AULA DE ANTIBIÓTICOS I

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AULA DE ANTIBIÓTICOS (betalactâmicos) – PARTE I
O que é endocardite bacteriana? Infecção bacteriana que ocorre principalmente pela boca. Importante lembrar que as bactérias criam resistência bacteriana.
Existem bactérias que causam tuberculose, infecção do trato urinário..
- As bactérias são procarióticas, significa que tem uma única célula. São patógenas, mas nem sempre, pois elas habitam naturalmente o nosso organismo, em alguns casos. 
As diferenças entre as bactérias é a coloração de gram, pois há diferença em algumas colorações. Essa coloração tem um material diferente do da parede celular, que diferenciavam as colorações. A bactéria gram + tem uma parede mais simples é menos patogênica, a gram – tem uma parede celular mais complexa, o antibiótico é mais difícil de penetrar, induz mais resistência farmacológica, tornando-se mais patogênica.
- As bactérias gram negativas têm uma camada fina de polipeptídioglicanos, uma membrana interna e outa externa, essa membrana externa tem vários poros e varias enzimas que libertam as toxinas. As gram positivas não possuem essa membrana externa e a camada de polipeptídios é maior. Devido a isso as bactérias e os tratamentos são divididos. Alguns antibióticos podem ser mais para gram positivas e outros para gram negativas. 
Gram-positivos: Stafilococcus aureus, Lactobacillus spp, Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Clostridium tetani e Enterococcus
faecalis.
Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae,
Escherichia coli, Helicobacter pylori, Vibrio cholerae, Treponema pallidum,
Salmonella, Shigella.
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS
Fármacos > inibidores da síntese da parede celular (penicilinas, bacitracina, vancomicina, cefalosporinas)/ Sufas / inibidores da síntese de proteínas.
- A célula tem uma parede celular, o material genético fica rodeado por essa parede.
- Quando se inibi a síntese de proteína, se inibe essa síntese não tem crescimento bacteriano. Não mata a ação, mas inibe o crescimento. Existem duas linhagens de fármacos, os que matam e os que inibem o crescimento, ou seja, os bactericidas que matam e os bacteriostáticos que inibem. 
OBS: Sufas inibem a ação do Ác fólico. O ác fólico vai dar origem às purinas que participam da estrutura do DNA, se elas são inibidas, consequentemente inibe a síntese de DNA e RNA.
Beta lactâmicos (Penicilas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenens)
- A função da parede celular é: rigidez, controle osmótico e protege o material genético. Se eu quebro as funções da parede, não existe mais bactéria, a bactéria morre.
> Os poros da membrana externa das gram – possuem especificidade para alguns antibióticos. Os antibióticos desse grupo se ligam a esses poros que tem seletividade, penetrando na bactéria, encontrando receptores específicos na membrana interna. Após estarem ligados aos receptores, tem a função de inibir enzimas que são importantes na síntese de peptídeoglicanos que é o principal componente da parede celular bacteriana. Esse é o mecanismo de ação das penicilinas.
TIPOS DE RESISTÊNCIA: 
> Algumas bactérias tem a característica de produzir enzimas próprias, essas enzimas se ligam no antibiótico e o degrada, fazendo com que ele não tenha ação farmacologia, sendo assim a bactéria fica resistente e esse antibiótico. No caso dos betas lactâmicos, essas enzimas são chamadas de beta lactamases (betalactamases (β-lactamases) são enzimas produzidas por algumas bactérias e são responsáveis por sua resistência aos antibióticos beta-lactâmicos como as penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas e carbapenemas).
> As bactérias também podem produzir enzimas que levam a mudanças estruturais desse sitio de ligações para penicilinas. Quando altera a estrutura desses receptores, a penicilina não reconhece mais e não se liga, assim ela não impede a síntese dos peptideoglicanos.
> mudança da permeabilidade, dificultando a entrada do antibiótico;
> Efluxo de antibiótico (principalmente nas gram negativas). São enzimas que colocam o antibiótico para fora
INDICAÇÕES DAS PENICILINAS
Infecção generalizada /Meningite/ Pneumonia/Sífilis/Gonorreia/Otite/febre reumática.
Estrutura das penicilinas
Sobre a estrutura das penicilinas: eles possuem em comum um anel beta lactâmico, por isso são chamados de betalactâmicos. Esse anel é o principio ativo da penicilina. Se esse anel é degradado, a penicilina perde a ação farmacológica. As enzimas betas lactamases degradam esse anel neta lactâmico.
Na estrutura das penicilinas, caso seja modificado o anel Tiazolina – comuns às penicilinas e a cadeia lateral–diferente as penicilinas, principalmente na cadeia lateral, altera a farmacocinética, melhora a absorção oral, diminui a interação com o alimento. O pH acido degrada o anel beta lactâmico, portanto pela via oral as penicilinas não são bem absorvidas, devendo ser administradas por via endovenosa.
Modifica-se a farmacocinética das penicilinas, para que elas sejam absorvidas via oral. Com essa modificação o anel beta lactâmico fica protegido.
Classificação das penicilinas
Naturais (P. Cristalina, P. Procaína,Benzatina, P. V).
Penicilina G / Bezilpenicilina
- São muito sensíveis aos alimentos, eles degradam o anel beta lactâmico.
- tempo de ação curto
-- Modificações estruturais (Penicilina procaína: 12 horas / Penicilina benzatina I.M. de depósito: 15 a 30 dias (sífilis, febre reumatica) – Bezetacil / Penicilina V: absorção oral)
- é um grupo indutor de beta lactamases. E é administrado por via I.M e I.V
 Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina)
USOS: Cistite, meningite, pneumonia, otite, sinusite, septicemias.
Nesse grupo, houve uma modificação no anel, desse modo aumentando a meia vida do fármaco e protegeu da acidez do estômago, assim, podendo ser administrada por via oral, no entanto ainda são sensíveis as beta lactamases.
Ampicilina
- Absorção diminuída em alimentos
- Eliminação urinária e biliar
- Meia vida de 30 minutos
Amoxilina
- Absorção não reduz em alimentos
- Eliminação: renal
- Meia vida de 60 minutos
Resistentes à penicilinase (Oxacilina, Meticilina)
Oxacilina
- Pequeno espectro
(Estafilococos)
- Ativa para S. Aureus
- Absorção alterada por alimentos
- Administração I.V.
- Baixa disponibilidade pela via oral
- Alta ligação a proteínas (90%)
- Eliminação: renal
- Atravessa barreira placentária
Usos: Abscessos, Septicemias, Pneumonias.
Amplo espectro (Ureidopenicilinas, Carboxipenicilinas)
Carboxipenicilinas
- Aeróbios, anaeróbios,
- Gram-positivos,
- Gram-negativos
- Anti-pseudonomas
- Administração: I.V. e I.M.
- Pouco metabolizadas
- Resistentes a pH ácido
Ureidopenicilinas
-Amplo espectro
-Administração: I.V. e I.M.
Ambas são sensíveis as betas lactamases.
Inibidores de Beta-lactamases
- Acido Clavulanico
- Sulbactam
- Tazomactam
Esses fármacos inibem as enzimas que degradam, não tendo degradação não gera resistência.
Caso clinico
R:
A penicilina G é muito sensível as penicilinases, ou seja, induzem resistência farmacológica. O S. Aureus é a bactéria mais patogênica, é o agente mais indutor de beta lactamases, mais indutor de resistência. Logo, o S. Aureus induziu a produção de enzimas que degradaram penicilina, e essa penicilina não teve ação farmacológica e o paciente desenvolveu resistência. Portanto, a conduta medica foi inadequada.
Cefalosporinas
São de amplo espectro e são resistentes as beta lactamases. Existem quatro gerações.
Primeira geração 
Ex: Cefalotina, Cefalexina, Cefalozina, Cefadroxil.
Usos: Sífilis,Gonorréia,Infecção no trato urinário, Infecção, estafilococácia.
Espectro de ação: Gram-positivos, estafilococos, anaeróbicos. 
- Estavel frente a ácido
- Moderados para gram negativas
Segunda geração
Ex: Cefaclor, Cefuroxima, Cefoxima.
Usos: Infecção respiratória comunitária quando não se sabe o agente, Infecções urinárias e abdominais.
Espectro de ação: Semelhante à primeira geração. Maior contra Gram-negativos entéricos- Uso restrito por induzir a produção de beta-lactamases em bacilo gram-negativo.
Terceira geração
Ex: Cefataxima, ceftriaxona, Ceftazidina.
Espectro de ação: Maior para Gram negativos, enterobactérias, estafilococos, pseudomonas
Usos: Usado para pessoas sensíveis a penicilina,meningite, inf.urinária.
- Atravessam BHC.
Quarta geração
Ex: Cefepima
Espectro de ação: Semelhante a 3°geração. Maior para bacilos aeróbios gram-negativos. Não atua com enterococos.
Usos: Infecções hospitalares, pneumonias, sensíveis a penicilina.
- Alta permeabilidade nas membranas.
- são as mais resistentes, porém não modificam muito no espectro de ação.
Carbapênicos
- Amplo espectro: aeróbios, anaeróbios, Gram-positivos,
Gram-negativos
- Maior Resistência às beta-lactamases
- Induzem muitos efeitos adversos
- Meia vida de 60 minutos
Imipenem
Usos: Infecções no trato urinário. Não para infecções por P. Aeuriginosa, Septisemia, Meningites, pneumonia.
Monobactâmicos
- Amplo espectro
- Maior Resistência às beta-lactamases
-Alta afinidade a substrato PBP
- Administração: I.M, I.V.
- Meia vida de 120 minutos
- vários efeitos adversos
- Janela terapêutica (diferença entre a dose clinica e a dose tóxica) quando maior essa janela, mais seguro é o fármaco.
Aztreonam
Usos: (alternativa para)
Sepse
Infecções no trato urinário
Infecções intra abdominais
cirúrgicas
Para alérgicos a
cefalosporinas e penicilinas.
Exercício:
R:
1-
a)Errado. As penicilinas quando administradas por via oral são degradas pelo o pH
b) Errado. Boa maioria é destruída.
c) certo
d) Errado. Não são de primeira escolha
e) correto. 
2- v,v,v,v,v