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RESUMO BACTERIOLOGIA – TORTORA 10ª ed. Dayara Machado Borges – Turma LXIII - FMUFG Resistência Bacteriana As bactérias que sobrevivem aos microbicidas normalmente apresentam alguma característica genética responsável por sua sobrevivência, de forma que a progênie é igualmente resistente. As diferenças genéticas se originam de mutações aleatórias. Essas mutações podem ser transferidas por conjugação ou pela transdução. A resistência a drogas frequentemente é transferida por plasmídeos ou por transposons (pequenos segmentos de DNA que podem saltar de um pedaço de DNA para outro). Fatores de resistência (fatores R) geralmente apresentam genes que conferem resistência a vários antibióticos. Devido à alta taxa de reprodução das bactérias, em um curto período de tempo quase toda a população passa a ser resistente a determinado antibiótico. Mecanismos de resistência: RESUMO BACTERIOLOGIA – TORTORA 10ª ed. Dayara Machado Borges – Turma LXIII - FMUFG - Destruição ou inativação enzimática da droga: Enzimas destroem os antibióticos ou alteram suas estruturas, prevenindo que eles se liguem aos seus sítios ativos nas bactérias. Afeta principalmente os antibióticos que são produtos naturais, como as penicilinas e cefalosporinas. Afetam menos os antibióticos totalmente sintéticos, como as fluoroquinolonas. β-lactamases (penicilinases) hidrolisam os anéis β-lactâmicos presentes em penicilinas, cefalosporinas, cabapenemos. A primeira das drogas resistentes a penicilinases foi a meticilina. Entretanto, patógenos como o MRSA, S. aureus e Streptococcus pneumoniae, desenvolveram resistência aos antibióticos β-lactâmicos. - Prevenção da entrada no sítio-alvo dentro da bactéria: Bactérias Gram – são relativamente mais resistentes a antibióticos devido à natureza de suas paredes celulares e movimento de moléculas pelas porinas. Modificação da abertura das porinas de forma que o antibiótico é incapaz de entrar no espaço periplasmático. β-lactamases podem estar presentes no espaço periplasmático, mantendo o antibiótico fora da célula bacteriana. - Alterações no sítio-alvo da droga: Pequenas modificações no sítio podem neutralizar os efeitos dos antibióticos sem que ocorram alterações significativas nas funções bacterianas. Formação de uma nova via metabólica que impede o metabolismo do antibiótico. Antibióticos β-lactâmicos agem pela ligação à PBP (proteína de ligação à penicilina), a qual é necessária para que possam fazer seu efeito. Cepas de MRSA se tornaram resistentes porque desenvolveram uma PBP adicional, modificada. - Efluxo rápido (ejeção) do antibiótico: Certas proteínas de membrana plasmática de bactérias Gram – agem como bombas que expelem os antibióticos, impedindo que alcancem uma concentração efetiva. Normalmente as RESUMO BACTERIOLOGIA – TORTORA 10ª ed. Dayara Machado Borges – Turma LXIII - FMUFG bactérias usam essas bombas para eliminar substâncias tóxicas. É responsável pela resistência a praticamente todas as principais classes de antibióticos. Uso inadequado de antibióticos é provavelmente o principal fator que leva ao desenvolvimento de resistências bacterianas.
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