14. glicocorticoides

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Glicocorticóides 
Hipotálamo e Hipófise Anterior 
 Cada hormônio da hipófise anterior é regulado por 
um fator de liberação específico do hipotálamo. 
 
 O controle de liberação desses fatores é realizado por 
mecanismos de retro alimentação. 
 
fator de liberação da CORTICOTROPINA (ACTH) 
 
 ACTH  secretado pela hipófise anterior regula a 
liberação de glicocorticóides pelo córtex da supra renal 
CORTICOSTERÓIDES 
 Substrato - colesterol 
-Córtex adrenal – região externa das glândulas supra 
renais 
 - Glicocorticóides 
 - Metabolismo carboidratos 
 
 - Mineralocorticóides 
 - Retenção de sódio 
Rang & Dale, 2001 
Mec. Regulação da Síntese 
de Glicocorticóides 
Corticotropina e Esteróides Supra-renais 
 A corticotropina (ACTH) estimula a síntese e a liberação de 
glicocorticoídes (p. ex hidrocortisona) do córtex supra-renal 
(alguns androgênios) 
 O fator de liberação da corticotropina (CRF) do hipotálamo 
regula a liberação de ACTH, que é regulado por fatores 
neurais e pelos mecanismos de retroalimentação negativa 
dos glicocorticóides plasmáticos. 
 A liberação de mineralocorticóides (aldosterona) do córtex 
da supra-renal é controlada pelo sistema de renina-
angiotensina. 
Corticosteróides 
 Propriedades Antiinflamatórias 
 
 Estabilizam fosfolipídeos de membrana 
 Inibição da fosfolipase A2 
 - Bloqueio do metabolismo do ác aracdônico 
Fosfolipídios 
Ácido aracdônico 
Ácido 5-hidroxiperoxi 
eicosatetraenoico 
5-HEPTE 
5-HETE leucotrienos TxA2 PGE2, PGF2 PGI2 
Fosfolipase A2 
lipoxigenases 
cicloxigenases 
PGH2/PGG2 
Corticóides 
Ações 
 Bloqueia o aumento da permeabilidade vascular 
 Reduz a formação do edema 
 Interfere com a migração de neutrófilos e 
fagócitos para o local da inflamação 
 Reduz a síntese de PG 
Farmacocinética 
 Boa absorção TGI 
 Boa absorção local 
 pele, mucosa e olho 
 Metabolismo 
 degradação no fígado – redução e conjugação com ác 
glicurônico 
Excreção renal - urina 
 Meia vida 1,5 a 4h - potência 
Uso Terapêutico 
 Reposição na insuficiência adrenal 
 Congênita 
 Adquirida 
 fraqueza extrema 
 sintomas GI 
 desidratação 
 hipotensãoo com ác glicurônico 
Uso Terapêutico 
 Fenômenos inflamatórios e Imunológicos 
 Remissão de sinais e sintomas 
 Uso em quadros agudos ou pré-operatório 
 Uso crônico – evitado ao máximo 
 menor dose e menor período possível 
 dias alternados, entre 6 e 9h (limitar padrão) 
Reações Tóxicas 
 Ações dos corticosteróides sobre o rim 
 Estímulo da reabsorção do sódio 
 Aumento da excreção do potássio e hidrogênio 
 Retenção do sódio 
 Hipocalemia 
 Expansão do volume líq extracelular 
 - Edema e hipertensão - AVC 
Efeitos Colaterais 
 Hiperglicemia e glicosúria 
 Ação antiinsulina 
 Estímulo da síntese da glicose no fígado 
 Miopatia 
 Desgaste protéico muscular 
 - inibe crescimento em crianças 
 - Fraqueza 
Efeitos Colaterais 
 Osteoporose 
 perda de tec muscular – reabsorção óssea 
 Úlcera péptica 
 Associada a AINES 
 Efeitos oculares 
 Aumento pressão intra-ocular 
 Edema e hipocalemia 
Efeitos Colaterais 
 Alteração da distribuição de gordura corporal 
 face “em lua cheia” 
 dorso do pescoço – “giba de búfalo” 
 gordura abdominal 
 Aumento da susceptibilidade a infecções 
 supressão imunológica 
 - alteração na prod e lib das céls linfóides 
 - redução da quimiotaxia das céls de defesa 
Efeitos Colaterais 
 Supressão da função hipofisária adrenal 
 feedback negativo 
 aumento de 1 semana com adm diária 
 - 30mg hidrocortisona ou equivalente 
Principais Ações dos Glicocorticóides 
 AÇÕES METABÓLICAS 
 Sobre os carboidratos:  a captação e utilização da 
glicose e  da gliconeogênese = hiperglicemia 
 
 Sobre as proteínas:  catabolismo,  do anabolismo 
 
 Sobre os lipídios: efeito permissivo sobre os hormônios 
lipolíticos e redistribuição da gordura (Síndrome de Cushing) 
Principais Ações dos Glicocorticóides 
 AÇÕES REGULADORAS 
 Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: ação de 
retroalimentação negativa, resultando em diminuição da 
liberação dos glicocorticóides endógenos. 
 
 Sobre os eventos vasculares: vasodilatação 
reduzida, diminuição da exsudação de líquidos. 
Principais Ações dos Glicocorticóides 
 AÇÕES REGULADORAS 
 Sobre os eventos celulares: 
• nas áreas de inflamação aguda:  do influxo e da 
atividade dos leucócitos; 
• nas áreas de inflamação crônica:  da atividade nas 
células mononucleares,  proliferação de vasos 
sangüíneos,  fibrose. 
• Nas áreas linfóides:  expansão das cels T e B e ação 
 das cels T secretoras de citocinas. 
Principais Ações dos Glicocorticóides 
 AÇÕES REGULADORAS 
 Sobre os mediadores inflamatórios e imunes: 
•  na produção e ação das citocinas, incluindo muitas 
interleucinas, TNF. 
•  da produção de eicosanóides. 
•  da produção de IgG 
•  dos componentes do complemento do sangue. 
Principais Ações dos Glicocorticóides 
 AÇÕES REGULADORAS 
 Efeitos globais: 
  da inflamação crônica e nas reações autoimunes; 
entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização 
 deteriorização da cicatrização e  nos aspectos 
protetores da resposta inflamatória. 
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides 
 GLICOCORTICÓIDES 
Receptores intracelulares 
 síntese proteica  síntese proteica 
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides 
 AÇÕES METABÓLICAS 
• As proteínas mediadoras são, em sua maioria, enzimas 
 AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS 
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas 
(interleucinas), moléculas de adesão celular e forma induzida 
da sintetase do óxido nítrico. 
• bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do gene da 
osteocalcina nos osteoblastos e modificação da transcrição 
dos genes da colagenase; 
• aumento da síntese da lipocortina-1, que é importante na 
retroalimentação negativa do hipotálamo e da hipófise 
anterior, podendo exercer ações antiinflamatórias. 
Farmacocinética 
• Administração: oral, tópica e parenteral 
 
• Ligação às proteínas plasmáticas  
globulinas de ligação dos glicocorticóides 
(CGB) no sangue  penetram nas céls 
por difusão  metabolizadas no fígado. 
Efeitos Indesejáveis 
• Os efeitos indesejáveis são observados 
principalmente com o uso sistêmico prolongado 
como agentes antiinflamatórios ou 
imunossupressores. 
- supressão da resposta à infecção 
- supressão da síntese de glicocorticóides 
endógenos 
- ações metabólicas 
- Síndrome de Cushing (iatrogênica) 
Efeitos Indesejáveis 
Rang & Dale, 2001 
Propriedades Farmacológicas 
Ação Curta Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.
-Hidrocortisona 1 1
- Corticosona 0,8 0,8
Ação Intermediária
- Prednisona 4 0,3
- Prednisolona 5 0,8
- Metilprednisolona 5 0,5
- Triancinolona 5 0
Propriedades Farmacológicas 
Ação Prolongada Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.
-Betametasona 30 0
- Dexametasona 30 0
- Parametasona 10 0
Mineralocorticoídes
- Fludrocortisona 10 125
- Desoxicorticosterona 0 20
Principais indicações clínicas 
 Terapia de reposição para pacientes com insuficiência 
renal (p. ex. doença de Addison). 
Ministrar juntamente com um mineralocorticóide 
 
Principais indicações clínicas 
 Terapia antiinflamatóriae imunossupressora 
-- na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via 
sistêmica) 
- topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos 
olhos, ouvidos e nariz. 
Principais indicações clínicas 
 Terapia antiinflamatória e imunossupressora 
-- nos estados de hipersensibilidade (p.ex., reações 
alérgicas e venenos) 
- em doenças auto-imunes (lupus eritematoso sistêmico, 
artrite reumatóide, anemia hemolítica, púrpura 
trombocitopênica idiopática) 
- na prevenção da doença de enxerto - versus -hospedeiro 
após transplante de órgãos 
Principais indicações clínicas 
 Terapia de doenças neoplásicas 
- em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de 
malignidade especifícas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia 
linfocítica aguda) 
- para reduzir o edema cerebral em pacientes com tumores 
cerebrais primários e metastásicos (dexametasona) 
- como componente do tratamento antiemético em combinação com a 
quimioterapia 
QUANDO UTILIZADOS COM AG ANTIINFLAMATÓRIOS E 
IMUNOSSUPRESSORES, AS AÇÕES METABÓLICAS TORNAM-
SE EFEITOS INDESEJÁVEIS 
Contra-indicações 
 Doenças fúngicas sistêmicas 
 Tuberculose ativa 
 Hipersensibilidade 
 Adm cuidadosa 
 gestante 
 diabético 
 imunodeprimidos 
 úlcera péptica