Radicais Livres

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TOXICOLOGIA
RADICAIS LIVRES
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DEFINIÇÃO
 Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares (não-pareados) em sua órbita externa,...
	...sendo uma molécula altamente instável, tendo uma vida média muito curta (medida em microssegundos) e tentando parear-se a qualquer preço (através do paramagnetismo), retirando elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim, trata-se de uma molécula destrutiva!!!
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O NOME ESTÁ CERTO???
 Na verdade, RADICAL LIVRE não é o termo ideal para designar esses agentes reativos, pois alguns deles não apresentam elétrons desemparelhados em sua última camada. Como em sua maioria são derivados do metabolismo do O2, costuma-se utilizar o termo “espécies reativas do metabolismo do oxigênio” (ERMO) para se referir a eles.
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DE ONDE VÊM???
FONTES EXÓGENAS:
herbicidas;
antibióticos;
poluentes do ar;
raios X;
raios ultravioleta;
cigarro;
álcool;
alimentos.
 FONTES ENDÓGENAS:
São produzidos em organismos AERÓBIOS tanto em situações NORMAIS quanto PATOLÓGICAS
Em 5% das vezes o O2 é reduzido de maneira incompleta, formando o ânion superóxido
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O OXIGÊNIO
ÂNION SUPERÓXIDO
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Peróxido de Hidrogênio
Radical Hidroxil
Oxigênio Singlet
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Enzimas Cicloxigenase e lipoxigenase
 Envolvidas na produção de prostaglandinas, tromboxanos e ácido araquidônico
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Fagocitose
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Ações dos Radicais Livres
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EFEITOS MICROSCÓPICOS 
(SOBRE OS LIPÍDEOS)
 Os radicais livres podem provocar a alteração dos componentes lipídicos da membrana, num processo chamando LIPOPEROXIDAÇÃO e a membrana perde suas funções (permeabilidade, transporte, etc.)
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NO SISTEMA NERVOSO:
 Doença de Parkinson.
Doenças Relacionadas com Radicais Livres
 Diminuição da substância nigra do mesencéfalo: aumento da produção de Dopamina
 O metabolismo normal da Dopamina produz radicais livres (Stress Oxidativo)
 Sintomas da doença: Tremor de repouso, rigidez e instabilidade postural 
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Os radicais livres têm íntima relação com mutação em gametas, causando diversas alterações cromossômicas, entre elas a síndrome de Down 
 Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21)
 Mal de Alzheimer 
- Doença degenerativa que produz atrofia progressiva (início mais frequente após os 65 anos) que produz perdas na habilidade de pensar, raciocinar, memorizar e produz alterações no comportamento
 - Formação de placas que produzem Radicais Livres
 - Os Radicais Livres podem causar destruição dos neurônios
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NO SISTEMA DIGESTÓRIO:
Úlcera gástrica
Úlcera intestinal
NO SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Aterosclerose (acúmulo de gorduras e de células nos vasos). 
 Locais mais afetados: artérias com grande pressão (aorta e coronárias); às vezes nas cerebrais: AVC
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 Isquemia/ Perfusão
 Falta de O2 no sangue
 A perfusão dos tecidos afetados contendo altas concentrações de oxigênio pode formar Radicais Livres
Câncer 
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Envelhecimento
- Os estragos celulares feitos pelos radicais livres num organismo, causam o envelhecimento
DOENÇAS QUE GERAM RADICAIS LIVRES:
Diabetes: diabéticos tendem a produzir mais radicais livres;
Artrite Reumatóide: doença auto-imune com grande produção de radicais livres, provocando lesão tecidual
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EFEITOS BENÉFICOS
São utilizados pelas células fagocíticas e citotóxicas para combater agentes estranhos e células tumorais (a própria radioterapia baseia-se na formação desses compostos através da ruptura de ligações covalentes)...
FAGOCITOSE
 O óxido nítrico (NO) é formado, principalmente, pela ação da óxido nítrico sintetase. É extremamente importante para o nosso corpo (dilatação de vasos, sistema imunológico, etc.), e é um ERN (espécie reativa de nitrogênio) e, como tal, pode gerar stress oxidativo quando em excesso através dos íons nitrosônio (NO+) e nitroxila (NO-)
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Com todas as nossas células sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que nascemos, como é que vivemos tanto tempo???
DEFESAS CONTRA OS RADICAIS LIVRES: OS ANTIOXIDANTES
Qualquer substância que retarda ou previne a deterioração, dano ou destruição provocados pela oxidação. Podem ser:
Enzimáticos (endógenos);
Não-enzimáticos (vitaminas – exógenas).
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Enzimas Antioxidantes
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Superóxido Dismutase
 Presente no citosol e na mitocôndria
 Sua atividade é aumentada por indução enzimática
Catalase
 Presente nos peroxissomos
Glutationa Peroxidase
 Presente no citosol e na mitocôndria
 Principal proteção contra danos oxidativos
 O glutatião participa da defesa antioxidante, da proteção contra fuaça de cigarro, toxinas do álcool e exposição à radiação
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SEM O NADPH NÃO DÁ...
A enzima GPX utiliza o NADPH como substrato para sua reação. 
... Sem o “poder redutor da célula” (glutationa), o ferro da hemoglobina é oxidado por um RL. A hemácia se hemolisa (já que ela não tem mais afinidade pelo oxigênio), e o excesso da bilirrubina (resultado da degradação da hemoglobina) se acumula na pele e na esclera: ICTERÍCIA
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ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA E (ALFA-TOCOFEROL)
Possui um grupo hidroxila “preso” ao anel de ressonância. Desse grupo hidroxila, se tira o elétron para estabilizar qualquer RADICAL LIVRE próximo, ficando, assim, “instável”
Vitamina lipossolúvel
Antioxidante mais abundante na natureza
Protege a membrana da peroxidação dos lipídeos
Encontrada em Germe de trigo, abacate, manteiga, brócolis, beterraba, folhas verdes , sementes e cereais integrais
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ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA C
 VITAMINA C: frutas cítricas como laranja, limão, morango e em vegetais como brócolis, repolho, couve-flor, pimentão verde. 
 Reage diretamente com radicais superóxido e ânion hidroxila
 Reage com o radical tocoferil e alfa-tocoferil, preservando a capacidade antioxidante desse último
 O radical ascorbil é relativamente estável e atóxico
 Pode ser regenerado com reações de dismutação
 Metais de transição (ex. cobre e ferro) podem catalisar ácido ascórbico em soluções aquosas gerando os radicais superóxido e hidroxila
Ascorbato: Hidrossolúvel!
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ANTIOXIDANTES NÃO-VITAMÍNICOS:
Compostos fenólicos:
 Ácidos fenólicos
 Flavonóides
 Antocianos
 Taninos
 Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos efeitos protetores e profiláticos nas reações oxidativas que envolvem a aterogênese e trombose.
 Em doses apropriadas (porque vinho também tem álcool, que é uma fonte exógena de RLs – ERMO alcoxil ) possuem atividade varredora anti-radicais livres e regeneradora de antioxidantes 
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OUTROS MECANISMOS ANTIOXIDANTES
Existem reparos aos danos feitos ao DNA;
Os carotenóides eliminam o oxigênio singlet.
 CAROTENÓIDES: cenoura, batata-doce, abóbora, papaia, manga, carambola, pêssego , espinafre, brócolis, couve, agrião, nabo, mostarda, aspargo, ervilha, ameixa. 
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STRESS OXIDATIVO
	Ocorre quando os ERMOs são produzidos mais rápido do que são removidos pelos mecanismos de defesa das células. Os antioxidantes não conseguem ser eficientes o suficiente...
ERMOs
Antioxi-dantes