AULA_5_IMUNOGLOBULINA_2012

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IMUNOGLOBULINAS 
CONCEITO
Imunoglobulinas são proteínas plasmáticas
efetoras da resposta imunológica, com diversasefetoras da resposta imunológica, com diversas
atividades biológicas, ou seja, combatem outras
substância e apresentam ações diretas na defesa do
organismo.
Uma das características das imunoglobulinas é
que se combinam exclusivamente com a substância que
induziu a sua formação.
IMUNOGLOBULINAS 
Localização
� Plasma, secreções mucosas, líquido 
intersticial
Produção
Linfócitos B: produz e secreta em resposta à presença do antígeno
intersticial
� Ligadas à membrana celular: receptores de 
antígenos para linfócitos B – interação Ag-Ac de 
membrana das células B inativas – início da 
Resposta Imune Humoral – produção de 
imunoglobulinas específicas para antígeno
Exposição ao antígeno
Resposta dos anticorpos ocorre nos órgãos 
linfóides secundários – baço, linfonodos e 
tecido linfóide associa às mucosas
Linfócito B
IMUNOGLOBULINAS 
Estrutura básica
�Monômero
�Possui quatro cadeias polipeptídicas: duas cadeias 
polipeptídicas leves e duas cadeias polipeptídicas 
pesadas
� As cadeias leves são referidas pela letra “L” (light) e 
as cadeias pesadas por “H” (heavy), 
�Cada cadeia leve possui aproximadamente 24.000 
daltons e cada cadeia pesada apresenta de 55.000 a 
70.000 daltons70.000 daltons
�Extremidade aminoterminal: sítio de combinação 
com antígeno
�Extremidade carboxiterminal: liga-se à superfície 
celular
�Domínios – unidades homólogas repetidas com 110 
aminoácidos - regiões globulares formadas pelas pontes 
dissulfídicas
�Região da dobradiça – flexibilidade e agem enzimas 
proteolíticas
�Fragmento: Fab (fragmento de ligação ao antígeno) e 
Fc (fragmento constante)
�Todas imunoglobulinas – mesmas características 
estruturais básicas, mas apresentam uma grande 
variedade nas regiões que ligam aos antígenos
IMUNOGLOBULINAS 
Região da dobradiça
IMUNOGLOBULINAS 
CLASSES (ISÓTIPOS) DAS IMUNOGLOBULINAS
� Diferentes classes: possuem seqüências de aminoácidos 
diferentes na região constante (C) da cadeia pesada
� Há cinco classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e 
IgE
� IgA e IgG são subdivididos em subclasses ou subtipos: IgA1, 
IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
� Cadeias pesadas de cada classe são representadas pelas 
letras gregas: IgG – cadeia γ (gama), IgA – α (alfa), IgM – µ
(mü), IgD – δ (delta) e IgE – ε (épsilon)
IMUNOGLOBULINAS 
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS
IgG
Principal imunoglobulina presente no plasma – corresponde a 70-75% das 
imunoglobulinas séricas
IgG1: mais concentrada no soro – 9 mg/ml
Vida média: 20 a 30 dias – exceção IgG3: 7 dias
Peso molecular: 146 kDa, IgG3: 165 kDa
Apresenta 3 domínios constantes 
Funções 
� Opsonização (macrófagos e neutrófilos)
� Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpo (ADCC) – macrófagos e 
células Natural Killer (NK)
� Ativação das proteínas do sistema complemento (IgG3> IgG1> IgG2) a IgG4 
não ativa
Apresenta 3 domínios constantes 
Única atravessa placenta
Afinidades dos subtipos:
IgG2: antígenos polissacarídios
IgG1 e IgG3: antígenos protéicos solúveis ou virais
IgG4: antígenos de vermes helmintos
IMUNOGLOBULINAS 
IgM
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS
Localiza-se nos líquidos internos do 
corpo, secreções externas, corresponde 
a 10% das imunoglobulinas séricas
Formas estruturais: monômeros (180 
Kda) e pentâmeros (970 Kda)
Possui maior avidez 
Mais resistente à digestão proteolítica
Concentração sérica: 1,5 mg/dl
Vida média: 5 a10 dias
Possui polipeptídio adicional 15 kD = 
cadeia J (junção) J – inglês joining
chain) – serve para estabilizar os 
complexos multiméricos
Principal função: ativação do sistema 
complemento pela via clássica, levando 
o agente agressor à lise
IMUNOGLOBULINAS 
IgA
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS
�Localização: principalmente nas secreções externas (saliva, colostro, lágrimas, secreções 
urogenitais e traqueobronquiais)
�Corresponde de 15 a 20% do total das imunoglobulinas séricas
�IgA secretória (mucosas): origem de síntese local
�Formas estruturais: monômeros e dímeros
�Há duas subclasses: IgA1 e IgA2
�Concentração sérica: 3,5 mg/dl
�Vida média: 6 dias�Vida média: 6 dias
�Possui cadeia J (junção): mantém os dímeros unidos
�Possui componente secretório (CS): mantém a estabilidade estrutural e protege a IgA de 
proteases presentes nas secreções mucosas
�Produção do componente secretório: células da mucosa próximas aos centros 
germinativos (proliferação de LB e síntese de IgA)
�Fase de migração ao lúmen: IgA liga-se ao componente secretório
IMUNOGLOBULINAS 
IgA
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS
Produção da IgA secretória
IMUNOGLOBULINAS 
IgD
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS
Concentração sérica: 0,03 mg/mlConcentração sérica: 0,03 mg/ml
Vida média: 3 dias
Peso molecular: 184 kDa
Função: receptor para antígenos na 
membrana de linfócitos B
IMUNOGLOBULINAS 
IgE
CLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS
Concentração sérica: 0,05 µg/ml
Vida média: 2 dias
Peso molecular: 188 kDa
Função: 
� Mecanismo ADCC ( Citotoxicidade Celular 
Dependente de Anticorpos), mediado pelos Dependente de Anticorpos), mediado pelos 
eosinófilos em infecções por vermes helmintos. 
Eosinófilos: receptores de membrana de alta 
afinidade para Fragmento Constante (Fc) de IgE
(FcεRI)
� Indução da liberação de histamina, pelos 
mastócitos e basófilos – através da associação 
a receptores para Fc de IgE – ocorre aumento 
da permeabilidade vascular durante o processo 
inflamatório – aumento da passagem de células 
e moléculas séricas para os tecidos
IMUNOGLOBULINAS 
Síntese, montagem e expressão das moléculas de 
imunoglobulinas
Síntese e montagem – RER
� Complexo de Golgi – transportados para membrana plasmática em 
vesículas – ancorar na membrana celular ou secretado por exocitose
� LB inativos – produz IgM e IgD de membrana – quando ativados pelos 
antígenos – recombinação de troca – isótipos e subtipos 
IMUNOGLOBULINAS 
Funções efetoras
Mediadas pelas porções Fc das moléculas de anticorpos quando ligadas aos antígenos
� Anticorpos livres não iniciam função efetora – duas regiões Fc adjacentes
� IgG: recobre os microrganismos e os torna alvo – fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos (FcRs)
� IgE: recobre os helmintos e os torna alvo para destruição pelos eosinófilos (FcRs)
� IgG e IgM: região Fc liga-se a proteínas do sistema complemento (C1q)