Farmacologia - Antidepressivos

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Antidepressivos 
Aline Corrêa Ribeiro 
Contato: alinecorrearibeiro@yahoo.com.br 
 
Depressão 
 
 Humor deprimido 
 Redução do bem-estar 
 Alterações psicomotoras 
 Dificuldade de leitura (concentração) 
 Alterações do Ego (culpa e/ou perda da auto-estima) 
 Alteração do peso e do sono 
 Alteração da libido 
 Alteração do nível de energia 
 Pensamentos de morte/suicídio. 
 Humor deprimido 
 Redução do bem-estar 
 Alterações psicomotoras 
 Dificuldade de leitura (concentração) 
 Alterações do Ego (culpa e/ou perda da auto-estima) 
 Alteração do peso e do sono 
 Alteração da libido 
 Alteração do nível de energia 
 Pensamentos de morte/suicídio. 
 
Diagnóstico da Depressão 
 
 Diagnóstico apropriado  crítico para o tratamento e prognóstico 
 
Pelo menos 5 (9 sintomas) devem estar presentes na maior 
parte do dia, todos os dias por pelo menos 2 semanas. 
 
Fatores de Risco 
 
• Episódio prévio 
• História familiar 
• Tentativa de suicídio prévia 
• Sexo feminino 
• Início antes dos 40 anos 
• Período pós-parto 
• Falta de apoio social 
• Eventos estressantes 
• Abuso de substâncias 
 
Classificação Simplificada) 
 
Depressão 
Primária (reativa) 
- Sem causa orgânica 
- Sem ligação direta com 
fator estressante 
Secundária ou Transtorno de 
ajustamento (endógena) 
- Fator estressante 
- Doença física 
- Medicamentos 
 
Depressão 
Unipolar 
 
 
Depressão 
Bipolar 
 
Secundárias a doenças clínicas ou 
medicamentos: 
• Hipotireoidismo, Cushing 
• Câncer de pâncreas 
• Doença de Parkinson 
• Doenças infecciosas (hepatite 
C, HIV/AIDS) 
• Lúpus eritematoso, artrite 
reumatóide 
• Corticóides 
• Anti-hipertensivos 
(propranolol, α-metil dopa) 
• Anticoncepcionais 
• Cimetidina 
 
 
Classificação Simplificada) 
 
Transtorno Bipolar - presença de 
mania ou hipomania: 
• Humor eufórico, 
otimimismo exagerado, 
expansividade, bem estar 
• Aumento acentuado da 
energia e atividades 
• Aceleração do pensamento 
• Grandiosidade 
• Distraibilidade 
• Insônia 
• Aumento do discurso 
• Ações impulsivas 
 
 
Fisiopatologia 
 
Hipótese monoaminérgica: 
 
 
 
 
Portanto: Depressão estaria ligada a ↓ de NA e 5-HT 
 
Neurotransmissores 
Monoaminérgicos, 
particularmente 
noradrenalina (NA) e 
serotonina (5-HT) 
 
(Shildkraut 1965, Coopen 1967) 
 Reserpina  depleta NA e 5-HT  Depressão 
Anfetamina  libera NA  Humor 
Normal Depressão 
 
Antidepressivos 
 
Foram 
classificado 
em 2 grupos 
• Os tricíclicos (ADTs) e os inibidores 
da monoaminoxidase (iMAO). 
Posteriormente 
• Observado moléculas que não 
pertence aos grupos ADTs e IMAO 
Novo grupo de 
antidepressivo 
• Inibidores da recaptação 
de serotonina (5-HT) 
 
Antidepressivos 
 
IMAO - 
inibidor da 
monoamino 
oxidase 
tranilcipromina 
Parnate® 
moclobemida 
Aurorix® 
ADTs 
Tricíclicos 
imipramina 
Tofranil® 
clomipramina 
Anafranil® 
amitriptilina 
Tryptanol® 
nortriptilina 
Pamelor® 
tianeptina 
Stablon® 
ISRS - inibidor 
seletivo da 
recaptação de 
5-HT 
fluoxetina 
sertralina 
fluvoxamina 
paroxetina 
citalopram 
escitalopram 
IRSN - inibidor 
de recaptação 
de 5-HT e NA 
duloxetina 
Cymbalta® 
venlafaxina 
desvenlafaxina 
IRND - inibidor 
da recaptação 
de NA e 
dopamina 
bupropiona 
ISRN - inibidor 
seletivo da 
recaptação de 
NA 
Reboxetina 
 Altamente lipossolúveis 
 Altamente metabolizadas (hidroxilação + conjugação) 
 Inibem recaptação de NA e 5-HT 
 Possuem ação sedativa 
 
Tricíclicos (ADTs) 
 
Usado desde 1957 – tratamento de referência 
Aminas terciárias  Amitriptilina e Imipramina 
Aminas secundárias  Nortriptilina e Desipramina 
IRS- inibidor da recaptação de serotonina 
IRN- inibidor da recaptação de noradrenalina 
 
Tricíclicos (ADTs) 
 
Depressão 
níveis baixos de 
neurotransmissores 
número elevado de 
neuroreceptores 
 
 
Fármacos atuam na inibição 
de proteínas que 
recapturam os 
neurotransmissores 
(noradrenalina e 
serotonina) 
Efeitos Adversos 
SNC: 
• Mania 
• sonolência 
• convulsão 
• tremores finos 
SNA: 
• Boca seca 
• midríase 
• retenção 
urinária 
• constipação 
Sistema 
Cardiovascular: 
• Taquicardia 
• hipotensão 
ortostática 
• arritmia 
Outros 
locais: 
• ganho de peso 
• tendência a 
suicídio 
(superdose) 
 
Tricíclicos (ADTs) 
 
Melhora do 
Humor 
Reforça o alerta 
mental 
Aumenta a 
atividade física 
Reduz a 
preocupação 
mórbida 
imipramina 
Tofranil® 
clomipramina 
Anafranil® 
amitriptilina 
Tryptanol® 
nortriptilina 
Pamelor® 
tianeptina 
Stablon® 
 
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO) 
 
MAO A  enzima que degrada a 
NA e 5-HT (onde atuam os 
antidepressivos) 
 
MAO B  enzima que degrada a 
DA (onde atuam os 
antiparkinsonianos) 
 
IMAO  inativam as enzimas 
MAO (reversível ou irreversível) 
COMT (Catecol O-metil transferase) 
 metabolismo ,  concentração 
e extravasamento para a fenda 
sináptica (SNC) 
NA, 5-HT e DA 
 
 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO) 
1ª geração 
• Inibidores irreversíveis e 
inespecíficos 
• uso limitado 
• ex: Fenelzina 
Atualmente: 
• Inibidores seletivos para 
MAOA 
• inibição reversível 
• Ex: Moclobemida 
Efeitos Adversos 
Irreversíveis: 
• insônia 
• irritabilidade 
• sintomas anticolinérgicos 
• Hepatotoxicidade (Fenelzina) 
• reação do queijo (Tiramina) 
Reversíveis: 
• hipotensão ortostática 
• diarreia 
 
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO) 
Transtornos 
depressivos 
Transtornos de 
ansiedade 
Fobia social 
Transtorno de 
pânico 
tranilcipromina 
Parnate® 
moclobemida 
Aurorix® 
Bloqueiam a recaptação de 5-HT, sem 
interagir em outros receptores 
 
 Usado tb: 
 TOC 
 Pânico 
 Fobia social 
 Bulimia 
 
Menor risco de toxicidade em ↑ doses 
 
T1/2 longo – Dose única diária 
 
São inibidores enzimáticos 
 
 
Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina 
(ISRS) 
 
Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram 
Efeitos Adversos 
 
Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina 
(ISRS) 
 
ISRS + iMAO : Síndrome serotoninérgica 
– insônia 
– cefaleia 
– náuseas 
– vômitos 
– tremor 
– ansiedade 
– ↓ apetite 
– ↓ libido 
Transtornos 
depressivos 
Transtornos de 
ansiedade 
TOC, T. de pânico, 
Fobia social 
Bulimia, T. 
alimentares 
fluoxetina sertralina fluvoxamina paroxetina citalopram escitalopram 
Menos comum que ADTs 
 Rápidas alterações na pressão sanguínea 
 Arritmia e aumento da P.A. 
 Alucinações 
 Aumento da Temperatura corporal 
 Agitação ou inquietação 
 Perda de coordenação 
 Náuseas e Vômitos 
 Diarreia 
ISRS + iMAO : Síndrome Serotoninérgica 
 Inibem recaptação de NA e 5-HT 
 Pouca inibição enzimática 
 
 
Inibidores da Recaptação da Serotonina e 
Noradrenalina (IRSN) 
 
Efeitos adversos 
• náuseas 
• Hipertensão 
• ansiedade 
duloxetina 
Cymbalta® 
venlafaxina 
desvenlafaxina 
• Transtornos depressivos (casos 
graves) 
• Transtornos de ansiedade 
• Fobia social 
• Dor crônica 
• Fibromialgia 
 Inibem apenas recaptação de NA 
 Não tem ação inibitória do 
metabolismoEfeitos adversos 
• boca seca 
• prisão de ventre 
• Insônia 
• sudorese 
10/2010: Estudo revela que antidepressivo reboxetina é ineficaz 
Substância causa mais reações adversas do que fluoxetina 
 
Inibidores Seletivos da Recaptação de Noradrenalina 
(ISRN) 
 
Reboxetina 
 Inibem recaptação de NA e DA 
 Mecanismo de ação em estudo 
 
 
 
Depressão bipolar 
 
Efeitos adversos 
• Ansiedade 
• Irritabilidade 
• Insônia 
• Crises convulsivas (raro) 10/2010: Estudo revela que antidepressivo reboxetina é ineficaz 
Substância causa mais reações adversas do que fluoxetina 
 
Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e 
Dopamina (IRND) 
 
bupropiona