Aula Imuno para ODONTO 2015

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Imunologia para Odontologia
Histórico e 
Elementos de Imunologia
Profa Dra Fabiana N. Germano
Professora Adjunta
Universidade Federal Fluminense
Campus de Nova Friburgo
Departamento de Ciências Básicas
Disciplina: Imunologia
VARIOLAÇÃO - China (1000 aC)
Smallpox was endemic in China by 1000BC. 
In response, the practice of variolation was
developed. Recognizing that survivors of
smallpox outbreaks were protected from
subsequent infection, variolation involved
inhalation of the dried crusts from smallpox
lesions like snuff, or in later modifications, 
inoculation of the pus from a lesion into a 
scratch on the forearm of a child
VARIOLAÇÃO
Lady Mary Wortley Montagu, 
esposa do embaixador inglês na 
Turquia, levou a variolação para 
a Inglaterra em 1721
Problemas: 1 a 2% de 
probabilidade de morte (melhor 
que 20-30% de uma infecção 
normal) e pode disseminar a 
doença!!
A primeira vacina
Final do século XVIII (1790): 
Edward Jenner (médico inglês)
Em 01/07/1796 Jenner inocula smallpox em James Phipps, que não desenvolve a varíola!!
A primeira vacina
Vaccinia (do latim “vacca”)!
História da Imunologia
Louis Pasteur
Robert Kock
Joseph Meister
sendo vacinado por PasteurElie Metchnikoff
Kitasato Behring
Ehrlich
History & impact of immunology on human health
200 years
after Jenner!
WHO announce
smallpox eradicated
1965 1970 1975 1980
Countries with
more than one
smallpox case
per month
30
15
0
1700 19001800 2000
Jenner
Vaccination
1600
Jansen
Microscope
Müller
Bacteria
Koch’s
Postulates
Metchnikoff
Phagocytosis
Wright
Antisera
Kohler & Milstein
Monoclonal Abs
1955
Miller
T cells
História da Imunologia
�Origem da Imunologia como ciência?
�Observação de que os indivíduos que se recuperavam de uma 
infecção ficavam imune a essa infecção para a vida toda
O que é Imunologia???
� É o estudo do sistema imunológico (SI) e suas respostas
� Ideia simples: o sistema imunológico é para prevenir infecções e 
erradicar infecções estabelecidas
Por que é importante?
�O SI é essencial à vida
� A falta ou deficiência dele levam à doença ou morte
A resposta imunológica é 
altamente específica e o 
universo antigênico é 
vasto
Tipos de agentes patogênicos
Características da Resposta Imunológica
� Capacidade de reconhecimento muito abrangente
� Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de 
estruturas
� Resposta seletiva destrutiva
� O S.I. desenvolveu formas de distinguir o próprio do 
estranho
� Conceito self-nonself
� O que desencadeia a resposta?
� Antígenos (agente capaz de desencadear uma resposta 
imune)
� Determinantes antigênicos ou epítopos
� Haptenos
�Moléculas muito pequenas para serem bons antígenos, 
para tal precisam se ligar a uma molécula transportadora
� Penicilina e outras drogas podem comportar-se como 
haptenos!
Características da Resposta Imunológica
�Memória imunológica
� Aperfeiçoa a habilidade do SI p/ combater infecções persistentes e 
reincidentes
�Na segunda exposição e posteriores a resposta é mais intensa e rápida
� Razões porque vacinas e/ou infecções conferem proteção longa e duradoura
� Resposta autolimitada
� A resposta para com a eliminação do agente causador
� Estado de “alerta/dormente”
� Especificidade
� Potencial p/ distinguir um bilhão de Ag diferentes ou epítopos
Características da 
Resposta 
Imunológica
Características de antígenos capazes de provocar uma 
resposta imunológica forte 
�Estranhos ao organismo
�Compostos de proteínas, açúcares, lipídeos ou ácidos nucleicos
�Com múltiplos epítopos
�Os organismos vivos dão respostas mais fortes que organismos 
mortos
�Estruturas da superfície celular
Função do sistema imune
�Conceito antigo
�Proteção
�Conceito novo
�Homeostase!!!!!!!!!!!!
� CÉLULAS
células brancas = LEUCÓCITOS
células vermelhas = ERITRÓCITOS
Componentes do SISTEMA IMUNOLÓGICO
� Sistema LINFÁTICO
� ÓRGÃOS: LINFONODOS, BAÇO, MEDULA ÓSSEA, TIMO
Células do SI
Células do SI
Células Dendríticas
� especializadas no reconhecimento e 
captura de patógenos
� migram para BAÇO/LINFONODOS, 
para interagir com LT
Células do SI
Linfócitos 
Células do SI
APC
Classificação dos linfócitos quanto à 
atividade imunológica
� Células efetoras do SI
� LT -> LT sensibilizado
�Célula T auxiliar (Th) (CD4+)
�Th1
�Th2
�Treg
�Ativa células B e macrófagos
�Célula T citotóxica (CTL) (CD8+)
�Elimina células infectadas por vírus
� LB -> Plasmócitos
� Produção de anticorpos
� NK
Linfócitos T
� TCR
� CD4+ 
� Ativação iniciada pela apresentação do Ag em associação com as moléculas 
de MHCII da APC
CD3 TCR
H
CD4
Célula T
CD4+
Peptídeo
TCR
Antígeno
Lisossomo
MHC IIEndossomo
APC
CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+
CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+
MHC/HLA
�Moléculas de classe I: 
� TODAS a células nucleadas 
�Moléculas de classe II:
� APC
�células dendríticas, macrófagos, células B
Linfócitos T
� TCR
� CD8+ 
� Células T citotóxicasCélulas T citotóxicasCélulas T citotóxicasCélulas T citotóxicas
� Interação com o peptídeo processado e 
apresentado em associação com as 
moléculas de MHCI
� Eficazes essencialmente contra vírus e Eficazes essencialmente contra vírus e Eficazes essencialmente contra vírus e Eficazes essencialmente contra vírus e 
células tumoraiscélulas tumoraiscélulas tumoraiscélulas tumorais
� SubpopulaçãoSubpopulaçãoSubpopulaçãoSubpopulação: células T supressoras
� Suprimem respostas celulares e 
humorais do SI
Linfócito Citotóxico atacando uma célula cancerosa 
Os linfócitos T citotóxicos são 
Importantes leucócitos que 
atacam células que 
se tornam anormais, geralmente
tumorais. A presente foto de
MEV aumentada 20.000 vezes 
mostra um linfócito T citotóxico 
(amarelo) atacando célula 
tumoral (vermelho 
Linfócitos B
� 5-10% dos linfócitos
� Saco vitelino, fígado fetal, MO
� Instalam-se nos órgãos linfáticos, exceto timo
� Diferenciam-se PLASMÓCITOS quando ativados
� Células B de memória
KIRKAR
CD16CD56
CD57
Células NK
� Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células
não linfóides
�Órgãos linfóides centrais
� Locais de amadurecimento celular
�TIMO: amadurecimento de linfócitos T
� Medula óssea: amadurecimento de linfócitos B
�Órgãos linfóides secundários
� Locais de iniciação da resposta adaptativa
�Ativação de linfócitos T e B
�Sequestramento de antígenos
�Nódulos linfáticos
�Baço
�Tecido linfóide associado às mucosas (MALT)
Órgãos Linfóides
Órgãos
As células imunológicas são geradas e se desenvolvem 
na medula óssea e no timo
Vasos linfáticos
Linfonodos
Timo
Baço
Tonsilas e
adenóides
Medula óssea
Apêndice
Placas de Peyer
Órgãos linfóides
primários
Órgãos linfóides
secundários
Educação
Tímica
Right lymphatic
duct, entering
vein
Thoracic
duct
Apêndice
Adenoides
Tonsilas
Linfonodos
Thoracic duct,
entering vein
Timo
Baço
Medula 
Óssea Lymphatic
vessels
LYMPHATIC
VESSEL
VALVE
Blood
capillary
Tissue cells
Interstitial
fluid
LYMPHATIC
CAPILLARY
Masses of
lymphocytes and
macrophages
Órgãos Linfóides
Imunidade = Homeostase
Barreiras 
Anatômicas
Inflamação
Resposta Imune 
Inata
Resposta Imune 
Adquirida
Detecção baseada
nos ligantes (patógenos) 
conhecidos como
antígenos e nos 
receptores das células 
imunológicas 
conhecidas como
anticorpos.Fagócito
Linfócitos
Resposta 
Imune 
Inata
Barreiras
Bioquímicas
Pele
PATÓGENOResposta 
Imune 
Adaptativa
Resposta Imunológica
Barreiras Físicas
Imunidade Inata
Imunidade Adaptativa
Skin & Mucous membranes
rapidly regenerating surfaces, peristaltic 
movement, mucociliary escalator, 
vomiting, flow of urine/tears, coughing
Cellular and humoral defences
lysosyme, sebaceous/mucous secretions, 
stomach acid, commensal organisms, 
complement proteins, phagocytosis, 
NK cells
Invasão
e infecção
+
+
Inflamação
Cellular and humoral defences
Antibodies, cytokines,T helper cells,
cytotoxic T cells
Respostas Imunológicas
Tipos de Resposta Imunológica
� Inata
� Presente desde o nascimento
� Não requer exposição prévia ao organismo
� Não é específica para o antígeno
� Não tem memória
� Intensidade não varia com o número de exposições
� Usa componentes celulares e humorais
� Pele
� Membranas mucosas
� Cílios
� Barreiras de pH
� Lisozima
� Fagocitose
� Complemento
� Está ativamente envolvida na resposta adaptativa
� Adquirida
� Desenvolve-se durante a vida do indivíduo
� Princípio da aprendizagem por experiência
� Confere imunidade específica
� Tem memória
� Pouco eficaz sem a resposta inata
� Usa componentes celulares e humorais
� Imunidade ativa 
� Imunidade passiva (transferência de Ac 
entre pessoas)
� Os anticorpos circulantes refletem as 
infecções a que um determinado indivíduo
esteve sujeito
� Possibilidade de diagnóstico da infecção
Imunidade Inata e Adquirida
� Imunidade do hospedeiro 
� Defesa inata e adaptativa
�Inata
�Proteção inicial contra infecções
�Adaptiva
�Adaptável 
�Mais lenta
�Resposta recente e mais efetiva
Imunidade Inata
� Imunidade inata 
�Natural ou nativa
� Presente em indivíduos 
saudáveis, desde o 
nascimento
� Preparada para 
bloquear a entrada de 
micróbios e eliminar os 
que têm sucesso na 
invasão
BARREIRAS ANATÔMICAS
Pele
Barreira física:
descamação
Barreiras químicas:
ácido lático
lisozima,
ácidos graxos insat.
pH ácido
Barreira biológica:
microorganismos
Trato Respiratório
Barreiras Físicas:
Cílios e muco
Macrófagos alveolares
BARREIRAS ANATÔMICAS
Trato Digestivo
Barreiras físicas:
Fluxo constante da Saliva
Camada de muco
Peristaltismo
Barreiras químicas:
Subst. bactericidas Saliva
pH ácido Estômago
Barreira biológica:
microorganismos
BARREIRAS ANATÔMICAS
Trato Geniturinário
Barreira física:
Fluxo da Urina
Barreiras químicas:
pH ácido (Urina)
pH ácido (vagina)
BARREIRAS ANATÔMICAS
Conjuntiva Ocular
Barreira física:
Fluxo das lágrimas
Barreira química:
Lisozima (lágrimas)
BARREIRAS ANATÔMICAS
Imunidade Inata
� Barreiras epiteliais
� Antibióticos naturais 
� E se micróbios quebram 
barreiras e entram nos tecidos 
ou circulação??
� Inflamação
� Neutrófilos
� Natural Killer (NK)
� Macrófagos
� Proteínas do plasma e sistema de 
complemento
BARREIRA DA INFLAMAÇÃO
Reparo tecidual
Ativação da imunidade inata
Ativação da imunidade adaptativa
QUEBRA DAS BARREIRAS ANATÔMICAS
RUBORCALOR DOR PERDA DE 
FUNÇÃO
EDEMA
Definição:
Reação do organismo à agressão por um agente infeccioso, por desafio com 
o antígeno, ou mesmo por uma lesão física
Principais efeitos:
-vasodilatação
-aumento na permeabilidade vascular
-acúmulo de plasma no tecido
-aumento no fluxo sanguíneo
- migração de leucócitos
INFLAMAÇÃO
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INFLAMAÇÃO
Extravasamento de líquido e células
Neutrófilos
MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
Resposta Inflamatória Aguda
Integrinas
QUIMIOTAXIA
A lesão tecidual 
dispara o 
gatilho!
Timing dos eventos inflamatórios agudos
Neutrófilos Bactérias Macrófagos
MONÓCITOS e MACRÓFAGOS
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITÁRIO (SMF)
Fagocitose
Imunidade Inata
Fagocitose
Sistema 
Complemento
Funções
Ativação da resposta imune
Imunidade Adaptativa
� Imunidade adaptável
� Específica ou adquirida
� Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, adapta-se à 
presença de invasores microbianos
Sistema Imune Adaptativo
� Componentes 
� Linfócitos e os seus produtos
� Reconhecem substâncias diferentes
�Microbianas ou não
� Estas substâncias são os antígenos
� Só ativado se os antígenos atravessarem as barreiras fisícas e puderem ser 
reconhecidos
� Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de 
infecções 
�Anticorpos: micróbios em fluido extracelular
�Linfócitos T ativados: micróbios intracelulares
Tipos de resposta imune adaptativa
�Humoral
�Ac produzidos por Linfócitos B
�Defesa extracelular
� Celular
�Diversas células e moléculas
�Defesa intracelular
Imunidade 
Humoral e Celular
Imunidade Humoral
� Imunoglobulinas (anticorpos) produzidas por linfócitos B 
diferenciados em plasmócitos
� Secretados na circulação e mucosas
� Neutralizam e eliminammicroorganismos e toxinas microbianas no sangue e 
no lúmen de órgãos mucosos
� Funções das Ig
� Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso as células e 
tecidos
� Previnem infecções de se estabelecer
I
m
u
n
o
g
l
o
b
u
l
i
n
a
s
As células epiteliais de mucosa, glandulares 
e da placenta expressam receptores para IgG
Classes de Anticorpos
� IgM
� mais abundante no organismo durante fase inicial da resposta primária (fase aguda)
�não ultrapassam barreira placentária
� IgG
�é o principal na resposta secundária
�principal Ig encontrada nos tecidos
�único que passa a barreira placentária (proteção ao feto nas 2 primeiras semanas de vida)
Classes de Anticorpos
� IgA
�Mais abundante nas secreções
�Gastrointestinais, cervicais, vaginais, respiratórias, saliva, lágrima, LEITE MATERNO, 
colostro
� IgE
�principal Ac na pele
� inicia processos alérgicos
� IgD
�Não tem papel definido no sistema imune
�Aciona, desaciona ou controla a diferenciação dos LB em plasmócitos
Como os Ac protegem o nosso corpo ?
NEUTRALIZAÇÃO DE ANTÍGENOS
INTERAÇÃO COM CELÚLAS 
(PMN, Mono/MO, DC, NK, TCD4)
Sinalização da célula infectada
Imunidade Celular
� Anticorpos não têm acesso a microorganismos que vivem e replicam 
dentro de células infectadas!
�Nesses casos: imunidade celular
�Mediada por linfócitos T
� Linfócitos T citotóxicos
Tráfego de 
neutrófilos 
restringido
Atração de 
neutrófilos
para o tecido
gengival
inflamado
1
2
3
Inibição de Del-1: 
extravasamento de 
neutrófilos
4
Perda óssea