RESUMO BACTERIOLOGIA ANTIBIÓTICOS

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RESUMO BACTERIOLOGIA – TORTORA 10ª ed. 
Dayara Machado Borges – Turma LXIII - FMUFG 
 
 Antibióticos 
 O surgimento da quimioterapia moderna é creditado a Paul Ehrlich, 
na Alemanha, durante a primeira metade do século XX. Ele 
especulava sobre alguma “bala mágica” que encontraria e destruiria 
patógenos de forma seletiva, sem afetar o hospedeiro. 
 Em 1928, Alexander Fleming observou que o crescimento da 
bactéria Staphylococcus aureus foi inibido em uma área que 
circundava uma colônia de bolor. O bolor foi identificado como 
Penicillium notatum, e seu princípio ativo, isolado logo em seguida, 
foi chamado de penicilina. 
 
 Em 1940, um grupo de cientistas da Universidade de Oxford, 
liderado por Howard Florey e Ernst Chain, obteve sucesso no 
desenvolvimento do primeiro teste clínico da penicilina. 
 Mais da metade dos antibióticos é produzida por espécies do 
gênero Streptomyces. Alguns poucos são produzidos por bactérias 
formadoras de esporos, como Bacillus, e outros são produzidos 
por bolores, a maioria dos gêneros Penicillium e Cephalosporium. 
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 Os antibióticos normalmente destroem as estruturas bacterianas 
sem afetar as células do hospedeiro devido à grande diferença 
entre as células procarióticas e eucarióticas. 
 Antibióticos de amplo espectro: afetam tanto bactérias Gram + 
como Gram -. 
- Podem ser vantajosos no tratamento de uma doença em que não 
se conhece ainda o patógeno (se é Gram + ou Gram -) e é 
necessário poupar tempo. 
- Uma desvantagem é que podem destruir grande parte da 
microbiota normal do hospedeiro (um exemplo é o crescimento 
acentuado da Candida albicans, causadora da candidíase e que 
não é sensível a antibióticos bacterianos, quando a microbiota 
está reduzida). 
 Antibióticos de curto espectro: atuam só em Gram + ou só em 
Gram -. 
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 Os antibióticos podem ser bactericidas (matam as bactérias 
diretamente) e bacteriostáticos (inibem o crescimento das 
bactérias). Seus principais modos de ação são: 
- Inibição da síntese de parede celular: 
 Esses antibióticos previnem a síntese de peptideoglicanos 
intactos; consequentemente a parede celular fica 
enfraquecida e a célula sofre lise. 
 Somente células que estejam crescendo ativamente são 
afetadas por esses antibióticos. 
 Penicilinas: 
o Possuem um anel β-lactâmico, de 5 membros. 
o Podem ser produzidas de forma natural (penicilinas 
naturais tem curto espectro e são suscetíveis a 
penicilinases – enzimas produzidas por bactérias que 
clivam o anel β-lactâmico) e sintética. 
o Impedem a ligação cruzada entre peptideoglicanos. 
o Penicilina G (penicilina natural): contra 
estreptococos, estafilococos e diversas espiroquetas. 
o Penicilinas resistentes a penicilinases (β lactamases): 
o organismo que apresenta essa resistência é 
chamado de Staphylococcus aureus resistente à 
meticilina (MRSA). 
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o Penicilinas de amplo espectro: são semissintéticas. 
Eficientes contra muitas Gram + e Gram – mas não 
são resistentes a penicilinases. 
o Mecanismos de resistência às penicilinas: 
penicilinase, “penicillin binding proteins” 
modificadas (não se ligam aos antibióticos), porinas 
modificadas (antibiótico não atinge concentrações 
intracelulares adequadas). 
 Cefalosporinas: 
o Anel β-lactâmico de 6 membros. 
o As de primeira geração tem curto espectro, em 
especial contra Gram + 
o As de segunda geração tem espectro estendido para 
Gram – e são mais resistentes às β lactamases. 
o As de terceira geração são mais ativas contra Gram – 
o As de quarta geração possuem um espectro mais 
amplo e são injetáveis. 
 Bacitracina: 
o Efetivo contra Gram +, incluindo estafilococos e 
estreptococos. 
o Uso limitado à aplicação tópica para infecções 
superficiais. 
 Vancomicina. 
o Curto espectro. 
o Importante contra MRSA. No entanto, seu amplo uso 
no tratamento de MRSA levou ao surgimento de 
enterococos resistentes a vancomicina (VRE) → 
patógenos Gram +, oportunistas e muito 
problemáticos em ambientes hospitalares 
(emergência médica). 
o Última linha de defesa antibiótica no tratamento de 
infecções por Staphylococcus aureus. 
 - Inibição da síntese proteica: 
 A diferença na estrutura ribossômica de eucariotos 
(ribossomos 80S) e procariotos (ribossomos 70S – 30S e 
50S) é a razão para que esses antibióticos possuam 
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toxicidade seletiva. No entanto, as mitocôndrias também 
contêm ribossomos 70S, o que pode causar efeitos adversos 
nas células do hospedeiro. 
 Cloranfenicol: 
o Se liga à subunidade 50S do ribossomo, inibindo a 
formação de ligações peptídicas. 
o Amplo espectro e barato. 
o Causa graves efeitos adversos (supressão da 
atividade da medula óssea, por exemplo). 
 Tetraciclinas: 
o Interferem na ligação do tRNA ao se ligar à 
subunidade 30S do ribossomo. 
o Boa penetração corpórea e amplo espectro (Gram +, 
Gram – e até mesmo contra infecções por clamídias e 
riquétsias). Podem suprimir a microbiota intestinal 
normal. 
o Muito usadas para tratamentos de infecções urinárias, 
pneumonia por micoplasma e como drogas 
alternativas no tratamento da gonorreia e da sífilis. 
o Não são indicadas para crianças ou mulheres 
grávidas (dano hepático). 
 Eritromicina: 
o Se liga à subunidade 50S. 
o Espectro restrito às Gram + 
 Estreptomicina: Se liga à subunidade 30S. 
 - Dano à membrana plasmática: 
 Polimixina B: 
o Eficiente contra Gram – (foi muito usada contra 
Pseudomonas). 
o Hoje é mais usada para tratamento tópico de 
infecções superficiais. 
o Tóxico para células eucarióticas. 
 - Inibição da síntese de ácidos nucleicos: 
 Atuam na replicação e na transcrição do DNA. 
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 Essas drogas podem apresentar utilidade limitada, uma vez 
que também interferem no metabolismo de DNA e RNA de 
mamíferos. 
 Quinolonas e Fluoroquinolonas: 
o Inibição da DNA-girase, necessária para a replicação 
do DNA. 
o São relativamente atóxicas mas a resistência a elas 
pode se desenvolver rapidamente. 
 Rifampina (faz parte das rifamicinas): 
o Inibe a RNA-polimerase. 
o Contra micobactérias, durante o tratamento da 
tuberculose e hanseníase. 
o Alta capacidade de penetrar tecidos e alcançar 
concentrações terapêuticas no fluido cerebrospinal e 
em abscessos. 
 
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 - Inibição da síntese de metabólitos essenciais: 
 Atividade enzimática inibida competitiva por uma substância 
(antimetabólito) que se assemelha muito ao substrato normal 
da enzima, é um exemplo. 
 Sulfanilamida (sulfa): 
o Sintéticos. 
o São bacteriostáticas. 
o São estruturalmente similares ao PABA (ácido 
paraminobenzoico), que os micróbios precisam 
sintetizar → inibição competitiva. 
 Trimetoprim: também faz inibição competitiva. 
 A combinação de Trimetoprim e Sulfametoxazol é um 
exemplo de sinergismo de drogas. Essa combinação 
aumenta o espectro de atividade e reduz o surgimento de 
cepas resistentes. 
 
 
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 Testes de atividade microbiana: 
- São necessários quando a suscetibilidade não pode ser prevista 
ou quando problemas de resistência bacteriana se desenvolvem. 
- Métodos de difusão: 
 Método de difusão em disco (teste de Kirby-Bauer) → 
Antibiograma: 
 
o Uma placa de Petri contendo meio ágar Muller Hinton 
sólido tem toda sua superfície uniformemente 
inoculada com uma quantidade padronizada da 
bactéria a ser testada. 
o Em seguida, discos de papel impregnados com o 
antibiótico em concentrações conhecidas são 
colocados na superfície da placa. O antibiótico vai se 
difundir dos discos para o ágar. 
o Quanto mais distante do disco o antibiótico se 
difundir, menor será sua concentração e se ele for 
efetivo um halo (zona de inibição) se formará ao redor 
do disco após um período de incubação padronizado. 
Em geral, quanto maior o halo, maior a suscetibilidade 
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da bactéria ao antibiótico.O diâmetro do halo é 
comparado aos valores de uma tabela padronizada 
para a droga e para a concentração, e a bactéria pode 
ser classificada em sensível, intermediária ou 
resistente. 
o No entanto, se uma droga possuir baixa solubilidade, o 
halo será menor; o que pode gerar resultados 
inadequados.É um teste simples e barato. 
 E-teste: 
o Permite estimar a concentração inibitória mínima 
(CIM), ou seja, a menor concentração do antibiótico 
que previne o crescimento bacteriano visível. 
o Uma tira plástica é coberta com um gradiente de 
concentração do antibiótico e a CIM pode ser avaliada 
por uma escala impressa na tira plástica. 
 
 - Testes de diluição em meio líquido: 
 Não determinam se a droga é bactericida ou bacteriostática. 
 São frequentemente úteis para determinar a CIM e a 
concentração bactericida mínima (CBM) 
 Preparação de concentrações decrescentes do antibiótico em 
um meio líquido, seguida pela inoculação da bactéria a ser 
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testada. As amostras que não apresentarem crescimento 
(concentrações superiores à CIM) podem ser cultivadas em 
outro caldo ou placas de ágar sem o antibiótico. Se o 
crescimento ocorrer nesse caldo, significa que o antibiótico 
não era bactericida, e a CBM pode então ser medida. 
 Testes de diluição frequentemente são automatizados.