ANTÍGENOS e anticorpo

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ANTÍGENOS E ANTICORPO
PROF. ROSSY MOREIRA BASTOS JUNIOR
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ANTÍGENO
Um antígeno é toda partícula ou molécula capaz de iniciar uma resposta imune, a qual começa pelo reconhecimento pelos linfócitos e cumula com a produção de um anticorpo específico. Podem ser classificados em:
antígeno completo ou imunógeno: antígeno capaz de suscitar uma resposta imune. 
antígeno incompleto: incapaz suscitar uma resposta imune. 
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ANTÍGENOS X IMUNÓGENO
É QUALQUER SUBSTÂNCIA CAPAZ DE INDUZIR À UMA RESPOSTA IMUNE = IMUNÓGENO
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ANTÍGENO
Os antígenos presentes na natureza variam em sua imunogenicidade, ou seja, podem ser imunógenos fracos ou potentes
Quando o sistema imunológico apresenta uma resposta acima da considerada normal, dizemos que a pessoa apresentou uma alergia; quando a fase de reconhecimento falha, reconhecendo como não self um antígeno próprio do indivíduo, fala-se em auto-imunidade ou reação auto-imune. 
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ANTÍGENOS
O local específico de ligação do antígeno, na Ig ou no tcr, chama-se epítopo = determinante antigênico
Em geral, os antígenos são moléculas complexas, que em sua maioria contém proteínas, polissacarídeos e/ou lipopolissacarídeos. nas moléculas mais complexas, apenas as partes mais expostas são capazes de estimular a produção de anticorpos. assim, os anticorpos se dirigem apenas contra essas partes, denominadas determinantes antigênicos ou epítopos. 
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ANTÍGENOS
Epítopo é a menor parte de um antígeno capaz de estimular resposta imunológica se ligando ao anticorpo. São áreas nas moléculas dos imunogenos que se ligam aos receptores celulares e aos anticorpos. Um antígeno possui vários epítopos. 
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HAPTENOS
Os haptenos (do grego haptien = unir) reagem de forma apropriada com produtos da resposta imune, porém são incapazes de iniciá-la. 
Quando ligados covalentemente a proteínas imunogênicas apropriadas (carreadores) possuem a capacidade de induzir essa resposta (Figura 2). 
O complexo hapteno-carreador comporta-se como um epítopo de célula B. 
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ANTÍGENOS
PROPRIEDADES DE UM IMUNÓGENO
IMUNOGENICIDADE – 
DEPENDENTE DO PESO MOLECULAR – GERALMENTE >100.000 – SUBSTÂNCIAS MENORES PODEM SER IMUNOGÊNICAS QUANDO ASSOCIADOS À MACROMOLÉCULUAS
COMPLEXIDADE QUÍMICA – QUANTO MAIS COMPLEXO MAIS ATIVO IMUNOLOGICAMENTE
ESTRANHEZA – QUANTO MAIS ESTANHO MAIS ATIVO IMUNOLOGICAMENTE
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ANTÍGENOS
FORMA DE CONTATO – DOSE E VIA DE ENTRADA
ALGUNS IMUNÓGENOS SÃO NA MAIORIA MAIS ANTIGIGÊNICOS QUANDO ADMINISTRADOS POR VIA INTESTINAL APÓS SUBCUTÂNEA
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SUPERANTÍGENO
Normalmente, um antígeno T-dependente é capaz de ativar apenas uma pequena fração de células T (ativação monoclonal ou oligoclonal). Porém, existem alguns antígenos que podem ativar vários clones de celúlas T. Esses antígenos capazes de fazer uma ativação policlonal são chamados de superantígenos. 
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CURIOSIDADES
A Auto-imunidade pode ocorrer quando o organismo é exposto a antígenos cujos epitopos se assemelham aos de antígenos próprios; assim, a reação imunológica provocará, equivocadamente, reação cruzada de maior ou menor intensidade contra antígenos reconhecidos como self. Pode ocorrer também quando doenças, traumas ou outros fenômenos expõem ao sistema imunológico maduro antígenos que normalmente não estão expostos na corrente sanguínea, como antígenos do Sistema Nervoso (protegidos do contacto direto com o sangue pela barreira hemato-encefálica) expostos durante um trauma ou infecção. 
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CURIOSIDADES
Que é o antígeno prostático específico
O antígeno prostático específico também conhecido como PSA ou APE é uma prova química útil como complemento no diagnóstico do câncer prostático e para valorizar a resposta ao tratamento deste.
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ANTICORPO OU IMUNOGLOBULINA
Anticorpos (Ac), ou imunoglobulinas (Ig), são glicoproteínas sintetizadas e excretadas por células plasmáticas derivadas dos linfócitos B, os plasmócitos, presentes no plasma, tecidos e secreções que atacam proteínas estranhas ao corpo, chamadas de antígenos, realizando assim a defesa do organismo (imunidade humoral). 
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ANTICORPO
As moléculas de anticorpos possuem 2 funções distintas:
Ligar-se especificamente às molélulas dos patógenos induzindo a resposta imune humoral
Recrutar células e moléculas a fim de destruir o patógeno
Anticorpos
NEUTRALIZAÇÃO
OPSONIAÇÃO
ATIVAÇÃO DE COMPLEMENTO
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Anticorpo de Membrana como receptor de linfócito B - Linfócitos B maduros expressam IgG e IgM na superfície. O encontro do antígeno com esses receptores desencadeia uma reação dentro de linfócito, ativando proteínas citoplasmáticas que ativam a resposta imune, multiplicação e diferenciação em plasmócitos para produzir mais anticorpos. 
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Neutralização do antígeno pelo anticorpo secretado. - Toxinas bacterianas, drogas, agentes virais e outros parasitas, iniciam a lesão celular pela ligação a receptores específicos da superfície celular. Os anticorpos podem impedir esta interação, neutralizando o processo tóxico ou infeccioso 
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Ativação do complemento por IgG ou IgM - O sistema complemento consiste numa família de proteínas séricas ( produzidas pelo fígado) que podem ser ativadas por uma cascata proteolítica, para a geração de moléculas efetoras e o MAC – Vai arrebentar a membrana da célula alvo, fazendo com que entre água dentro do citoplasma , e saia substâncias vitais.Isso tudo mata bactéria, e ocorre em questão de segundos 
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Opsonização do complemento - Os anticorpos envolvem a bactéria ou vírus em questão, e se ligam a receptores de fração FC dos macrófagos. Isso melhora a eficiência da fagocitose. O macrófago injere bem mais rápido se o antígeno estiver envolvido por anticorpos 
IgA neutraliza agentes lesivos nas mucosas dos organismo. 
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Citotoxidade mediado por células dependente de anticorpos IgG, IgE e IgA- Várias células como neutrófilos, eosinófilos, SMF, linfócitos NK especialmente, em determinadas ocasiões, matam o micróbio se ele estiver revestido por anticorpos. É um processo chamado de citotoxidade mediada por células dependente de anticorpo. O linfócito NK (natural killer) mata logo que encontra uma célula revestida por IgG, reconhecendo-a na hora. 
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ANTICORPO
Composto de duas cadeias pesadas e duas cadeias leves unidas por pontes de dissulfetos
POSSUEM 2 FRAGMENTOS, 2 fab E 1 fc
As porções terminais das cadeias leves e pesadas são variáveis e ainda possuem regiões hipervariáveis
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ANTICORPO
A região constante, corresponde a sua função efetora na célula que se liga, exemplo a IgE na membrana do mastócito promovendo a degranulação
A região variável corresponde ao sítio de ligação do antígeno (especificidade) e possui uma variedade infinita de seqüências de acordo com a variedade dos antígenos
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ANTICORPO
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ANTICORPO
São codificadas por múltiplos genes
Gene v,d,j ou segmentos de genes– codificam as regiões hipervariáveis
Existem genes ativadores de recombinase rag-1 e rag-2 – são fatores linfocitários específicos, totalmente necessários para catalizar o processo de quebra do dna ou rearranjo – assim na diversidade combonatória
A classe de um anticorpo, e consequentemente sua função, é definida pela estrutura de sua cadeia pesada.
Existem 5 tipos especiais de cadeias pesadas
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CLASSES E SUBCLASSES DE IG
Há cinco classes de imunoglobulina com função de anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Os diferentes tipos se diferenciam pela suas propriedades biológicas, localizações funcionais e habilidade para lidar com diferentes antígenos 
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CLASSES E SUBCLASSES DE IG
IMUNOGLOBULINA G
MAIS ABUNDANTE DA Igs -75%
MONOMÉRICA
DIFUMDEM-SE FACILMENTE PARA O EXTRAVASCULAR
NEUTRALIZAM AS TOXINAS BACTERIANAS
AUMENTAM A FAGOCITOSE DOS MICROORGANISMOS
ATIVAM O COMPLEMENTO
ATRAVESSAM PLACENTA – PROTEÇÃO DO RECÉM-NASCIDO
LIGAM-SE A MACRÓFAGOS E POLIMORFONUCLEARES 
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IMUNOGLOBULINA G
SUBCLASSES – 
1 – 60 A 70%
FIXAM BEM O C
2 – 14 A 20%
FIXAM POUCO O C
3 – 4 A 8 %
FIXAM MUITO BEM O C
4 – 2 A 6%
INCAPAZ DE FIXAR C
IG G 1 E IG G 3 FIXAM BEM O COMPLEMENTO
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IMUNOGLOBULINA G
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CLASSES E SUBCLASSES DE IG
IMUNOGLOBULINA A
10 A 15% DAS Igs
APARECEM NAS SECREÇÕES SEROMUCOSAS
SÃO SECRETADAS PELA PRESENÇA DA CADEIA J
PODE SER DIMÉRICA (SECREÇÕES) OU MONOMÉRICA (LB)
NÃO ATRAVESSAM A PLACENTA
QUASE NÃO FIXAM COMPLEMENTO
IG A1 E IG A2
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CLASSES E SUBCLASSES DE IG
IMUNOGLOBULINA M
É PENTAMÉRICA
10% DA Igs
SE LIGAM AVIDAMENTE À ANTICORPOS MULTIVALENTES
SÃO CITOLÍTICAS E AGLUTINIZANTES EFICIENTÍSSIMAS
APARECEM LOGO QUE SE INICIA UMA RESPOSTA IMUNITÁRIA
CONFINADAS NA CORRENTE SANGUÍNEA
AS ISO-HEMAGLUTININAS SÃO IG M
SÃO EXCELENTES (OS MELHORES) FIXADORES DE COMPLEMENTO
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CLASSES E SUBCLASSES DE IG
IMUNOGLOBULINA D
É UM RECEPTOR DE SUPERFÍCIE CELULAR
MONOMÉRICA
CURTA MEIA VIDA PLASMÁTICA 
ESTÁ JUNTO COM A IG M NA SUPERFÍCIE DE LB FUNCIONANDO COMO RECEPTORES DE ANTÍGENOS
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CLASSES E SUBCLASSES DE IG
IMUNOGLOBULINA E
BAIXAS CONCENTRAÇÃO NO SORO MENOS DE 1%
MONOMÉRICA
LIGAM-SE E PERMANECEM LIGADOS À SUPERFÍCIE DE MASTÓCITOS
PARTICIPAM DOS DISTÚRBIOS ALÉRGICOS E DO COMBATE AS INFESTAÇÕES PARASITÁRIAS
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CURIOSIDADES
Anticorpos monoclonais ou mAb surgem a partir de um único linfócito B, que é clonado e imortalizado, produzindo sempre os mesmos anticorpos, em resposta um agente patogénico. Estes anticorpos apresentam-se iguais entre si em estrutura, especificidade e afinidade, ligando-se por isso ao mesmo epítopo no antigénio.
A existência de anticorpos diferentes para um mesmo agente patogénico torna a resposta pouco eficiente, sendo os anticorpos monoclonais os mais eficientes. Devido a isto, na pesquisa de diagnósticos e terapêuticas eficazes contra certas patologias, utilizam-se preferencialmente anticorpos monoclonais. Estes anticorpos não são passíveis de serem isolados a partir de um soro policlonal, logo há necessidade de se produzirem anticorpos monoclonais
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CURIOSIDADES
O antígeno proteico necessita da participação dos LTh. Se o paciente tiver deficiência de linfócitos T (síndrome de Di George) ou ausência de timo, terá muita deficiência na resposta imune humoral ( e celular) contra antígenos proteicos. Por isso esses antígenos são denominados antígenos timo-dependentes