1- Resposta Inflamatória e Inflamação Aguda

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29/10/2013
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Disciplina: Patologia Geral 
Inflamações
Toda doença infecciosa causa inflamação
Agentes físicos, químicos, biológicos, reações imunes, genética, nutrição, fatores emocionais entre outros influenciam na homeostase tissular
É uma resposta do tecido vivo vascularizado à lesão.
Reação celular - Parênquima (tissular) 
- Lesão celular
- Lesão crônica
- Adaptação
- Acúmulos e depósitos
Reação vascular - Mesênquima (Estroma) 
- Inflamação
Resposta Inflamatória
Protetora: 
- Eliminar a causa e as consequências da lesão tissular
- Ocorre no tecido conjuntivo vascularizado com a participação ativa de todos os componentes e mediada por fatores químicos
- Deve preparar o tecido para o reparo
Inflamação: 
Aguda (tempo menor ou igual a 6 meses)
– Envolve exudação de líquido (edema) e migração de células polimorfonuclear (neutrófilo) 
– Sintomatologia aguda: calor, rubor, dor, edema e perda da função.
Crônica (tempo maior ou igual a 6 meses) 
– Sintomatologia branda 
 # Linfócitos, plasmócitos e macrófagos (infiltrado mononuclear)
 # Angiogênese e fibrose
 # Destruição tissular
– Inflamação ativa, destruição tissular, tentativa de reparo.
Origem: Inflamação aguda, causada por microrganismos, exposição prolongada a agentes tóxicos ou autoimunidade.
Obs.: A resposta inflamatória só termina com a eliminação do agente agressor, da lesão e da ausência da ação dos mediadores químicos.
INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
REPARO
REGENERAÇÃO OU
CICATRIZAÇÃO
Inflamação Aguda
Alterações Vasculares Estruturais
Alterações No Calibre Vascular
Migração De Neutrófilos
Extravazamento De Liquido Para Os Tecidos (Edema):
 - Transudato: devido ao aumento da pressão hidrostática; líquido pobre em proteínas e não inflamatório.
- Exudato: Tem grande extravasamento de líquido com proteínas e é típico de reação inflamatória.
Alteração no Calibre dos Vasos e no Fluxo Sanguíneo
# Vasodilatação -> Histamina e Óxido Nitrico. 
# Aumento da permeabilidade vascular -> Extravazamento de líquido
# Diminuição no fluxo de hemácias aumentando a viscosidade do sangue (Estase)
# Acumulo de leucócitos (principalmente neutrófilos) ao longo do endotélio vascular
Alterações da Permeabilidade
# Fendas -> contração do endotélio causada pela histamina que tem efeito curto e rápido em vênulas (fosforila proteínas contráteis do citoesqueleto). A mesma resposta pode ser induzida pelas citocinas como IL-1 e TNF, mas é mais demorada e duradoura.
# As vênulas são locais para a migração de leucócitos .
- Dano Direto (Lesão Endotelial Direta) -> ex.: queimadura -> causa necrose celular do endotélio e separação que afetam vênulas, capilares e arteríolas; lesão mediada por leucócitos que aderem ao epitélio. Além disso ocorre extravasamento que começa imediatamente após a lesão até a cicatrização do vaso.
- Extravazamento retardado prolongado -> ex.: queimadura de sol -> Resultado direto de lesão endotelial (apoptose) ou dos efeitos secundários das citocinas (contração endotelial)
- Lesão endotelial mediada por leucócitos -> Ativados liberando espécies tóxicas de O2 e enzimas proteolíticas
- Transcitose aumentada -> ex.: VEGF (fator de crescimento do endotélio vascular) -> induzem extravasamento com o aumento do numero de canais transendoteliais 
- Extravazamento a partir de Angiogênese -> Permeabilidade vascular aumentada até o amadurecimento das células do endotélio e a formação de junções intercelulares
OBS.: - Transcitose = formação de vacúolos
 - Angiogênese = formação de novos vasos
Alterações Celulares
Rolamento de leucócitos (ex.: monócitos) Recrutamento para fora do vaso
# Marginalização (selectinas) Rolamento (selectinas) Adesão (ICAM) 
 Fagocitose (macrófagos) Quimiotaxia (quimiocinas) Diapedese
 Quimiocinas
Mediadores Químicos:
Serotoninas, Histaminas, Leucotrienos, Prostaglandinas, Citocinas, Cininas, de Coagulação, Complemento
Exudato
Fibrinoso, Fibrino-purulento, Úlcera e Serosa
Moléculas de Adesão Endotelial/ Leucocitárias
	Molécula no Endotélio
	Receptor do Leucócito
	Papel Principal
	P-selectina
	Sialil-Lewis X 
PSGL-1
	Rolamento (neutrófilos, monócitos e linfócitos)
	E-selectina
	Sialil-Lewis X
	Rolamento, adesão ao endotélio ativado
	ICAM-1
	CD11/CD18 (LFA-1, Mac-1)
(integrinas)
	Adesão, parada e transmigração de todos leucócitos
	VCAM-1
	VLA4 e LPAM-1
(integrinas)
	Adesão (eosinófilos, monócitos, linfócitos)
	GlyCAM-1
	L-selectina
	Endereçamento linfocitário para vênulas especializadas de endotélio alto
	CD31 (PECAM)
	CD31
	Migração leucocitária através do endotélio (Diapedese)
Quimiocinas e citocinas afetam a adesão e transmigração ao regularem a expressão na superfície ou avidez das moléculas de adesão. Essas moléculas reguladoras induzem a adesão dos leucócitos durante a inflamação de 3 maneiras:
- Redistribuição da moléculas de adesão pré-formadas pela superfície celular
- Indução da expressão de moléculas de adesão no endotélio
- Maior avidez de ligação –> LFA-1 e Mac-1 estão presentes nos leucócitos em um estado de baixa afinidade; elas são convertidas em um estado de alta afinidade por várias quimiocinas. Essa alta afinidade resulta na adesão firme dos leucócitos ao endotélio.
Etapas da Adesão e Transmigração de Leucócitos
- Ativação Endotelial
- Rolamento dos Leucócitos
- Ativação Da Integrina E Adesão Estável
- Transmigração (Diapedese)
Quimiotaxia
Agentes quimiotáticos para Neutrófilos: Produtos bacterianos exógenos e mediadores endógenos como fragmentos do complemento, metabólitos do ácido araquidônico e quimiocinas.