“Zica, chikungunya e Ebola”

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Laís Lisboa - 18/07/2016 parte 2 “Zica, chikungunya e Ebola”
*Em azul são slides que ela leu!
Zica também é um flavivírus, ou seja replicação, biossíntese e estrutura é igualzinho ao que vimos na febre amarela e na dengue.
Numa linha do tempo (slide 14), observamos seu surgimento em 1947 em Uganda, na floresta de Zica. Sendo detectados em macacos rhesus, então em 1952 em Uganda e Tanzânia observamos os primeiros casos de Zica vírus em humanos, mas como essa doença foi caracterizada? Como uma doença leve, porque as manifestações clínicas da Zica são mais leves se comparadas a dengue/ chikungunya, isso quando falamos de Zica sem complicações.
Na Zica, a febre é baixa, a dor no corpo moderada, a dor nas articulações não é muito forte, portanto ela foi descrita como uma doença leve, quando detectada nos primeiros humanos.
De 1952 até 2007 ocorriam casos esporádicos em humanos (um ou outro caso). Eram detectados em mosquitos (principalmente espécies de aedes) e macacos. Até que de 1947 a 2007 o vírus migrou da África para Ásia, e com isso em 2007 ocorre o primeiro surto de Zica que foi na ilha de Yap na indonésia (Ásia), 73% da população acima de 3 anos de idade daquele país desenvolveram Zica e esse foi um marco para o aparecimento da Zica como uma zoonose transmitida por artrópodes.
Em 2013 e 2014 ocorreu um novo surto que atingiu 4 ilhas da região do pacífico, e em uma delas (Polinésia Francesa), houve a primeira associação da Zica tendo como complicação a síndrome de Guillain-Barré. 
Até março de 2015 a gente não tinha notificação de Zica no Brasil, começou no nordeste uma epidemia de uma doença parecida com a dengue que tinha o Rash cutâneo mas quando era testado no soro com anticorpos para dengue, os anticorpos não reagiam e com isso a OMS (organização mundial da saúde) precisou ser notificada como doença ainda desconhecida. E foi só em maio de 2005 que um laboratório de referência na Bahia confirmou por testes de ácido nucleico que se tratava de Zica.
A epidemia no Brasil teve tanta importância porque foi associado a síndrome de Guillain-Barré e microencefalia e isso teve muita projeção mundial. Primeiro foi constatado um número elevado de casos com síndrome de Guillain-Barré depois da infecção por zica e em maio começou a aparecer muitos casos de microencefalia, embora a gente ainda não possa dizer que a zica esteja associada a microencefalia. 
Estatisticamente a porcentagem é insignificante, embora já tenha se encontrado o vírus em líquido amniótico, tecido cerebral, etc. Para se afirmar que a Zica tem correlação com a microencefalia são necessários anos e mais anos de estudo inclusive em modelo animal, precisa observar com que frequência acontece.
O que pode ter acontecido é uma explosão de pessoas notificando casos que não necessariamente estavam relacionados a doença, principalmente no Nordeste que foi o lugar mais acometido pela Zica. O Brasil foi o primeiro país na América a receber o Zica vírus, isso em 2015, em 2016 mais de 20 países na América já tinham casos da doença, ou seja ele se espalhou muito rápido. O pior estado em relação ao Zica é o RJ hoje.
Eles são flavivírus e são transmitidos por aedes Aegypti, além da transmissão urbana a gente tem algumas outras complicações raramente mas já se observou não só na epidemia do Brasil mas em outros, a transmissão sexual do vírus, então não necessariamente você precisa do mosquito, se seu parceiro estiver infectado a transmissão sexual pode acontecer, que agrava porque a maior parte dos casos é assintomática, a pessoa pode transmitir o zica sem nem saber. Transfusão de sangue também já foi relatado pra Zica, por isso a importância dos testes nos bancos de sangue. Durante a gravidez apesar de não ter uma comprovação para causa de microencefalia, tem casos do vírus na placenta e líquido amniótico, ou seja ele passa na transmissão vertical de mãe pra filho.
As manifestações clínicas são: febre leve ou baixa, diferente da chikungunya que já começa com 39 de febre, a conjuntivite é bem proeminente (olho vermelho), rash cutâneo que quando pressionado fica branco, dor de cabeça, dor nas articulações.
Tempo de incubação é de 2 a 7 dias depois do contato com vírus pela picada do mosquito. 1 em cada 4 pessoa com infecção por zica são sintomáticas, 25% desenvolvem mas 75% das pessoas não desenvolvem sintomas.
Um número bem pequeno de pessoas acabam desenvolvendo as complicações da doença. Que complicações são essas?
A primeira que é comprovada é síndrome de Guillain-Barré, que é uma doença auto imune que não acontece espontaneamente, acontece após a infecção por algum patógeno (pode ser dengue também). A pessoa tem a infecção prévia e daí ocorre alguma coisa de errado no combate que acaba se produzindo anti corpos contra bainha de mielina do sistema nervoso periférico, e com isso a pessoa passa a perder os movimentos, dormência nos membros e os movimentos comprometidos, senão forem tratados pode parar a respiração porque perdemos o controle da própria respiração. A terapia muitas vezes consiste na filtração das imunoglobulinas pra poder parar com o quadro de destruição da bainha de mielina.
A gente considera essa síndrome uma complicação do zica porque é comprovada estatisticamente, um aumento 33% de casos no Brasil entre um ano e outro com o aparecimento da zica, sorologia positiva de zica.
A segunda complicação não comprovada é a microencefalia, o vírus ser encontrado isolado na placenta e líquido amniótico é indicativo apenas e não confirmação. Como não sabemos se é uma verdade ou não, existe uma grande campanha por parte das organizações mundiais da saúde para que as grávidas façam acompanhamento neonatal e se protejam.
Uso de repelentes, evitar se expor a locais de grande incidência do vírus, e outros.
 
• Deficiência de testes laboratoriais específicos e sensíveis
– RT-PCR – saliva, sangue e urina
Ainda anão há testes laboratoriais específicos para detectar a Zica, há possibilidade de se detectar IGM e IGG mas o Brasil não realiza esse teste, aqui é feita a pesquisa do RNA viral por RT-PCR que só diagnostica do segundo ao sétimo dia de infecção e está restrito aos laboratórios de referência. 
Tratamento, Prevenção e Controle
• Tratamento de sintomas e de complicações
– Acompanhar gestantes (a microencefalia tem níveis, e pode ser severa)
• Medidas de Prevenção e controle semelhantes a dengue e febre amarela (eliminar o mosquito).
CHIKUNGUNYA
• “Andar curvado” - dialetos africanos swahili e makonde
A dor leva a uma condição incapacitante, levando a pessoa a se projetar para baixo numa posição encurvada.
• Aedes aegypti/Aedes albopictus
• 1953 – Tanzânia
• 60 e 90 – Surtos na África e partes da Ásia
• Até 2000 despertava pouco interesse
– viajantes
• NHI – categoria C
O chikungunya é um alphavirus, da família togaviridae, é um vírus envelopado com envelope lipoproteico com simetria icosaédrica e também é um RNA de fita simples de polaridade positiva e ele tem no envelope duas glicoproteínas 1 e 2 que são responsáveis pela absorção e fusão da membrana no fagossoma e liberar o RNA viral no citoplasma da célula no hospedeiro.
O RNA de fita simples polaridade positiva funciona como RNA mensageiro, novamente a gente tem uma super poli proteína. O chikungunya não traduz todas as proteínas de cara, só traduz as primeiras proteínas não estruturais, depois ele replica o DNA dele e depois disso é que ele começa a traduzir as proteínas estruturais por causa de um promotor. A polimerase vai ler e vai parar nesse promotor e daí vai começar todo ciclo para replicar o RNA e daí depois ele faz o restante das partículas virais.
Tem uma endocitose do vírus novamente com ligação do receptor, o ph ácido desfaz o capsídeo, o RNA vai ficar solto depois disso vamos ter fita complementar negativa, fita positiva, formação de proteínas virais, formação de partículas virais e a saída por brotamento de vírus envelopado.
Resumindo: fita positiva precisa de fita negativa para amplificar outras fitas positivas, proteínasestruturais, montagem do virion e liberação. Tudo no citoplasma.
Patogênese: transmissão por aedes e o tropismo desse vírus é fibroblastos. Eles replicam nos fibroblastos e dissemina pelo sangue e vai para qualquer lugar do corpo que tenha receptor para ele. Cérebro, tecido linfoide, articulações (porque tem muito fibroblasto) por isso a chikungunya dói tanto, músculo, fígado e células do endotélios.
As manifestações clínicas são complexas mas depois da infecção a gente casos sintomáticos e assintomáticos.
Nos casos sintomáticos existem as formas típicas e atípicas que são basicamente divididas em três fases: uma fase aguda, que é a fase inicial que pode progredir para uma fase sub aguda e posteriormente evoluir para uma fase crônica ou então as formas atípicas que são os casos mais graves por chikungunya. Na fase aguda de uma forma típica ocorre a febre alta, muita dor nas articulações geralmente de forma espelhada, edema das articulações no tornozelo e pulso, dor muscular, dor de cabeça, erupções na pele e sintomas digestivos.
Quando o paciente chega a evoluir para uma fase crônica, ele pode permanecer com dor articular e dor muscular por até 3 anos.
Nas complicações da chikungunya, são atingidos órgãos do sistema nervoso, olhos, órgãos do sistema cardiovascular, pele rins e outros órgãos.
Diagnostico Laboratorial 
• Isolamento viral – cultura de células de mosquito ou de mamíferos 
• Detecção do RNA viral por RT-PCR 
• Sorologia para pesquisa de anticorpos – HI, FC, IF, EIA – baixa sensibilidade, reação cruzada
Epidemiologia 
• África e Ásia – 3 genótipos 
• África Ocidental (WA)
• África Oriental/ Central/ Sul (ESCA) 
• Ásia
Fez leitura do que está escrito no quadro, portanto leiam o quadro abaixo!
Tratamento, Prevenção e Controle 
• Não há vacinas e nem antivirais 
• Tratamento sintomático 
• In vitro: interferon-α + ribavarina (análogo de nucleosídeo)
• Controle do vetor 
• Proteção individual (repelente, telas)
E a análise é feita de acordo com a forma que a pessoa chega ao atendimento de saúde para poder ser conduzido.
A dificuldade que nós temos ainda é diferenciar os três tipos de doença, transmitidas pelo mesmo mosquito.
Aqui vemos uma propaganda do governo da Bahia para ajudar a atentar para as possíveis diferenças entre as manifestações e identificar:
Abaixo, propaganda do governo do Rj:
ROBOVIROSES e EBOLA não cai!
Fim de aula!