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FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM Aula 05: Fármacos de atuação no Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Nesta aula vamos estudar: • Organização do Sistema Nervoso Autônomo; • Síntese e liberação de neurotransmissores; • Transmissão adrenérgica e colinérgica; • Drogas de atuação no SNA. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Autônomo (SNA) • SNA Simpático e SNA Parassimpático; Esquema anatômico: • O SNA Simpático é caracterizado por neurônios pré-sinápticos colinérgicos curtos, a cadeia paravertebral e neurônios noradrenérgicos longos da cadeia até os órgãos; • O SNA Parassimpático está caracterizado por neurônios pré-sinápticos colinérgicos nicotínicos longos e neurônios pós-sináptico colinérgicos muscarínicos com seus gânglios próximos ao alvos. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo • Ações noradrenérgicas e colinérgicas no Sistema Nervoso Periférico (SNP); Neurotransmissores: • Norepinefrina (NE) e Acetilcolina (Ach). Receptores: •Nicotínico (nic) e Muscarínico (mus) Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Receptores e Efeitos Fisiológicos do SNA Simpático e Parassimpático Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Regulação pré-sináptica da liberação de neurotransmissores nas terminações nervosas noradrenérgicas e colinérgicas • Na figura A, podemos visualizar as interações homotrópicas e heterotrópicas entre nervos simpáticos e parassimpáticos; •Na figura B; visualizam-se influências inibitórias e facilitadoras sobre a liberação da norepinefrina das terminações nervosas simpáticas pelas substâncias listadas abaixo: 5-hidroxitriptamina (5-HT); Epinefrina (E); Acetilcolina (Ach); Norepinefrina (NE); Óxido nítrico (NO); Neuropeptídeo Y (NPY); Prostaglandina (PG); Prostaglandina E (PGE). Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Transmissores e cotransmissores não adrenérgicos/não colinérgicos no SNC Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Respostas dos principais cotransmissores em neurônios pós-ganglionares simpáticos e parassimpáticos Exemplos: Respostas rápidas — Acetilcolina (Ach); Adenosina trifosfato (ATP). Respostas intermediárias — Óxido nítrico (NO); Norepinefrina (NE). Respostas lentas — Peptídeos intestinal vasoativo (VIP); Neuropeptídeo Y (NPY). Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Cotransmissão e neuromodulação A - inibição pré-sináptica; B - inibição pré-sináptica heterotrófica; C - sinergismo pós-sináptico. Acetilcolina (Ach); Adenosina trifosfato (ATP); Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH); Neuropeptídeo Y (NPY); Substância P (SP); Peptídeos intestinal vasoativo (VIP). Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Síntese e Liberação de Neurotransmissores: 1. Captação de precursores; 2. Síntese de transmissor; 3. Captação e transporte do transmissor para a vesícula; 4. Degradação do transmissor excedente; 5. Despolarização devido a potencial de ação; 6. Influxo de cálcio; 7. Liberação do transmissor por exocitose; 8. Difusão até a membrana plasmática; 9. Interação com receptores pós-sinápticos; 10. Inativação do transmissor; 11. Captura do transmissor; 12. Captação do transmissor por células não neuronais; 13. Interação com receptores pré-sinápticos. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Transmissão Colinérgica • Ocorrem dois tipos de atividade designadas como: • As ações muscarínicas assemelham-se muito aos efeitos da estimulação parassimpática; • Ações da nicotina incluem a estimulação de todos os gânglios autônomos, a estimulação da musculatura voluntária, a secreção de epinefrina pela medula das suprarrenais. Obs.: Após bloqueio dos efeitos muscarínicos pela atropina, doses maiores de Ach produzem os efeitos da nicotina. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Subtipos de receptores nicotínicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Subtipos de receptores muscarínicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Ação de fármacos sobre a Transmissão Colinérgica • Região nicotínica pré e pós-sináptica (neuromuscular ou ganglionar); • Região muscarínica pré e pós-sináptica (coração, músculo liso, glândulas sexuais). Siglas: • Acetil-coenzima A (AcCoA); • Acetilcolinesterase (AChE); • Colina-acetiltransferase (CAT); • Coenzima A (CoA). Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Agonistas muscarínicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Agonistas muscarínicos Pilocarpina utilizada no glaucoma. A figura mostra a câmara anterior do olho e a via de drenagem do humor aquoso . Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Fármacos que reduzem a pressão intraocular Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Antagonistas muscarínicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Agonistas e antagonistas dos receptores nicotínicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Fármacos Anticolinesterásicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Transmissão Noradrenérgica As catecolaminas são compostos que contêm um núcleo catecol e uma cadeia lateral amina Importantes catecolaminas: • Norepinefrina (noradrenalina) — um transmissor liberado pelas terminações nervosas simpáticas; • Epinefrina (adrenalina) — um hormônio secretado pela medula da suprarrenal; • Dopamina — precursora metabólica da norepinefrina e epinefrina, e também transmissora/neuromoduladorano sistema nervoso central; • Isoprenalina (também conhecido como isoproterenol) — um derivado sintético da norepinefrina, ausente no organismo. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Características dos receptores adrenérgicos Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Biossíntese das catecolaminas Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Controle por retroalimentação da liberação de noradrenalina • O receptor alfa2 pré-sináptico inibe adenilciclase, com consequente redução de AMPc intracelular; • O AMPc atua promovendo influxo de cálcio em resposta à despolarização da membrana inibindo a liberação de noradrenalina e ATP. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Características do sistema de transporte Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Fármacos que atuam na Transmissão Noradrenérgica Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Fármacos que atuam na Transmissão Noradrenérgica Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Efeitos farmacológicos da infusão de simpaticomiméticos • Norepinefrina (agonista predominantemente alfa) — causa vasoconstrição e pressão sistólica e diastólica aumentadas, com uma bradicardia reflexa; • Isoprenalina (agonista beta 1) — é um vasodilatador, mas produz expressivo aumento de força e frequência cardíacas. A pressão arterial média cai; • Epinefrina combina ambas ações Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Aminas simpaticomiméticas de ação indireta: A anfetamina entra na terminação nervosa através do transportador de noradrenalina (NET) e penetra nas vesículas sinápticas, via transportador de monoaminas vesicular monoamine transporter (VMAT), em troca da noradrenalina que se acumula no citossol. Parte da NE é degrada pela monoamino-oxidase (MAO) no interior do terminal nervoso, enquanto a outra parte escapa atuando então em receptores pós-sinápticos. A anfetamina também reduz a receptação de NE através do transportador, potencializando assim a ação da NE liberada. Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Ação de fármacos sobre a Transmissão Noradrenérgica Sítios de ação de fármacos em terminação nervosa Noradrenérgica. Siglas: Transportador de monoaminas Extraneuronais (EMT); Monoamina oxidase (MAO); Metilnorepinefrina (MeNE); Norepinefrina (NE); Transportador neuronal de Norepinefrina (NET). Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Farmacologia para Enfermagem AULA 05: FÁRMACOS DE ATUAÇÃO NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Sistema Nervoso Autônomo Referências: KATSUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. RANG, H. P.; DALE, M. M. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Sinalização no Sistema Nervoso Central; Neurotransmissores e Neuromoduladores; Fármacos de atuação no SNC; Distúrbios Neurodegenerativos e Tratamento.
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