APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS E MHC 2014

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Apresentação de antígenos e MHC
Prof. Rossy Moreira Bastos Junior
2º período UNIG
O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) reconhece o antígeno na sua forma natural 
O receptor do LTh reconhece o antígeno que foi processado e apresentado associado ao MHC-II
Os LT citotóxicos reconhecem os antígenos que foram sintetizados e associados a MHC-I
EPITOPOS ANTIGÊNICOS
Epitopo 1
Epitopo 2
Epitopo 3
ANTÍGENO
EPITOPOS ANTIGÊNICOS DO VÍRUS HIV
Antígeno
Existem 2 tipos de antígenos: T dependentes e T independentes 
Antígenos T dependentes (TD): são antígenos protéicos que dependem do auxílio de células T para induzir resposta humoral. 
Então, para produção de anticorpos contra antígenos TD é necessário a presença de células Th (CD4+) e B que respondem ao mesmo antígeno – fenômeno de reconhecimento ligado. 
Antígeno
Antígenos T independentes (TI): antígenos (polissacarídeos bacterianos) que induzem produção de anticorpos na ausência de células T. 
TI-1: Importante função na defesa de muitos patógenos extracelulares (pois não precisam da ativação ou expansão clonal de células T). Ativam células B imaturas e maduras. 
TI-2: ativam somente células B maduras através da reação cruzada de epítopos repetidos no receptor da célula B (IgM). 
Antígeno
Exemplo: infecção com Hemophilus influenzae B (bactéria piogênica – causa pus) que pode levar a meningite fatal em crianças. Normalmente, a imunidade é gerada pela formação de anticorpos contra polisacarídeos da capsula. Contudo, crianças possuem uma baixa imunidade a antígenos TI. Para fazer vacinas eficientes, o polisacarídeo é ligado quimicamente ao toxóide tetânico. Células B que se ligam ao componente polisacarídeo da vacina são ativadas por células T específicas a antígenos do toxóide.
Apresentação de antígenos
Chamamos de processamento antigênico, pois a geração de peptídeos de um antígeno intacto inclui a modificação da proteína nativa. 
A apresentação desse peptídeo na superfície celular pela molécula de MHC é chamada de apresentação antigênica 
Processamento de antígenos
Mecanismo pelo qual o sistema imunológico adquirido detecta as numerosas proteínas no meio ambiente e clivá-las em peptídios que são acessíveis para o reconhecimento pelo linfócito T (TCR).
Processamento de um antígeno protéico
MHC
Os antígenos leucocitários humanos (HLA) funcionam como marcadores imunogênicos - muito utilizado como sinônimo de MHC (complexo principal de histocompatibilidade)
É composto de 2 cadeias polipeptídicas ligadas não covalentemente.
MHC
Foto 6.1 stite
MHC
Classe I – sitio de ligação é a junção das cadeia α1 e α2 – a fenda de ligação possui uma constricção ligando apenas à peptídios de 8-10 aa
Classe II – sítio de ligação é a junção das cadeias α1 e β1 – a fenda de ligação é mais aberta ligando à peptídios maiores de 8-12 aa. (8-16 aa)
MHC
Polimorfismo do MHC- os genes do MHC evoluiram através de sucessivas duplicações, de modo que cada indivíduo herda múltiplos genes da classe I e II
Existem 3 genes separados
Classe I – HLA A,B e C
Classe II – HLA DP, DQ e DR
Controle do processamento do Ag
Apesar de sempre estarem ativados, o MHC pode sofrer interferência de alguns fatores:
Citocinas-
IFN-γ - macrófagos e L T aux
Aumentam a expressão do MHC I, transportadores TAP
Patógenos infecciosos – algumas ptns se ligam aos transportadores TAP – inativando-os e bloqueando a via endógena.
MHC e L T - reconhecimento
A capacidade de reconhecimento do MHC em reconhecer Ag é ainda mais amplificada pelas ptns de superfície
Classe I – CD 8 – liga-se ao domínio α3
Classe II – CD 4 – liga-se ao domínio β2
Antígenos próprios
Estão continuamente sendo processados e apresentados – conjuntamente quando também são apresentados peptídios de patógenos
As células T cujos TCR apresentam capacidade de ligar-se a peptídios próprios, quando no timo, sofrem seleção negativa, sendo destruídos ou inativados
MHC e células
MHC e células
Linfócito T
Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de ag
Ligados ao complexo de histocompatibilidade principal (MHC).
T CD4+ = helper ou auxiliares
Ajudam B a produzir anticorpos 
Fagócitos a destruir micróbios fagocitados
T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos
 Destroem células que abrigam micróbios intracelulares
DISTÚRBIO ALELO DO MHC 
 
Diabetes Mellitus(insulino dependente) 	 DR3, DR4; Ausênc de DR2 
Doença de Graves 	 DR3 
Lupus eritematoso sistêmico 	 DR2 
Espondilite anquilosante 	 B27 
 
 
Associação entre MHC e doença 
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SISTEMA IMUNE
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ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADE
Haptenos
Antigênicos, mas não imunogênicos