados, esses 
linfócitos se tornam maiores e proliferam passando a ser chamados de linfoblastos. Alguns desses linfócitos naïves se 
diferenciam em linfócitos efetores capazes de eliminar antígenos estranhos. Os linfócitos efetores incluem as células T helper 
ou citotóxia e células B secretoras de anticorpo. 
Células T reguladoras: células que suprimem as células T efetoras, regulando a resposta imune e mantendo a 
autotolerância. 
Células de memória: células que podem sobreviver a um estado quiescente ou de reciclagem lenta durante anos 
após o antígeno ter sido eliminado. 
- CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS: são células especializadas em capturar antígenos e apresentá-los aos 
linfócitos, estimulando a proliferação e ativação deles. Por convenção, APC geralmente se refere a células que possuem 
antígenos para os linfócitos. O principal tipo de APC são as células dendríticas. O macrófago também pode ser uma APC 
durante a resposta imunológica celular. Linfócitos B também desempenham papel de APC durante determinada fase da 
resposta imunológica humoral. As APC ligam o sistema imunológico natural às respostas sistema imunológico adquirido e, por 
isso, pode ser considerada como componentes de ambos os sistemas. 
Para otimizar as interações celulares necessárias à fase de reconhecimento e ativação das respostas imunológicas, as 
APCs e linfócitos em tecidos ou órgãos anatomicamente definidos para onde os antígenos são transportados. Os tecidos 
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linfóides podem ser primários (órgãos geradores onde os linfócitos expressam inicialmente os receptores de antígenos e 
atingem a maturidade fenotípica e funcional) ou podem ser secundários (órgãos periféricos onde as respostas iniciais aos 
antígenos são geradas e desenvolvidas). Dentre os tecidos primários estão: a medula óssea (que originam todos os linfócitos e 
onde os linfócitos B amadurecem) e o timo (onde os linfócitos T se desenvolvem). Dentre os tecidos periféricos estão: o baço, 
os linfonodos, o sistema cutâneo e sistema associado à membrana. 
 
 
ANTICORPOS E SEUS RECEPTORES 
Dois tipos distintos de moléculas estão envolvidas na resposta imune adaptativa: as imunoglobulinas e os receptores 
de antígeno das células T (TCR). As imunoglobulinas constituem um grupo de glicoproteínas presentes no soro e fluidos 
teciduais de todos os mamíferos. As imunoglobulinas podem estar presentes na superfície celular onde funcionam como 
receptores, ou também podem estar livres no sangue ou na linfa funcionando como anticorpos. Quando a célula B entra em 
contato com o antígeno ela é capaz de liberar anticorpos, e passam a ser chamadas de plasmócitos. 
Na maioria dos mamíferos existem 5 classes de imunoglobulinas designadas como IgG, IgE, IgD, IgM e IgA. Cada 
molécula de imunoglobulina é bifuncional: possui uma região de ligação com o antígeno e uma região que promove a sua 
fixação às células do sistema imune e ao componente C1q da via clássica. Assim, a função primária do anticorpo é a de se ligar 
ao antígeno e, em alguns casos, isso tem efeito direto na neutralização da toxina bacteriana ou na prevenção da entrada do 
vírus na célula. Após o anticorpo se ligar ao antígeno, as funções efetoras são ativadas para eliminar o antígeno. 
A estrutura básica de todas as imunoglobulinas consiste de duas cadeias polipeptídicas pesadas idênticas e duas 
cadeias polipeptídicas leves idênticas unidas por pontes dissulfeto. As classes e subclasses de imunoglobulinas são 
determinadas por suas cadeias pesadas, pois a cadeia leve (menor) é comum à todas as classes enquanto que a cadeia pesada 
(maior) é estruturalmente distinta para cada classe ou subclasse. Assim, IgG possuem 4 subclasses (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) 
com 4 cadeias pesadas diferentes entre si; IgA possui duas subclasses (IgA1 e IgA2) e ainda não foram descritas subclasses para 
IgE, IgM e IgD. Esta variabilidade nas classes de imunoglobulinas é denominada variação isotípica. 
As cadeias leves da maioria das imunoglobulinas existem sob duas formas distintas denominadas de cadeias kappa (k) 
e lambda (λ) e qualquer um desses tipos podem se combinar com qualquer um dos tipos de cadeia pesada, mas em uma única 
imunoglobulina as cadeias leves são idênticas, assim como as pesadas. As cadeias leves consistem de duas regiões distintas: 
uma porção C-terminal que possui um domínio constante, sendo denominada CL (cadeia constante leve); e uma porção N-
terminal que apresenta um domínio de variabilidade sequencial, e é denominada VL (cadeia variável leve). Na cadeia pesada 
das IgG, IgA e IgD existem três domínios perfazendo a parte constante da cadeia: CH1, CH2 e CH3 (sendo que CH significa cadeia 
constante pesada), além de também possuir um domínio variável (VH – cadeia variável pesada). Os domínios homólogos das 
cadeias leves e pesadas são pareados numa região denominada Fab que corresponde a um domínio globular variável e um 
domínio globular constante (para ambas as cadeias leves e pesadas). Assim, VL pareia com VH e CL pareia com CH1. A região de 
pareamento dos outros domínios da cadeia pesada é denominada região Fc, e nela os domínios ficam pareados da seguinte 
forma: CH2 com CH2 e CH3 com CH3 (lembrando que existem 2 cadeias leves e duas pesadas, por isso que a cadeia pesada pode 
ser pareada com ela mesma através de um dobramento sobre si mesma). A região entre as regiões Fab e Fc é denominada 
região da dobradiça, que confere mobilidade ao anticorpo. (ver figura da estrutura geral de anticorpo para entender) 
As imunoglobulinas são proteínas que diferem no número de carboidratos: de 2 a 3% para IgG e 12 a 14% para as 
demais. Unidades de carboidratos separam os domínios CH2. 
- IgG: é a principal imunoglobulina do soro, representando 70 a 75% do total presente no organismo. É uma molécula 
única, com 4 cadeias polipeptídicas e peso molecular de 140.000. Entretanto, as proteínas IgG3 são ligeiramente maiores pois 
possuem cadeias mais pesadas. A IgG está distribuída uniformemente entre os espaços intra e extracelulares, sendo o 
anticorpo mais importante das respostas imunes secundárias e é a única classe de antitoxina. A IgG materna também confere 
imunidade ao recém-nascido e todas as suas subclasses são capazes de atravessar abarreira placentária, conferindo imunidade 
passiva ao recém-nascido. 
- IgM: contribui para aproximadamente 10% do total de imunoglobulinas. Consiste de um pentâmero com estrutura 
básica de 4 cadeias e possui peso molecular de aproximadamente 970.000. Encontra-se, em sua maioria, no espaço 
intravascular e é o anticorpo inicial predominante, frequentemente encontrado na resposta a patógenos antigenicamente 
complexos. 
- IgA: representa de 15 a 20% do total de imunoglobulinas. Mais de 80% da IGA ocorre como um monômero com a 
estrutura básica de 4 cadeias e peso molecular de 385.000. A IgA do soro é principalmente polimérica, ocorrendo geralmente 
como um dímero. Essa classe de imunoglobulina é predominante nas secreções mucosserosas como saliva, colostro (primeiro 
leite de uma parida), leite e secreções traqueobronquiais e genitourinária. 
- IgD: perfaz menos de 1% do total de imunoglobulina, mas está em grande quantidade na membrana de muitas 
células B. Possui peso molecular de aproximadamente 184.000. Sua função biológica ainda não é muito precisa, mas acredita-
se que ela possua um papel importante na diferenciação dos linfócitos B. 
- IgE: embora presente em quantidades ínfimas no soro, a IgE é encontrada nas membranas superficiais dos 
mastócitos e basófilos, possuindo peso molecular de 188.000. Ela é capaz de sensibilizar as células nas superfícies das mucosas 
e ainda possui papel importante contra helmintos, estando também associada a reações alérgicas. 
 
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MHC – COMPLEXO PRINCIPAL DE HISCOMPATIBILIDADE 
A principal função dos linfócitos T é o reconhecimento de células infectadas e ativação de outras células, como 
macrófagos e células B. Os linfócitos T só reconhecem as células infectadas quando estas expressam antígenos associados. A 
apresentação de células infectadas (com antígeno associado) aos linfócitos T é realizada por proteínas especializadas que são 
codificadas por um locus chamado complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Assim, as moléculas do MHC são 
componentes dos ligantes que a maioria dos das células T reconhece, já que o MHC apresenta peptídeos às células T e os 
receptores destas são específicos para peptídeos antigênicos e moléculas do MHC do hospedeiro. 
Existem dois tipos de principais de produtos dos genes do MHC, chamados moléculas classe I e moléculas classe II. As 
moléculas do MHC humano são chamadas de antígeno leucocitário humano (HLA). A detecção e definição dos genes que 
controlam as reações de rejeição nos seres humanos foram feitas estimuladas a partir de transfusões sanguíneas e transplante 
de órgãos. Descobriu-se então que linfócitos T de um indivíduo irão proliferar uma resposta aos leucócitos de outro indivíduo. 
Os três primeiros genes definidos através de métodos sorológicos foram chamados de HLA-A, HLA-B e HLA-C e estes compõem 
os genes do MHC classe I. O primeiro gene a ser identificado nos estudos de resposta celular está localizado numa região 
adjacente ao locus HLA, e foi chamado de HLA-D. A proteína codificada pelo HLA-D foi posteriormente detectada e 
denominada molécula HLA-DR. Foram também encontrados outros genes adjacentes ao HLA-D que codificavam proteínas 
semelhantes ao HLA-DR e foram chamados de HLA-DQ e HLA-DP (P e Q foram escolhidos devido sua proximidade alfabética 
com a letra R). As proteínas HLA-DR, HLA-DQ e HLA-DP compõem então os genes do MHC classe II. As moléculas do MHC classe 
I apresentam peptídeos que são reconhecidos pelas células T CD8, enquanto que as moléculas do MHC classe II apresentam 
peptídeos que são reconhecidos pelas células T CD4. As descobertas do fenômeno potencial de resposta imunológica ligada ao 
MHC levaram à conclusão de que os genes do MHC controlam não apenas a rejeição a transplantes, mas também a resposta 
imunológica à todos os antígenos protéicos. 
 
Propriedade das moléculas do MHC 
Cada molécula consiste em uma fenda extracelular que liga os peptídeos, seguida de um par de domínios semelhantes 
ao encontrado nas imunoglobulinas. As moléculas de classe I são constitutivamente expressas em quase todas as células 
nucleadas, enquanto as molécula de classe II são geralmente encontradas apenas em células dendríticas, linfócitos B, 
macrófagos e outros poucos tipos celulares. 
- Moléculas do MHC classe I: consistem em duas cadeias polipeptídicas ligadas de forma não-covalente, onde uma 
cadeia, α (ou cadeia pesada), é codificada pelo MHC e a outra, chamada β2-microglobulina, não é codificada pelo MHC. A 
cadeia α esta orientada de tal forma que três quartos de todo o peptídeo se estende para o meio extracelular, em pequeno 
fragmento hidrofóbico atravessa a membrana celular e os resíduos da região carboxiterminal estão localizados no citoplasma. 
Os segmentos aminoterminais α1 e α2, da cadeia α, interagem para formar uma fenda de ligação de peptídeos das moléculas 
de classe I. O tamanho dessa fenda é suficiente apenas para fragmentos pequenos de peptídeos se ligarem às moléculas do 
MHC e serem reconhecidos pelas células T CD8. Desta forma, a molécula de classe I totalmente montada é um heterodímero 
composta de uma cadeia α, uma cadeia β2-microglobulina e um peptídeo antigênico ligado à ela e a expressão estável dessa 
molécula requer a presença destes três componentes. 
- Moléculas do MHC classe II: são compostas de duas cadeias polipeptídicas ligadas de forma não-covalente, uma 
cadeia α e uma cadeia β, ambas codificadas por genes do MHC. Os segmentos N-terminais de α1 e β1 interagem para formar 
uma fenda de ligação semelhante à fenda das moléculas classe I. O tamanho dessa fenda permite que paptídeos maiores 
possam se ligar às moléculas do MHC para reconhecimento pelas células T CD4. A região C-terminal dos segmentos α2 e β2 
continua em pequenas regiões de conexão seguidas de extensões hidrofóbicas transmembrana. Nas duas cadeias, as regiões 
transmembrana terminam em grupos de aminoácidos básicos seguidos de caudas citoplasmáticas hidrofílicas curtas. Desta 
forma, uma moléculas de classe II totalmente montada é um heterodímero formado por uma cadeia α, uma cadeia β e um 
peptídeo antigênico ligado à ela, de forma que a expressão estável dessa molécula requer a presença desses três 
componentes. 
Com a descoberta de que as moléculas do MHC são as que apresentam os peptídeos ao sistema imunológico 
adquirido, um grande esforço tem sido feito para elucidar a base molecular das interações peptídeo-MHC e as características 
dos peptídeos que permitem que eles se liguem às moléculas do MHC. Essas questões são importantes não apenas para se 
entender a biologia do reconhecimento de antígenos pelas células T, as também para definirmos as propriedades de uma 
proteína que a torna imunogênica. Todas as proteínas que são imunogênicas em um indivíduo devem gerar peptídeos que 
possam se ligar às moléculas do MHC daquela pessoa. Tal informação pode ser usada para desenvolver vacinas, inserindo-se a 
sequência de aminoácidos do MHC aos antígenos usados para a imunização. 
 
RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS 
O anticorpo e os receptores de antígenos das células T possuem a característica comum de possuírem porções 
constantes e variáveis, no entanto, o processo como os linfócitos reconhecem os antígenos e bem diferente: o anticorpo 
reconhece o antígeno em solução ou na superfície celular através da conformação natural dos determinantes antigênicos 
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(epítopos) do patógeno; enquanto que os receptores das células T reconhecem os antígenos em associação com moléculas 
MHC da sobre a superfície celular. Ou seja, um anticorpo reconhece a configuração geral de um antígeno ao invés de 
reconhecer determinados grupamentos químicos (eles reconhecem a estrutura terciária adequada para permitir as interações 
múltiplas necessárias para a ligação), e as células T são orientados pela por antígenos classe I e II do MHC ligados na membrana 
de outras célulasAs reações antígeno-anticorpo mostram um alto nível de especificidade, de modo que um anticorpo fornece 
imunidade contra um determinado antígeno e pode não fornecer para outro antígeno diferente. Uma população de anticorpos 
pode conter muitos parátopos (região de ligação com o antígeno), cada qual reagindo com um diferente epítopo (componente 
na estrutura molecular do antígeno que se liga ao parátipo do anticorpo) ou mesmo com partes de um mesmo epítopo. 
Entretanto, quando alguns epítopos de um antígeno A são compartilhados por um outro antígeno B, uma porção de anticorpos 
dirigidos para A também reagirão com B. Isso é denominado reatividade cruzada.