AULA 3 HIPNOSEDATIVOS

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AULA 3 - HIPNOSEDATIVOS
São usados para o tratamento dos transtornos do sono.
A insônia é dividida em: *Primaria crônica ( uma alteração no sistema de neurotransmissores. Incapaz de manter ou induzir o sono pela madrugada). *insônia secundária. (nessa, primeiramente se trata a doença base).
O que é efeito hipnótico e o que é efeito sedativo? Efeito hipnótico é a perda da consciência, já os sedativos não necessariamente o paciente perde a consciência.
* os ansiolíticos são considerados sedativos
Insônia primaria crônica: - Hipervigilância noturna/- Condicionamento negativo para dormir.
Às vezes o paciente demora muito para induzir o sono. Outras vezes ele induz rapidamente, mas fica acordando na madrugada, isso ocorro quando há falhas na fase de manutenção do sono.
* Despertar precoce – dorme rapidamente, mantêm o sono, mas acorda muito cedo.
* Sono não restaurador – dorme o dia inteiro, mas vive cansado. 
* Sonolência diurna – quem não dorme bem a noite pode apresentar fadiga; diminui a atenção; problema de memória; humor alterado; irritabilidade; preocupação. 
FASES
* FASE 0 e FASE 1 – paciente demora muito para dormir ( hipervigilância do noturna). Isso ocorre quando ele fica muito tempo nessa fase. 
* fase 2, 3, 4
* REM – movimentos oculares rápidos (ocorre síntese proteica)
GABA, melatonina, adenosina = esses sistemas neurotransmissores facilitam o sono.
Ach, 5-HT, NA, Dopamina, histamina = nós mantêm alerta/ vigia.
Os benzodiazepínicos estimulam o GABAa por isso induzem o sono. Bloquear o H1 leva a sedação. A amitriptilina bloqueia o H1 levando a sedação. Toda e qualquer substância que bloqueia o H1 leva a sedação.
MEDICAMENTOS
- Benzodiazepínicos- não é critério de primeira escolha para tratar a insônia, por que eles são tarja preta, ou seja, causam dependência e tolerância.
- Não benzodiazepínicos – a estrutura química é diferente.
Esses fármacos reduzem a latência para a indução do sono, e aumento a duração dependendo do tempo de meia-vida.
* BDZ 
- ação predominantemente ansiolítica = Agem no receptor GABAa na subunidade alfa 2, por que esses receptores são responsáveis por mediar as propriedades ansiolíticas, isso significa que o clonazepam, o diazepam, por terem uma ação especial nesses receptores, possuem mais propriedades ansiolíticas.
- ação predominantemente hipnótica = agem no receptor GABAa na subunidade alfa 1, esse receptor é responsável por mediar as ações hipnóticas.
- medicamentos – ABCD e EFM. 
Por que o midazolam é usado em procedimentos endoscópicos? por que o tempo de meia vida é curto. 
Flunazepam tem tempo de meia vida longo, indicado para procedimentos cirúrgicos demorados.
- A maioria dos BDZ são metabolizados pela proteína CYP450.
Um dos metabolitos é chamado de Desmetil-diazepam= Nordiazepam, produzido no fígado, comum a muitos BDZ. É uma substância ativa, também agem no receptor GABA, ele tem tempo de meia vida muito prolongada. 
Os BDZ que tem tempo de meia vida curto não produzem esse metabolito.
2- Novos hipnóticos não BDZ ( primeiro critério de escolha) 
* não produzem tolerância/dependência
* pouca alteração na arquitetura do sono, ou seja, interferem menos nas fases do sono.
* são chamados de drogas do tipo Z, por que os fármacos começam com Z, são eles : Zolpidem, Zoplicona.
> mecanismo de ação do Zolpidem = seletivo para o receptor GABAa que tem na sua subunidade a conformação alfa 1. Já a zoplicona tem ação no GABAa tanto no alfa 1 como no alfa 2, tem meia vida mais longa do que o Zolpidem. Ele tem pouco efeito adverso, mas tem gosto amargo e efeito residual pela manhã. 
3- OUTROS
Alternativas -> * antidepressivos; antipsicoticos; anti histaminicos.
- Antidepressivos ( agomelatina, ATC ( embora aumente as monoaminas, ele causa sedação), antipicos ( bloqueia o H1).
- anti histamínicos (bloqueia o H1)
- Hidrato de cloral (usado em cirurgias e no exame EEG), relativamente seguro, metabolizado no fígado produzindo Tricloroetanol que tem tempo de mais vida de 8h. Efeitos adversos > Irritação do TGI, levando a náuseas, enjoos e vômitos, sabor desagradável.