5° Aula Degeneração por Acumulo Celular

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12/2/2015
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Degeneração por Acumulo Celular 
(Lipídios, Proteínas, Glicose e 
Envelhecimento Celular )
Prof. Dr. Diego Galace
Acúmulos Intracelular
• Umas das manifestações dos transtornos metabólicos nas
células é o acumulo intracelular de quantidades anormais
de várias substancias;
• As substancias armazenadas enquadram-se em duas
categorias:
– Um constituinte celular normal, como água, lipídios, proteínas e
carboidratos, que se acumula em excesso;
– Uma substancia anormal, mineral ou produtos de agentes
infecciosos (Exógeno) ou produtos de da síntese ou
metabolismo anormal (Endógeno);
Acúmulos Intracelular
Transitório ou Permanente
Inofensiva Intensamente Tóxica
Acúmulos Intracelular
• Pode ser atribuída a 4 tipos de anormalidades:
1- Substancia endógena normal é produzida a uma taxa
normal ou aumentada, mas a taxa de metabolismo é
inadequada para removê-la. (Ex. Degeneração Gordurosa do Fígado)
2- Substancia endógena anormal, tipicamente o produto
gene mutado, se acumula devido a defeitos no
dobramento e transporte da proteína e uma inabilidade
de degradar eficientemente a proteína anormal. (Ex.
Acúmulo de várias proteínas mutadas em distúrbios degenerativos do SNC)
Acúmulos Intracelular
• Pode ser atribuída a 4 tipos de anormalidades:
3- Substância endógena normal acumula-se devido a
defeitos, geralmente herbados, em enzimas que são
necessárias para o metabolismo da substância (Ex. Acúmulo
de lipídios e carboidratos) .
4- Substancia exógena anormal é depositada e se acumula
porque a célula não possui maquinaria enzimática para
degradar a substância e nem a habilidade de transportá-
la para outros locais (Sílica - Acúmulos de Carbono )
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LIPÍDIOS
 Triglicerídeos;
Colesterol/Ésteres de Colesterol;
Fosfolipídios;
Esteatose (Degeneração Gordurosa)
Acúmulos anormais de triglicerídeos dentro das 
células parenquimatosas.
Fígado Degeneração Gordurosa
Principal órgãosenvolvido
no metabolismo do 
lipídios
Coração, Rim e Músculo
Posem ser acometidos
Esteatose (Degeneração Gordurosa)
Sendo no fígado reversível mas pode 
desencadear cirrose quando excessiva.
Fígado Degeneração Gordurosa
Principal órgãosenvolvido
no metabolismo do 
lipídios
Coração, Rim e Músculo
Posem ser acometidos
Esteatose (Degeneração Gordurosa)
Causas:
1. Toxinas
2. Desnutrição Protéica
3. Diabetes Mellitus
4. Obesidade
5. Anoxia
Degeneração Gordurosa Hepática
• Fígado Gorduroso;
Freqüentemente está associada com diabetes e 
obesidade;
• Abuso de álcool / doença hepática gordurosa não alcoólica.
Normal Esteatose
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Patogenia e Causas
• Aumento da síntese de AG
• Baixa da oxidação de AG
• Aumento da esterificação de AG em Triglicérides 
,devido ao aumento de álcool
• Baixa da síntese de apoproteina
• Baixa da secreção de lipoproteínas do Fígado
Degeneração Gordurosa:
Leve: Não pode ter efeito sobre a função celular
Acentuada: Pode comprometer a função celular e 
prenunciar a morte celular
Colesterol e Ésteres de Colesterol
• Colesterol é um tipo de Gordura (Lipídica)
• É um dos componentes da membrana celular do 
nossos órgãos;
• Existem dois tipos:
– LDL : “mau” colesterol (arteroesclerose)
– HDL: Transporte do colesterol para o fígado 
(eliminação) 
Colesterol e Ésteres de Colesterol
• Aterosclerose;
• Xantomas;
• Colesterolose;
• Doença de Niemann – Pick Tipo C;
Aterosclerose
• Lipídeos se acumulam nas células da musculatura 
lisa e nos macrófagos no interior das paredes das 
artérias;
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Xantomas
• O acúmulo intracelular de colesterol dentro dos
macrófagos também é característico dos estados
hiperlipidêmicos hereditários e adquiridos;
• Aglomerados de células espumosas são
encontrados no tecido conjuntivo subepitelial da
pele e tendões;
Na inflamação 
primeira necrose 
,os macrófagos 
repletos de lipídios 
resultam da 
fagocitose dos 
lipídeos da 
membrana 
derivados das 
células 
lesadas(macrófagos 
espumosos).
Colesterose
• Este termo refere-se aos acúmulos focais de 
macrófagos cheios de colesterol na lâmina 
própria da vesícula biliar
Doença de Niemann – Pick C
• Depósito lissosômico é causada por mutações
que afetam uma enzima envolvida no
transporte do colesterol, resultando em
acúmulo de colesterol em múltiplos órgãos;
Há grande hepatoesplenomegalia, 
retardamento mental severo e morte precoce
Proteínas
• O excesso de proteína no interior da célula 
podem causar acúmulo de macrofagianos
visíveis que aparecem na forma de gotículas 
ou massas arredondadas no citoplasma .
• Surgem em conseqüência da síntese excessiva 
de absorção ou defeitos no transporte celular
Proteínas
• Defeitos no transporte intracelular e na 
secreção de proteínas
• Toxidade de proteínas associada a mutação 
genética ,por envelhecimento ou por fatores 
ambientais desconhecidos ,constitui fatores 
de grande importância como a doença de 
Alzheimer e Parkinson.
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Alzheimer
• Acúmulo de Proteínas do Citoesqueleto;
• Emaranhados neurofibrilares (Acúmulo de neurofilamento
e outras proteínas);
“As características histopatológicas presentes no
parênquima cerebral de pacientes portadores da doença de
Alzheimer incluem depósitos fibrilares amiloidais
localizados nas paredes dos vasos sangüíneos, associados a
uma variedade de diferentes tipos de placas senis, acúmulo
de filamentos anormais da proteína tau e conseqüente
formação de novelos neurofibrilares (NFT), perda neuronal
e sináptica, ativação da glia e inflamação”
Rev. psiquiatr. Rio Gd. Sul, 2008, vol.30, no.1
Alzheimer
Rev. psiquiatr. Rio Gd. Sul, 2008, vol.30, no.1
Parkinson
• Etiologia Idiopática, + mulheres / Doença Neurológica Progressiva
• Fisiopatologia
A anomalia principal consiste numa perda de neurônios de 
uma área específica do cérebro que produzirá a diminuição de uma 
substância chamada dopamina, alterando os movimentos 
chamados extrapiramidais (não voluntários).
• Quadro Clínico 
• Rigidez muscular 
• Tremor de repouso 
• Hipocinesia (diminuição da mobilidade)
• Instabilidade postural.
Glicose
• Glicogênio e uma reserva de energia facilmente
disponível presente no citoplasma .
• São depositados intracelulares excessivos na
presença de anormalidades do metabolismo do
glicogênio e da glicose
Diabetes Melitus
• Exemplo de distúrbio do metabolismo da glicose;
• O glicogênio é encontrado nas células epiteliais
dos tubos renais, células hepáticas e cel.
miocárdios
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Princípios básicos de regulação da
glicemia (nível de glicose
plasmática).
Os hormônios glicorreguladores incluem:
• insulina,
• glucagon,
• epinefrina,
• cortisol e
• hormônio de crescimento.
Neoglicogênese e glicólise
hepática.
• A glicólise é a via central do catabolismo da glicose, na
qual a molécula de glicose (com seis átomos de carbono), é
degradada por uma seqüência de 10 reações catalisadas
por enzimas a duas moléculas de piruvato (com 3 átomos
de carbono).
• A gliconeogênese é o termo utilizado para incluir todos os
mecanismos e vias responsáveis pela conversão de não
carboidratos a glicose. E compreende a conversão de
piruvato a glicose. Os principais substratos de
gliconeogênese são: aminoácidos glicogênicos, o lactado, o
glicerol e o propionato. O fígado e rim são os principais
órgãos envolvidos.
Envelhecimento 
• O envelhecimento celular é resultante do
declínio progressivo da função e viabilidade
celulares causado por anomalias genéticas e
acúmulo de danos moleculares e celulares
devido aos efeitos da exposição a influência
exógena;