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12/2/2015 1 Etiologia Geral das Lesões (Agentes Físicos, Químicos e Biológicos) Prof. Dr. Diego Galace de Freitas Ms. Claudio Cazarini Jr. Característica Necrose Apoptose Tamanho Celular Aumento (Tumefação) Reduzido (Retração) Núcleo Picnose - cariorrexe Fragmentação em fragmentos do tamanho de nucleossomas Membrana Plasmática Rompida Intacta: estrutura alterada, especialmente a orientação dos lípidios Conteúdos Celulares Digestão enzimática; podem extravasar da célula Intactos: podem ser liberados em corpos apoptóticos Inflamação Adjacentes Frequentemente Nenhuma Papel Fisiológicos ou Patológicos Invariavelmente patológico (Finalização da lesão celular i rrevers ível) Freqüentemente fisiológicas, significa a eliminação de células indesejadas; pode serrd patológica após algumas formas de lesão celular, especialmente lesão de DNA Natureza do Estimulo Nocivo Resposta Celular Estímulo Fisiológico Alterado: Alguns Estímulos Nocivos não Letais Adaptação Celular Demanda aumentada (Ex.; Fatores de Crescimento) •Hiperplasia Celular Decréscimo de Nutrientes •Atrofia Irritação Crônica (Física ou Química) •Metaplasia Redução do Suprimento de Oxigênio: (Lesão Química, Infecção Microbiana) Lesão Celular Aguda eTransitória LesãoAguda e reversível Tumefação celular, degeneração gordurosa Progressiva e Grave Lesão Irreversível – Morte Celular •Necrose •Apoptose Alterações Metabólicas, Genética ou Adquirida: Lesão Crônica Acumulo Intracelular: Calcificação Lesão Subletal Cumulativa ao Longo da Vida Envelhecimento Celular Respostas Celulares a Lesão Lesão Celular e Morte Celular Lesão celular ocorre quando as células são estressadas tão excessivamente que não são capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes lesivos à sua natureza ou são prejudicados por anomalias intrínsecas. Lesão pode progredir MORTE Lesão Reversível ou Morte Reversível: Alterações celulares patológicas que podem ser restauradas à normalidade, com retirada do estímulo ou se este não foi grave; Irreversível: Ocorre quando excede a capacidade da célula em se adaptar, levando a alterações permanentes; 12/2/2015 2 Causas das Lesões Celulares Privação de oxigênio; Agentes Físicos; Agentes Químicos e Drogas; Agentes Infecciosos; Reações Imunológicas; Defeitos Genéticos; Desequilíbrios Nutricionais; Fatores que Interferem Intensidade do agente agressor Tipo de Agressão Tempo de Agressão Privação de Oxigênio Hipoxia Definição: Deficiência de oxigênio que causa lesão celular por reduzir a respiração oxidativa“Aeróbica” –causa muito comum de morte celular ou de lesão- Causas: - Redução do fluxo sanguíneo “Isquemia”; - Oxigenação inadequada do sangue devido à insuficiência Cardio respiratória; - Redução no transporte de Oxigênio “Anemia ou Envenenamento”; Complicações: - Lesão ou Morte ATP Bomba Na Glicose Ph Glicogênio Influxo do Ca H2O, Na+ Efluxo de K+ tumefação celular perda de Micro Bolhas do Ca Depleção da ATP Redução da síntese ATP ◦ Isquemia / Tóxica (cianeto) Oxigênio (Fosforilação Oxidativa) Glicose (Cérebro) Atividade da Bomba de sódio na membrana plasmática; (Tumefação) Depleção Prolongada (Necrose) Acaba rapidamente - Ph da célula - atividade da Célula 12/2/2015 3 Aumento do Ca2+ Agentes Físicos Os agentes físicos que causam lesão celular incluem traumatismo mecanismos, extremos de temperatura (queimaduras e frio profundo), alterações bruscas de pressão atmosférica, radiação e choque elétrico. RX Agentes Químicos e Drogas Substancia simples “SAL e GLICOSE” Concentração hipertônica, leva ao desequilíbrio eletrolítico Oxigênio “Alta concentração e Tóxico” STRESS OXIDATIVO Venenos (Arsênico, cianeto ou sais mercúrio) Drogas Sociais (álcool e drogas terapêuticas) Substancia encontradas no nosso dia dia (monóxido de carbono e inseticida) Stress Oxidativo Incluiu lesões celulares, câncer, envelhecimento e algumas doenças degenerativa;“Alzheimer” ERO – espécies reativas do oxigênio Radicais Livres Produzidas nas células – durante a respiração celular e na geração de energia mitocondrial Degradação e ou Remoção – Atuação Transitória Antioxidantes: Vit A e E 12/2/2015 4 Muitas das Drogas são Metabolizada no Fígado; Grande incidência – órgão alvo Agentes Químicos e Drogas Hábitos pessoais e exposições: dentre todos os fatores, o etilismo merece ênfase especial devido à sua prevalência. Em homens, estima-se que o consumo de 60-80 gramas de álcool por dia por 10 anos estabelece risco para o desenvolvimento de cirrose (em mulheres,40-60 g). www.hepcentro.com.br Agentes Infecciosos Bactérias; ◦ Neisseria Gonorrhoeae ( Prostatite, Cervicite e Uretrite) ◦ Treponema Pallidum (Síflis) Fungos; ◦ Candida (Candidíase) Riquétsias; ◦ É um gênero de bactérias que são carregadas como parasitas por vários carrapatos, pulgas, e piolhos, e causam doenças tais como tifo e a febre escaronodular ou botonosa em seres humanos. Protozoários; ◦ Plasmodium ◦ Trypanosoma Reações Imunológicas Defesa contra micróbios infecciosos; Reações autoimunes (antígenos endógenos); Lúpus Eritematoso Sistêmicos Doença Inflamatória Crônica 1 – 1000 brancos 1 – 250 negros + mulheres (2/3) Fisiopatologia Formação de imunocomplexos constituidos por anti corpos e auto ou heteroantígenos que se depositam nos vasos de pequeno e médio calibre “Vasculite” Artrite Reumatoide A artrite reumatóide (AR) é um distúrbio inflamatório sistêmico crônico que pode afetar muitos tecidos e órgãos – pele, vasos sangüíneos, coração, pulmões e músculos – mas que ataca principalmente as articulações, produzindo uma sinovite proliferativa não supurativa que progride freqüentemente para a destruição da cartilagem articular e anquilose das articulações. 12/2/2015 5 Artrite Reumatóide Existe evidência convincente de que a autoimunidade desempenhe um papel proeminente em sua cronicidade e progressão, aproximando essa condição das outras denominadas doenças do tecido conjuntivo (ZVAIFLER, 1989; ARNETT, 1993; LIPSKY, 1998; SKARE, 1999; ROSEMBERG, 2000; LEE et al., 2001, LAURINDO et al.,2002) Defeitos Genéticos Anomalias Genéticas “Sindrome de Down” Anomalia cromossômica “21” Anemia Falciforme Síndrome de Down A incidência da Síndrome de Down é de aproximadamente 1:650-700 nascidos vivos. Se um óvulo ou um espermatozóide tiver 24 cromossomos e a outra célula germinativa tiver 23, no momento da fecundação haverá uma nova célula com 47 cromossomos. Se o cromossomo 21 for esse cromossomo extra, a criança nascerá com Síndrome de Down. Após o parto, todas as células do corpo conterão 47 cromossomos, processo pelo qual denominamos trissomia 21. Anemia Falciforme Os glóbulos vermelhos em forma de foice não circulam adequadamente na microcirculação, resultando tanto em obstrução do fluxo sangüíneo capilar como em sua própria destruição precoce. Este mecanismo fisiopatológico acarreta graves manifestações clínicas, com maior freqüência após os 3 meses de idade . Durante os 6 primeiros meses de vida, esses indivíduos são geralmente assintomáticos devido aos altos níveis de hemoglobina; 12/2/2015 6 Desequilíbrios Nutricionais Principais causas de lesão celular; Deficiência proteico-calóricas; ◦ População miserável; ◦ Anorexia nervosa (desnutrição autoinduzida); Excesso Nutricionais; ◦ Excesso de Colesterol predispõe à arteroesclerose; ◦ Obesidade “Diabetes e o Câncer” Deficiência proteico-calóricas; Desnutrição: Redução na síntese protéica. ◦ Miséria: falta de alimentos ◦ Anorexia Nervosa Excesso Nutricionais; Diabetes do tipo 2 Hipertensão Hipertrigliceremia e baixo HDL “Coleterol +” – Art. Coronariana; Hepatomegalia Osteoartrite “Sobrecarga’
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