reparo do DNA

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REPARAÇÃO DO DNA
					CCR: Biologia Molecular
	Docente:
	Prof. Dra. Vanessa Retuci
	Discentes:
	Aline Biazotto
	Andressa Masetto
	Bianca Fernanda
	Elaine Caroline
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REPARODO DNA
	O Ciclo celular:
		Crescimento, multiplicação e diferenciação celular.
	
	Divisão exponencial: mitose
	
	Divisão reducional: meiose
	Fases do ciclo:
		Interfase: Fase G1, Fase S e Fase G2
		Fase M:Falha no desenvolvimento > Apoptose ou desenvolvimento tumoral
	
Resultado de imagem para CICLO CELULARREPARO DO DNA
	Alterações estruturais, podem surgir a partir lesões físicas ou químicas de bases nitrogenadas ou de ligações fosfodiéster;
	
	Erros também podem surgir como consequência de pareamentos incorretos durante a replicação, a despeito dos mecanismos de autocorreção feitos pelas DNAs polimerases;
	
	Na ausência de detecção e de reparação correta ocorre a mutação;
	
REPARO DO DNA
	Requer de mecanismos que além de replicar o DNA, precisam corrigir as lesões acidentais que ocorrem continuamente na fita;
	A maioria das alterações é temporária, pois são imediatamente corrigidas através do reparo do DNA;
	Apenas algumas alterações se acumulam como mutações na sequencia do DNA;
	Uma, entre mil alterações no DNA vira mutação permanente, o resto é retirado pelo sistema de reparo.
REPARO DO DNA
	O DNA também possui outros mecanismos de reparo;
	Consequências para o ciclo celular como atraso nos checkpoints;
	Quando um gene de reparo é inativado, aumenta-se a taxa de mutação;
	
Resultado de imagem para pontos de checagem do ciclo celular
Algumas síndromes hereditárias causadas por defeitos no reparo do DNA
DNA
	Armazena carga genética;
	Possui um material altamente estável;
	Sua molécula é muito complexa;
	Suscetível a alterações se não houver reparo adequado;
	MUTAÇÕES:caso as alterações espontâneas não forem corrigidas
	
Resultado de imagem para foto do DNA
	Sem o reparo, as lesões espontâneas alterariam rapidamente as sequências de DNA;
	Metabólitos produzidos pelas células ou agentes químicos ambientais podem danificar as bases do DNA;
		Exemplo: A radiação ultravioleta do sol produz uma ligação covalente entre duas pirimidinas adjacentes, como dímeros de citosina
	
	
	
Resultado de imagem para radiação ultravioleta mutaçao
REPARO DO DNA
Se essas alterações não fossem corrigidas quando o DNA é replicado, causaria a deleção ou substituição de um ou mais pares de bases
As mutações seriam passadas por todas as gerações celulares, e seriam tão altas que teriam consequências fatais para o organismo
Resultado de imagem para genes de reparo
REPARO DO DNA
	A dupla hélice de DNA é corrigida imediatamente e é perfeita para o reparo pois possui duas fitas com informações genéticas idênticas
	Portanto, se uma fita de DNA for alterada ou danificada, a fita complementar possui as informações intactas, sendo usada para restaurar a sequência nucleotídica da fita danificada
Resultado de imagem para DNA duplicação
Acoplamento do Reparo do DNA
	
	Reparo de uma lesão de DNA à RNA-polimerase;
	
	Reparo acoplado à transcrição atua com a excisão de bases, excisão de nucleotídeos e outros mecanismos para dirigir o reparo imediato às sequências de DNA mais importantes;
	
Acoplamento do Reparo do DNA
	
	Excisão de bases: bases anormais, modificadas e dímeros de pirimidinas;
	
	Excisão de nucleotídeos: O DNA é danificado por distorção na dupla hélice, bases anormais, modificadas e dímeros de pirimidinas.
Acoplamento do Reparo do DNA
	
	Síndrome de Cockayne : causada por um defeito no reparo acoplado à transcrição;
		Retardo de crescimento, anormalidades esqueléticas, retardo neural progressivo e uma severa sensibilidade à luz solar
http://maulin13.tripod.com/welcome/id2.html
Desaminação
	Base “não natural” reconhecida ou removida por uma DNA-glicosilase especifica;
	
	Os produtos da desaminação espontânea de A, G e C são reconhecidas como não-usuais, quando ocorrem no DNA;
		
		Ex.: Hipoxantina, é a purina mais simples capaz de pareamento específico com C, porém ela é o produto de desaminação de A.
https://scontent.fbfh5-1.fna.fbcdn.net/v/t34.0-12/14608051_10205899894611488_1061438524_n.png?oh=88376922cdc97727b9793d1845ab59af&oe=57F5C6C5Metilação (c – t)
Cerca de 3% dos nucleotídeos C no DNA de vertebrados são metilados para auxiliar no controle da expressão gênica.
5-metil C são acidentalmente desaminados formando T em um pareamento incorreto com G.
DNA-polimerases
	
	As DNA-polimerases são recrutadas e preenchem o espaço usado do filamento não danificado como molde;
	
	Replicativas e altamente precisas;
	
	Polimerases de apoio não possuem a atividade exonucleolítica de correção.
LESÕES
	Consequências da falta de reparo do DNA:
		Lesões espontâneas;
		
		Depurinação e desaminação;
		
		Danificação por metabólicos reativos (principalmente O2);
		
		Exposição a produtos químicos ambientais;
		
		Radiação;
	
LESÕES
	Vias de remoção da lesão de lesões no DNA:
	
		Reparo por excisão de bases;
		
		Reparo por excisão de nucleotídeos;
		
		
REPARO POR EXCISÃO DE BASES
Resultado de imagem para excisao de baseLESÕES
	Reparo Por Excisão De Nucleotídeos:
			Procura por distorções na dupla hélice;
	Química Reversa Da Lesão Do DNA:
			É utilizada para remoção rápida de lesões altamente mutagênicas e tóxicas;
	
Resultado de imagem para REMOÇÃO POR EXCISÃO DE nucleotideos
LESÕES
	Retardamento na progressão do ciclo celular por lesões no DNA
	
Resultado de imagem para RETARDAMENTO NA PROGRESSÃO DO CICLO CELULAR POR LESÕES NO DNA
VÍDEO SOBRE REPARO DO DNA
https://www.youtube.com/watch?v=vP8-5Bhd2ag
REFERÊNCIAS
	ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 5 ed. Porto Alegre: Artmed, 2010.
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