Aula 10 Transducao de Sinal

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Transdução de Sinais
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 Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana. Estes sinais são detectados por um receptor específico e convertidos em uma resposta celular
Definição
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Transdução de Sinal
Conversão de sinais moleculares/externos em respostas celulares
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Especificidade
Dessensibilização
Amplificação
Integração
Características dos sistemas de transdução de sinais
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Poucos mecanismos para a detecção e transformação
Grande número de sinais e variedade de respostas
X
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 Tipos gerais de transdutores de sinais
 Canal iônico
 Receptor enzimático (fosforilação)
 Receptor serpentiante (proteína G)
 Receptor esteróide
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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 Canais iônicos
Um estímulo ao neurônio pré-sináptico produz um potencial de ação que se move ao longo do axônio.
A abertura de um canal de Na+ dependente de voltagem permite que o Na+ entre e induza à abertura de outros canais adjacentes. 
Quando a onda de despolarização alcança a extremidade do axônio, os canais de Ca2+ se abrem para a entrada deste íon.
O resultante aumento da [Ca2+] interna desencadeia a liberação exocítica do neurotransmissor na fenda sináptica.
O Neurotransmissor se liga a um receptor no neurônio pós-sinaptico, induzindo à abertura do canal iônico dependente de ligante.
O Na+ e o Ca2+ extracelulares entram através deste canal, despolarizando a célula pós-sináptica.
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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 Fosforilação de enzimas
Proteína quinase- transfere o fosfato terminal do ATP para o grupo hidroxil da protéina
 Proteína fosfatase- catalisa a remoção do fosfato da proteína por hidrólise
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 Fosforilação de enzimas
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 É um meio comum de transmitir informação
 Cascata de fosforilação
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 Receptores enzimáticos
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 Receptores enzimáticos: regulação da expressão gênica pela insulina
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IRS-1, fosforilada pelo receptor da insulina, ativa PI-3K, PI-3K converte PIP2 em PIP3
PKB ligada ao PIP3 é fosforilada, tornando-se ativa 
PKB estimula a movimentação do transportador da glicose GluT4 da membrana de vesículas internas para a membrana plasmática, aumentando a captação de glicose
A glicogênio sintase (GS) fosforilada pela GSK3 fica na sua forma inativa e não sintetiza o glicogênio. A forma fosforilada da GSK3, também a torna inativa, deste modo a GS permanece ativa
A síntese do glicogênio a partir da glicose é acelerada
 Receptores enzimáticos: regulação da expressão gênica pela insulina
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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Proteína G
Na forma inativa o GDP está ligado à proteína G
Quando há troca de GDP por GTP, a subunidade a se dissocia de b e g.
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 Receptores ligados à proteína G 
3 componentes: um receptor na membrana plasmática, proteína ligante de GDP/GTP, uma enzima que produz um 2º mensageiro
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Proteínas e fatores intermediários na transdução
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 Reação da adenilato ciclase 
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 Receptores ligados à proteína G: cascata da adrenalina
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Cascata da adrenalina no hepatócito
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AMPc
(PKA)
Glucagon
Somastostatina
Hormônio Luteinizante
Gustativos
Odorantes
Prostaglandinas
Hormônio da Paratireóide
Dopamina
Histamina
Serotonina
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 Receptores ligados à proteína G 
IP3 é um sinal químico de vida curta, sendo rapidamente desfosforilado em PIP2 e PIP – inativos;
DAG atua aumentando a afinidade da PKC pelo cálcio;
Exemplo: promoção da contração da célula muscular lisa.
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 Segundos mensageiros 
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Receptores acoplados a proteína G
Ativação do fator de transcrição Tubby induzida por GPCR
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Tipos gerais de transdutores de sinais
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 Receptores esteróides
1 - O hormônio (H), transportado ligado a proteínas séricas até o tecido alvo, difunde-se através da membrana plasmática e liga-se à sua proteína receptora específica (Rec) no núcleo
2 – A ligação do hormônio altera a conformação de Rec; ele forma dímeros com outro complexo e liga-se a regiões regulatórias específicas no DNA, adjacente a genes específicos.
3 – A ligação regula a transcrição de genes, aumentando ou diminuindo a velocidade de formação do RNAm
4 – Os níveis alterados dos produtos gênicos regulados pelo hormônio produz a resposta celular ao hormônio
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Receptor de citocinas: JAK-STAT
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