Gliconeogênese: Biossíntese de Glicose

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12/09/2014 
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Gliconeogênese 
Biossíntese de Glicose Nova 
Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima 
Gliconeogênese 
• A gliconeogênese junto com a glicogenólise constituem 
as duas vias metabólicas mediante as quais o 
organismo pode manter os níveis sanguíneos de 
glicose. 
 
• Inclui todas as vias metabólicas destinadas a sintetizar 
glicose a partir: 
– Piruvato. 
– Lactato 
– Propionato. 
– Glicerol. 
– Aminoácidos. 
Gliconeogênese Piruvato 
• A conversão de piruvato à glicose é a via central da 
gliconeogênese. 
 
• Compartilha em sentido inverso 7 reações da glicólise. 
 
• As três reações restantes são irreversíveis devido à sua 
alta variação de energia livre. 
– Conversão de fosfoneolpiruvato (PEP) a piruvato. 
– Conversão de frutose-6-fosfato à frutose -1,6-difosfato. 
– Conversão de glicose a glicose-6-fosfato. 
Piruvato Piruvato 
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Piruvato 
• Conversão de piruvato à PEP: 
– Ocorre mediante um by pass (desvio) através da 
mitocôndria. 
– O piruvato entra na mitocôndria, onde é 
convertido à OAA. 
• Catalizada pela enzima piruvato carboxilase + Mn 2+. 
– OAA deve ser convertido à malato. 
• Enzima – Malato desidrogenase + NAD+ 
– OAA é descarboxilado à PEP. 
• Enzima PEP descarboxilase + GTP. 
Piruvato 
Piruvato 
• Conversão de frutose-1,6-difosfato em 
frutose-6-fosfato. 
– É realizada pela frutose-1,6-difosfatase. 
• Modulada positivamente por 3-fosfoglicerato e o 
citrato. 
• Negativamente pelo AMP. 
Piruvato 
Piruvato 
• Conversão de glicose-6-fosfato em glicose 
livre. 
– Realizada pela glicose-6-fosfatase. 
• Presente unicamente no fígado, rim e no epitélio 
intestinal. 
• Requer Mg 2+ 
 
Piruvato 
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Piruvato 
• São gastos 6 grupos de alta energia: 
– 4 ATPs. 
– 2 GTPs. 
 
• São gastas 2 coenzimas NADH reduzidas. 
Propionato 
• É de especial importância no ruminantes. 
 
• Envolve o ingresso do propionato no ciclo de 
Krebs até formar OAA. 
 
• Enzimas envolvidas: 
– Propionil-CoA sintetase. 
– Propionil-CoA descarboxilase. 
– Metil-malonil-CoA racemase. 
– Metil-malonil-CoA mutase. 
 
Propionato Propionato 
Glicerol 
• É produzido à partir da lipólise dos 
triglicerídeos nos tecidos adiposos. 
 
• Deve ser levado até o fígado. 
– Di-hidroxiacetona-fosfato. 
 
• Enzimas envolvidas: 
– Glicerol Kinase. 
– Glicerol-3-fosfato desidrogenase. 
Glicerol 
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Piruvato Lactato 
• Enzima chave: 
 
– Lactato desidrogenase. 
Lactato Aminoácidos 
• A maioria dos aminoácidos pode seguir a via da 
gliconeogênese através de intermediários do ciclo de 
Krebs. 
 
• Aas glicogênicos. 
 
• Trp, Ile, Phe, Tyr. 
– Podem geral glicose ou acetil-CoA. 
– Glicocetogênicos. 
 
• Somente Leucina não pode gera glicose. 
 
Aminoácidos Regulação 
• O principal ponto de controle está relacionado 
com as reações que envolvem piruvato. 
 
• Glicólise: 
– Complexo piruvato desidrogenase. 
 
• Gliconeogênese: 
– Piruvato carboxilase. 
• Acetil-CoA. 
 
 
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Regulação 
• Enzima frutose-1,6-difosfatase. 
– Inibida por AMP. 
– Inversa à PFK-1. 
• Estimulada por AMP e ADP. 
• Inibida por citrato e ATP. 
 
• Ativação endócrina. 
– Glucagon. 
• Conversão de frutose-1,6-difosfato em frutose-6-
fosfato. 
 
Regulação 
Glicólise