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Aula: Comunicação celular • Troca de informações entre as células por meio de sinais ou mensageiros químicos • Sinais ou mensageiros químicos alteram diversas funções celulares, como: – Metabolismo – Multiplicação – Secreção – Fagocitose – Produção de anticorpos – Contração – Outras Funções Celulares 1 Comunicação • Atua por meio de: – Receptores (ou moléculas receptoras): reconhecem especificamente uma molécula e desencadeiam uma resposta celular, quando unida com o respectivo ligante. – Moléculas sinalizadoras ou ligantes: se prendem a locais específicos nos receptores 2 Formas de comunicação celular • 1 - Endócrina • 2 - Parácrina • 3 – Sináptica • 4 - Dependente de contato • 5 – Junções comunicantes 3 1 - Endócrina ou Hormonal • hormônios são secretados pelas glândulas endócrinas, penetram nos capilares - distribuem por todo o corpo até as células- alvo. 4 Endócrina: Insulina Hormônio produzido pelas células B do pâncreas estimula a penetração de glicose na célula, onde ela é depositada na forma de glicogênio. Mecanismo de ação: 1 - célula não estimulada - receptor de insulina inserido na membrana e vesículas intracitoplasmática contendo reserva de moléculas transportadoras de glicose. 2 - ligação da insulina no receptor estimula transferência da vesícula para a membrana, aumenta capacidade de captação de glicose. 3 - remoção de insulina – endocitose dos transportadores 5 Insulina 6 2 - Parácrina: • moléculas sinalizadoras são difundidas localmente. • mediadores locais. Ex: eicosanóides (prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos), histamina, heparina, óxido nítrico (NO). 7 2.1 - Autócrina • Moléculas sinalizadoras agem no mesmo tipo de célula que estão próximas ou na própria célula que originou o sinal químico 8 Parácrina: Ex. Prostaglandinas mediadores lipídicos derivados de um ácido graxo com 20 átomos de carbono, o ácido araquidônico. Funções; Flexibilidade de eritrócitos Menor secreção de ácido clorídrico pelo estômago (inibe úlceras pépticas) Regula o aparelho reprodutor feminino – aumenta a contração do músculo liso feminino do útero 9 Fosfolipase A2 Ácido araquidônico (ácido graxo) Produção de prostaglandinas Fosfoslipídios de membrana são metabolizados por enzimas como a fosfolipase A2 Anti-inflamatórios: como aspirina, Novalgina, etc. Prostaglandina Parácrina: Ex. Óxido Nítrico • Sinal parácrino • Produzido por células endoteliais, macrófagos e neurônios • Responsável pelo relaxamento das células musculares lisas • Dilatação do vaso sanguíneo e aumento do fluxo de sangue local • Tratamento da angina de peito (constrição das artérias coronárias) • Mecanismo de ação do viagra 11 3 - Sináptica • mensagem transmitida por neurotransmissores em longas distâncias. • Secreção de neurotransmissores ocorre nas sinapses. 12 Sinapses: locais específicos onde células nervosas estabelecem contato umas com outras Sinapse 13 Sináptica: Sinapses • local onde o axônio de um neurônio faz contato com um dendrito, com o corpo de outra célula nervosa, ou com uma célula efetora (muscular, secretora, etc) 14 Exemplos de efeito de neurotransmissores nas células • Acetilcolina – Relaxamento muscular – liberação de vesículas de secreção – Contração muscular 15 Neurotransmissores • Acetilcolina: vasodilatação, diminuição da frequência cardíaca, redução de força de contração cardíaca • Adrenalina: aumenta freqüência de batimentos cardíacos, hiperglicemiante, maximiza fluxo sanguíneo em pernas e braços • Noradrenalina: hipotensor, taquicardia e vasoconstrição • Dopamina: sensação de prazer e motivação; associada ao Mal de Parkinson • Serotonina: participa do controle da liberação de alguns hormônios e a regulação do ciclo biológico, do sono e do apetite. Medicamentos que controlam a liberação de serotonina são utilizados em patologias como a ansiedade, depressão, obesidade, enxaqueca e esquizofrenia 16 4 - Dependente de contato: • não requer liberação de uma molécula secretada. As células fazem contato direto por meio de moléculas sinalizadoras presentes na membrana plasmática. • Ex. linfócitos 17 5 - Junções do tipo fenda ou Gap juntions • Permite a troca de mediadores intracelulares (Ca+2 e AMPc), mas não permite a troca de macromoléculas • Ajuda a coordenar a atividade de células adjacentes 18 2 TIPOS DE RECEPTORES: • Hidrofílicos (muito grandes): propagam a mensagem pela membrana – receptores de superfície celular • Hidrofóbicos: receptores intracelulares (situam-se no interior da célula-alvo) – receptores de hormônios esteróis. EX: O cortisol difunde pela membrana e liga-se ao receptor protéico (no citosol). O complexo receptor-esteróide é transportado ao núcleo via poros nucleares, se liga a seqüências reguladoras específicas no DNA e ativa a transcrição de genes. Ex: estrogênio, testosterona, hormônios da tireóide (T4 e T3). 19 20 21 Receptores de hormônios esteróides – hormônios lipossolúveis Comunicação celular Transdução do sinal: as moléculas sinalizadoras devem influir de algum modo sobre elementos citoplasmáticos ou nucleares das células-alvo, ativando ou inativando alguns sistemas enzimáticos ou modificando sua atividade gênica. O fato de uma célula responder a uma molécula sinalizadora depende, antes de tudo, se ela possui um receptor para esta molécula. Uma mesma molécula pode induzir respostas distintas em células-alvo diferentes 22 ROTAS DE SINALIZAÇÃO INTRACELULARES: 1. Receptor protéico 2. novo sinal intracelular 3. transdução de sinal 4. enzima ativada 5. expressão de um gene 6. citoesqueleto age, expressão gênica, rota metabólica 23 Amplificação da Sinalização da Insulina 24 Modificações adaptativas nas células-alvo • Adaptação ou dessensibilização: quando uma célula é exposta ao mesmo ligante por longo período de tempo; • Efeito: – A célula passa a responder com intensidade menor; – Mecanismos: – Pode diminuir a quantidade de receptores ou os receptores podem modificar-se diminuindo a afinidade para o ligante. – Pode ocorrer regulação dos receptores para menos (diminui a síntese dos receptores ou haver degradação dos receptores) – Reciclagem de receptores. 25 Dessensibilização • Sequestro do receptor: receptor retido em vesículas • Degradação do receptor • Inativacao do receptor: produção de substâncias que bloqueiam o receptor • Inativacao das proteínas sinalizadoras: produção de substâncias que bloqueiam proteínas sinalizadoras • Produção de proteínas inibitórias: durante a sinalização ocorre a síntese de proteínas que inibem a via de sinalização. 26
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