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ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS Ansiedade: É um sentimento de apreensão inescapável, intimamente aliada ao MEDO. É uma hiper excitação do SNC, tendo descarga de neurotransmissores em excesso, principalmente a NA, levando a pessoa a situação de “luta ou fuga”. Transtornos de ansiedades (crônicos): Ansiedade generalizada (TAG) ou social, de pânico, TOC, estresse pós-trauma, e fobias. Transtornos do sono: INSÔNIA (um dos fatores que a ansiedade pode causar): incapacidade de iniciar ou manter o sono, sono de má qualidade, fadiga ou baixo rendimento. OBS: A depressão as vezes acompanha a ansiedade. Tratamentos para ansiedade: Não farmacológico (Psicoterapia) Farmacológico Álcool etílico – 1 ansiolítico Barbitúricos – Provoca forte dependência, é usado mais hoje em dia como anticonvulsivante, em doses elevadas, deprime demais o SN Sais de bromo – Veio para substituir os barbitúricos, mas nos anos 50 saíram do mercado por causar muitas mortes Benzodiazepínicos – Utilizados no mundo todo hoje em dia Bloqueadores beta ( ) adrenérgicos – São usados para sintomas relacionados ao SNA simpático, não tem ação no SNC. Ex: propranolol, úteis para ansiedade de apresentações, ou “medo do palco”, não altera os sintomas emocionais. Agonista parcial da serotonina (5-HT) – EXCLUSIVAMENTE ansiolítico Análogo do GABA Ciclopirrolonas – É mais hipnótico Imidazopiridinicos – É mais hipnótico Fármacos de ação mais longa: mais ansiolíticos do que hipnóticos Fármacos de ação mais curta: mais hipnóticos do que ansiolíticos REVISÃO – Ligantes do receptor GABAA Moduladores alostéricos: BZD, que são depressores do SNC, e se ligam ao GABA para inibir o SNC. Agonistas inversos: beta-carbonilas (hamina e harmalina) Eles aumentam a excitabilidade do SNC, causando mais ansiedade e ataques de pânico, tem efeitos opostos ao dos BZD. Antagonistas competitivos: FLUMAZENIL Ocupa o lugar do receptor BZD e diminui a ligação deles. Usado para tratar superdosagem de BZD no organismo – trata intoxicação. Também antagoniza competitivamente os efeitos dos agonistas inversos. Agonistas benzodiazepínicos: ZALEPLONA e ZOLPIDEM Usados no tratamento da insônia. Se ligam no mesmo local que os BZD no receptor GABAA. Eles se ligam a apenas um subconjunto dos subtipos do receptor, enquanto os BZD se ligam a todos esses receptores. BENZODIAZEPÍNICOS (BZD): Clordiazepóxido: 1 do grupo dos BZD, nos anos 50 Diazepam: veio depois, com 5x mais potência, e com alterações nas propriedades farmacocinéticas. Características importantes: São depressores do SNC, tem boa margem de segurança (janela terapêutica grande – margem de dose terapêutica e tóxica é grande), pode provocar abuso e dependência, diminuem a ansiedade e a agressão, estão relacionados com sedação – efeito “boa noite cinderela”, os BZD estão entre as drogas (principalmente: diazepam, lorazepam, clordiazepóxido, que tem esse poder de causar distúrbio de memória, sendo ideais para procedimentos pré-clínicos como endoscopia), podendo causar amnésia temporal, e em associação com o álcool, o efeito é potencializado, algumas RA: Secura na boca, gosto amargo, ganho de peso, diminuição de funções físicas e mentais, etc., tem efeito anticonvulsivante, excreção: maioria via oral ou injetável, excreção: urina, sofrem intenso metabolismo hepático, usados tanto como medicamento pré- anestésico como para indução e manutenção da anestesia, além dos efeitos ansiolíticos e hipnóticos, promovem relaxamento na musculatura esquelética, são úteis no tratamento para retirada do álcool, por conta do gosto que deixa na boca. A intensidade e duração depende da dose e concentração administrada. Flurazepam Temazepam Tratam insônia, mas por sua longa ação, tem efeito sedativo Triazolam Diazepam: efeito depressor direto da medula espinhal, produzindo relaxamento da musculatura esquelética em doses que não induzem sedação. Útil para aliviar espamos, atetose, etc. É um pré-anestésico. Clonazepam (rivotril): Pode usar em crianças, tem alta sedação, e é um dos melhores tranquilizantes. Lorazepam e Oxazepam: Indicados caso o paciente tenha problema hepático, pois além do fígado, são metabolizados nos rins. Clordiazepóxido e Diazepam: Metabolizados primeiro no fígado, indicados para outras pessoas que não tenham problema hepático. Reações comuns dos BZD: Comprometimento de funções mentais e psicomotoras, confusão, euforia, cefaleia, ataxia. Reações raras dos BZD: Síncope, hipotensão, visão turva, erupções cutâneas, náuseas, constipação Injeção com BZD (Diazepam, Clordiazepóxido – injeção intravenosa, Lorazepam – injeção intramuscular): Podem causam dor na aplicação, hipotermia, inquietude, arritmias cardíacas, tosse, vômitos, apneia. Existem fármacos de ação curta, intermediária e longa. Ação curta (3-8h): Triazolam, Oxazepam, Zaleplona Ação intermediária (8-20h): Alprazolam, Estazolam, Lorazepam, Clordiazepóxido Ação longa (1-3 dias): Clorazepato, Diazepam, Flurazepam MECANISMO DE AÇÃO: Os BZD potencializam a ação do GABA (principal neurotransmissor inibitório do SNC). Vão agir nos receptores GABAA. São moduladores alostéricos (aumentam os efeitos dos agonistas naturais, mas não tem efeito na ausência deles) O que ocorre? Os BZD se ligam no mesmo receptor que o GABA, mas não no mesmo local, e mudam sua conformação, então, ele vai estimular o GABA a abrir os canais de cloreto e deixá-los abertos por mais tempo (aumentam a frequência de abertura), na medida que entra mais cloreto, o neurônio fica mais hiperpolarizado, não propagando o impulso nervoso. Como causam dependência, deve ser feito o “desmame” de forma gradual, principalmente com os de meia-vida curta/intermediária (oxazepam, lorazepam, alprazolam). Sintomas de abstinência do medicamento: COMUNS – Tremores, desconforto abdominal, taquicardia, insônia, sudorese. RAROS – Convulsões --- Podem causar até o “efeito rebote”, que é uma ansiedade e insônia ainda piores que do início do tratamento. Interações Medicamentosas: BZD e agonistas BZD + Álcool = comprometimento dos níveis de desempenho, podendo causar intoxicação, come e morte. BZD evitados em grávidas ou lactantes, pois atravessam a placenta (podendo ter recém-nascidos com abstinência) e são secretados no leite. BZD evitados em quem tem disfunção hepática, pois boa parte deles são biotransformados no fígado OBS: Em idosos, as doses iniciam em 25% da dose do adulto, e deve ser administrado com menor frequência. AGONISTA PARCIAL DA 5-HT, CLASSE: AZAPIRONAS. MED: BUSPIRONA Tão eficaz quanto os BZD e Barbitúricos, é um ansiolítico seletivo, ou seja, trata EXCLUSIVAMENTE a ansiedade, sendo ela leve ou moderada, e não é indicado para tratar ansiedades graves, não são anticonvulsivantes, nem sedativos, não afeta a capacidade de dirigir veículos. MECANISMO DE AÇÃO: Hipótese 1: Atuação como agonista total nos receptores pré-sinápticos (autorreceptores), diminuindo a frequência de disparos do neurônio serotonérgico – A 5-HT se liga no receptor pré-sináptico e evita que novas 5- HT’s saiam, pois ocorre um feedback negativo, bloqueando a liberação delas. Hipótese 2: Atuação como agonista parcial nos receptores pós-sinápticos no hipocampo e no córtex – A buspirona entra para diminuir ou dificultar a ligação de forma competitiva da 5-HT com os receptores. OBS: A droga pode ser total e/ou parcial – acontecendo ao mesmo tempo as vezes Para ocorrer os efeitos desejados, demoraalguns dias desde o início da medicação. Reações adversas: COMUNS: Tonturas, vertigem, fadiga, cefaleia, espasmos, náuseas... RARAS: diarreia, secura na boca, taquicardia, nervosismo extremo. OBS: não tem efeito rebote. ANÁLOGOS DO GABA – PREGABALINA (LYRICA) Não interagem com nenhum receptor GABA. Pode potencializar efeitos do álcool e do Lorazepam. Utilizada para ansiedade generalizada, convulsões, dor neuropáticas, e fibromialgia. MECANISMO DE AÇÃO: Liga-se a canais de cálcio no SNC – Diminuem a liberação de vários transmissores. Em resumo, impede que o canal de cálcio seja aberto. Se o canal não se abre, o neurotransmissor não é liberado, e não ocorre excitação do SNC. Reações adversas: tonturas, sonolência. CICLOPIRROLONAS – ZOPICLONA (INOVANE e NEURPOLIL) Tem ação hipnótica, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante e miorrelaxante. Absorção: via oral. É agonista específica nos receptores centrais de GABAA. Melhora a qualidade do sono, diminuindo o tempo de início do sono e a frequência dos despertares noturnos. OBS: Não utilizar por mais de 28 dias, risco de RA. IMIDAZOPIRIDÍNICOS – ZOLPIDEM Tem o mecanismo de ação igual dos BZD, mas não tem a mesma estrutura que eles. Administração via oral. Tem ação hipnótica (usado exclusivamente para dormir), mas não tem anticonvulsivante, miorrelaxante nem antidepressivo. Tem rápido início de ação. OBS: Não utilizar por mais de 28 dias, risco de ter RA. FLUMAZIL – INFO EXTRAS Deve ser utilizado com cautela quando associado com BZD e AD tricíclicos, pois podem antagonizar seus efeitos. Administração intravenosa, de ação curta (1h) Reações adversas: Náuseas, vertigens, cefaleia, visão turva, aumento de sudorese e ansiedade, pode precipitar convulsões. ZALEPLONA/ZOLPIDEM Tem meia-vida curta e ação rápida. Em doses altas o zolpidem pode causar crise de abstinência, porém menores que a dos BZD. Reações adversas do Zolpidem: confusão e ataxia (incoordenação motora), indução de delírios, cefaleia e vertigem. Reações adversas do Zaleplona: dores nas costas e tórax, enxaquecas, nervosismo, dificuldade de concentração, cefaleia e vertigem.
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