Monitorização terapêutica de farmácos

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Prof. Me. Kalil Ribeiro 
kalil@uni9.pro.br
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA DE 
FÁRMACOS
O QUE É?
É A MEDIÇÃO DOS TEORES DOS 
FARMACOS NO PLASMA PARA 
DETERMINAR A DOSE EFETIVA 
PARA UM PACIENTE E EVITAR 
SEUS EFEITOS TÓXICOS.
Apenas para uso 
prolongado de alguns 
fármacos. 
Iniciada na década de 70
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA DE 
FÁRMACOS
• PRÁTICA CLÍNICA PARA INDIVIDUALIZAÇÃO DA POSOLOGIA E NA 
OTIMIZAÇAO DA TERAPÊUTICA FARMACOLÓGICA DO DOENTE.
• UTILIZA:
• AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DOS FÁRMACOS
• PRINCÍPIOS FARMACOCINÉTICOS
• CRITÉRIOS FARMACODINÁMICOS
ÍNDICE TERAPÊUTICO
• REPRESENTA UMA GAMA DE CONCETRAÇÃO DO FÁRMACO PARA AS QUAIS 
EXISTE:
• UMA PROBABILIDADE RELATIVAMENTE ELEVADA DE OBTER A RESPOTA CLÍNICA 
DESEJADA.
• E UMA PROBABILIDAD RELATIVAMENTE BAIXA DE SE OBSERVAR UMA TOXICIDADE 
INACEITAVEL.
• PORÉM ALGUNS DOENTES:
• RESPONDEM ABAIXO DA MARGEM TERAPÊUTICA
• QUE NECESSITAM DE CONCENTRAÇOES ACIMA DESTA
• QUE MANIFESTAM REAÇÕES TÓXICAS COM CONCENTRAÇOES DENTRO DA 
MARGEM TERAPÊUTICA
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
• CONCEITO DE HOMOGENEIDADE CINÉTICA
RESPOSTA 
FARMACOLOGICA
CONCENTRAÇÃO DE FARMACO 
NO SÍTIO RECEPTOR
CONCENTRAÇÃO DE 
FÁRMACO NOS TECIDOS
C
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A
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
• IMPORTANTE ÍNCIDE TERAPÊUTICO (I.T.) DO FÁRMACO
FÁRMACOS PODEM APRESENTAR :
- AMPLO I.T. UMA AMPLA FAIXA DE CONCENTRAÇÃO QUE LEVA AO EFEITO 
REQUERIDO (JANELA TERAPÊUTICA) --
OU ESTREITA JANELA TERAPÊUTICA (I.T. < 10)
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA 
• AS CONCENTRAÇÕES DOS FÁRMACOS NOS VÁRIOS FLUIDOS BIOLÓGICOS 
SÃO UTILIZADAS CONJUTAMENTE COM OUTRAS MEDIDAS DA OBSERVAÇÃO 
CLÍNICA PARA:
• AVALIAR O ESTADO DO PACIENTE
• A INDIVIDUALIZAÇÃO DA TERAPÊUTICA
• CARACTERIZAÇÃO DE ALTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS OBSERVADAS DURANTE 
O CURSO DO TRATAMENTO
• A DETECÇÃO DE ALTERAÇÕES NO ESTADO FISIOPATOLÓGICO
• MODIFICAÇÃO DA FARMACOCINÉTICA BASE DO FÁRMACO, POR EXEMPLO 
DEVIDOA UMA INTERAÇÃO FARMACOLÓGICA.
OBJETIVOS DA MONITORIZAÇÃO DA 
TERAPÊUTICA
• OTIMIZAR:
• EFICÁCIA DOS FÁRMACOS MONITORIZADOS
• DIMINUIR O TEMPO DA RESPOSTA
• REDUZIR OS CUSTOS DECORRENTES:
• TEMPO DE INTERNAÇÃO
• CONSUMO DE RECURSOS
• A MELHORIA DA QUALIDAD E VIDA DO PACIENTE.
FARMACOS SUJEITOS AO CONTROLE 
TERAPÊUTICO
ANTIBIÓTICOS
AMINOGLICOSÍDEOS
AMICACINA
DIBECACINA
GENTAMICINA
KANAMICINA
METILMECINA
ESTREPTOMICINA
TOBRAMINICA
CLORANFENICOL
VANCOMICINA
ANALGÉSICOS
PARACETAMOL
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
ANTINEOPLÁSICO
METOTREXATO
BRONCODILATADOR
TEOFILINA
ANTICONVULSIVANTES
CARBAMAZEPINA
FENOBARBITAL
FENITOÍNA
PRIMIDONA
ÁCIDO VALPRÓICO
CLONAZEPAM
ETOSUXIMIDA
AGENTES CARDIOATIVOS
ANTIARRÍTMICOS
DISOPIRAMIDO
LIDOCAÍNA
PROCAINAMIDA
PROPRANOLOL
QUINIDINA
GLICOSÍDEOS CARDÍACOS
DIGITOXINA
DIGOXINA
AGENTES PSICOATIVOS
AMITRIPTILINA
DESIPRAMINA
LÍTIO
IMIPRAMINA
NORTIRPTILINA
INDICAÇÕES PARA A MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA
• BOA CORRELAÇÃO ENTRE A RESPOSTA FARMACOLÓGICA E A 
CONCENTRAÇAO PLASMÁTICA
• MESMA DOSE OU REGIME DE DOSES (DOSE E RESPECTIVO INTERVALO DE 
DOSES) PRODUZ A GRANDE VARIABILIDADE NAS CONCENTRAÇÕES 
PLASMÁTICAS DO FÁRMACO
• TRATAMENTOS CRÓNICOS COM FÁRMACOS DE ESTREITO ÍNDICE 
TERAPÊUTICO
• DIFERENCIA HIPODOSAGEM DE HIPERDOSAGEM
INDICAÇÕES PARA A MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA
• COMPROVAR O USO DO FÁRMACO PELO PACIENTE
• INTRODUZIR NOVOS MEDICAMENTOS
• ESTÁGIOS DA DOENÇA
• APARECIMENTO DE EFEITOS NOCIVOS.
LIMITAÇÕES DA MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA
• JANELA TERAPÊUTICA AINDA NÃO BEM DEFINIDA
• FORMAÇÃO DE METABOLITOS DIFICULTA O AJUSTE DAS DOSES
• EFEITOS TÓXICOS PODEM OCORRER TANTO NAS BAIXAS, QUANTO NAS 
ALTAS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DO FÁRMACO.
FATORES QUE MODIFICAM A RELAÇÃO 
DOSE - RESPOSTA
• DIFERENÇA ENTRE:
DOSE PRESCRITA DOSE ADMINISTRADA
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
ENDOVENOSA
INTRAMUSCULAR
SUBCUTÂNEA
RESPIRATÓRIA
RETAL
ORAL
FATORES QUE MODIFICAM A RELAÇÃO 
DOSE - RESPOSTA
• UREMIA (DIMINUIÇÃO A LIGAÇÃO COM ALBUMINA)
• PESO 
• IDADE 
• GÊNERO
• pH NO PLASMA
• COMPETIÇAO POR LIGAÇÃO
FATORES QUE MODIFICAM A RELAÇÃO 
DOSE – RESPOSTA
• FARMACOCINÉTICA
• ABSORÇAO GASTROINTESTINAL
• TIPO DE FORMA FARMACÊUTICA
• MECANISMO DE TRANSPORTE ENVOLVIDOS
• pH DA MUCOSA GÁSTRICA E INTESTINAL
• ESTADO DE PLENITUDE OU VACUIDADE GÁSTRICA
• PRESENÇA DE OUTROS FÁRMACOS
• ALTERAÇÕES FISIOLOGICAS E/ OU PATOLÓGICAS
REGIÃO pH Tempo de permanência
ESTÔMAGO 1,5 - 3 0 – 3 HORAS
DUODENO 4,9 – 6.4 3 – 4 HORAS
JEJUNO 4,4 – 6,4 3 – 4 HORAS
ÍLEO 6,5 – 7,4 3 – 4 HORAS
CÓLON 7,4 MAIS DE 18 HORAS
A INTERAÇÃO DE FÁRMACOS COM ALIMENTOS, OUTROS FÁRMACOS E MESMO COM OS EXCIPIENTES DA 
FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA PODEM ALTERAR A FUNÇÃO FISIOLOGICA G.I. E INFLUENCIAR NA 
ABSORÇÃO
A ABSORÇÃO DAS DROGAS E AS INTERAÇÕES ESTÃO RELACIONADAS COM AS DIFERENÇAS EXISTENTES 
ENTRE AS PORÇÕES DO TGI
A IDADE E ALGUMAS DOENÇAS PODEM ALTERAR A FISIOLOGIA DO G.I. E 
INTENSIFICAR AS CONSEQUÊNCIAS DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS NA 
ABSORÇÃO
SITUAÇÃO MUDANÇA NA FISIOLOGIA G. I.
IDADE AVANÇADA DIMINUIÇÃO DA TAXA DE SECREÇÃO 
ÁCIDA E AUMENTO DO pH GÁSTRICO
IRRITAÇÃO OU DOENÇAS INTESTINAIS 
INFLAMATÓRIAS 
AUMENTO DO TRANSPORTE CELULAR 
E DIMINUIÇÃO DO TRANSPORTE 
MEDIADO POR TRANSPORTADORES 
ESPECÍFICOS
REMOÇÃO CIRURGICA DO G I DIMINUIÇÃO A ÁREA DE ABSORÇAO
FIBROSE CÍSTICA DIMINUIÇÃO DO pH INTESTINAL
AIDS DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO GÁSTRICA 
E AUMENTO DO pH GÁSTRICO
FATORES QUE MODIFICAM A RELAÇÃO 
DOSE – RESPOSTA
• PATOLOGIAS
• HIPERTIROIDISMO = AUMENTA O Vd DE DIGOXINA (C MAX. DO INTERVALO 
TERAPÊUTICO)
• HIPOTIROIDISMO = DIMINUI O Vd DE DIGOXINA
• HEPATOPATIAS : DIMINUIÇÃO DE ALBUMINA, ALTERAÇÕES NA 
BIOTRANSFORMAÇÃO.
• NEFROPATIAS: AUMENTO EM ATÉ 2X A MEIA VIDA DE AMINOGLICOSÍDEOS
FATORES QUE MODIFICAM A RELAÇÃO 
DOSE – RESPOSTA
• GRAVIDEZ
• AUMENTO GRADUAL DA FUNÇÃO RENAL
• ALTERAÇÃO DEO Vd NO VOLUME DE PLASMA E NO FLUXO SANGUINEO (AUMENTO 
DE FLUXO PARA OS RINS)
• VOLUME DE ÁGUA AUMENTA CERCA DE 8L (60% DISTRIBUIDO ENTRE PLACENTA, 
FETO, LÍQUIDO AMNIÓTICO E 40%NOS TECIDOS DA GESTANTE)
• DIMINUIÇÃO DA ALBUMINA
FATORES QUE MODIFICAM A RELAÇÃO 
DOSE – RESPOSTA
• EXPOSIÇÃO AO TABACO
• INTERFERENCIA NA BIOTRANFORMAÇÃO (NICOTINA INDUTOR)
• ALTERAÇÃO NO T1/2 VIDA DA TEOFILINA 
PROCESSO TOTAL DE TESTE
• ETAPAS PRÉ ANALÍTICAS
• INICIA COM A ENTREVISTA DO PACIENTE COM O MÉDICO - ONDE É LEVANTADA A 
QUESTÃO CLÍNICA DE QUE PODE SER RESPONDIDA COM O TESTE LABORATORIAL;
• EM SEGUIDA O CLÍNICO SELECIONA UM OU MAIS TESTES A SEREM REALIZADOS;
• ETAPA É CONCLUIDA COM A COLETA DA AMOSTAR DO SEU TRANPORTE ATÉ O 
LABORATÓRIO CLÍNICO.
ANÁLISE
• MATERIAL
• PLAMA OU SORO; SALIVA; URINA
• ANALITO
• TOTAL. EX: LÍTIO, ANTIBIOTICO AMINOGLICOSÍDEO
• LIVRE. EX: FENITOÍNA, VARFARINA
• FÁRMACO + METABÓLITO ATIVO:
• FENOBARTITAL + PRIMIDONA
• DIAZEPAM + NORDIAZEPAM
• PROCAINAMIDA + N ACETILPROCAINAMIDA
ANÁLISE
• HORÁRIO DE COLETA: CONHECER O VD, O T1/2 VIDA, DT.
• PACIENTE NO EQUILIBRIO DINÂMICO (4 A 6 T1/2)
• APÓS A ABSORÇÃO / DISTRIBUIÇÃO COMPLETA
• DE MANEIRA GERAL:
• NO PICO PLASMÁTICO (MÁXIMA / PROPORCIONAL À DOSE)
• VALE ( MÍNIMA OU ANTES DA DOSE SUBSEQUENTE / PROPORCIONAL AO ACUMULO 
NO ORGÂNISMO)
PROCESSO TOTAL DE TESTE
• ETAPAS ANALÍTICAS
• PROCESSAMENTO E ANÁLISE INTRALABORATORIAL DA AMOSTRA
• VERIFICAÇÃO DOS RESULTADOS
• MÉTODOS ( TEM QUE SER VALIDADOS)
• IMUNOENSAIOS
• CROMATOGRAFIA GASOSA (CG) 
• CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA (CLAE, HPLC
• ELETROFORESE CAPILAR
• ESPECTROFOTOMETRIA
FATORES DE ERRONA DETERMINAÇÃO 
DAS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS
• ERRO NA MEDICAÇÃO
• DIFERENTES BIODISPONIBILIDADE DAS FORMULAÇÕES
• CRONOFARMACOCINÉTICA
• COLETA DAS AMOSTRAS
• ARMAZENAMENTO INADEQUADO DAS AMOSTRAS
• MÉTODO ANALÍTICO NÃO VALIDADO
PROCESSO TOTAL DE TESTE
• ETAPAS PÓS –ANALÍTICAS
• RESULTADO É REPORTADO
• INTERPRETADO
• TOMADA DE DECISÃO
• AVALIAÇÕES DESSAS AÇÕES NO BEM – ESTAR DO PACIENTE
MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA
• PREOCESSO QUE ENVOLVE VÁRIAS ETAPAS:
• ATIVIDADE INTER-RELACIONADAS
• NÃO É SIMPLIMENTEUM VALOR NUMÉRICO PARA A CONCENTRAÇÃO DE UM 
FÁRMACO NO PLASMA
MT LEVA A DECISÃO QUE DETERMINA UM 
IMPACTO POSITIVO PARA O PACIENTE E A 
EFICIÊNCIA ECONÔMICA DO SISTEMA.
FORMULÁRIO PARA MT
• INFORMAÇÕES ESPECÍFICAS DO PACIENTE
• NOME 
• ENDEREÇO
• NÚMERO DE IDENTIFICAÇÃO
• NOME DO MÉDICO E SUA ESPECIALIDADE
• CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE
• IDADE
• GÊNERO
• ALTURA
• PESO 
• GRAVIDEZ
• ALERGIAS OU PATOLOGIAS
• DADOS LABORATORIAIS (ALBUMINA, DEPRURAÇÃO DE CREATININA, etc)
FORMULÁRIO PARA MT
• INFORMAÇÕES SOBRE A AMOSTRAGEM
• HORÁRIO DA COLETA
• TIPO DE AMOSTRA
• LOCAL DE COLETA
• TIPO DE MATERIAL UTILIZADO NA COLETA
• INFORMAÇÕES SOBRE O FÁRMACO
• NOME DO FÁRMACO E DO MEDICAMENTO
• HORÁRIO DA ÚLTIMA TOMADA DO MEDICAMENTO, FREQUÊNCIA, DOSE, VIA DE 
ADMINISTRAÇÃO
• OUTROS MEDICAMENTOS UTILIZADOS CONCOMITANTEMENTE
FORMULÁRIO PARA MT
• FINALIDADE DA ANÁLISE
• CONFIRMAÇÃO DO USO DO MEDICAMENTO
• SUSPEITA DE INTOXICAÇÃO / SUPERDOSAGEM
• MONITORIZAÇÃO DOS METABÓLITOS ATIVOS
• SUSPEITA DE INTERAÇAO MEDICAMENTOSA
• AVALIAÇÃO DA FARMACOCINÉTICA
• AUSÊNCIA DE RESPOSTA TERAPÊUTICA
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA VANCOMICINA
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
• ADULTOS < 60 ANOS COM PESO NORMAL
• TEMPO DE TRATAMENTO < OU = A 7 DIAS
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
• TRATAMENTO COM VANCOMICINA SUPERIOR A 7 DIAS
• INSUFICIÊNCIA RENAL (CLcr < 40ML/MIN)
• ALTERAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL DEVIDO AO AUMENTO DA CREATININA SÉRICA EM 0,5 
Mg/dL OU 50% DO BASAL
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA VANCOMICINA
• POPULAÇÃO ESPECIAL COM VOLUME DE DISTRIBUIÇAO OU CLERANCE RENAL ALTERADOS:
• IDOSOS > OU = 60 ANOS
• QUEIMADOS
• ONCOLÓGICOS
• OBESIDADE MÓRBIDA: IMC > 40
• PEDIÁTRICOS
• DIABÉTICOS > 50 ANOS DE IDADE
• PACIENTES INSTÁVEIS
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA VANCOMICINA
• DROGAS NEFROTÓXICAS CONCOMITANTES
• AMINOGLICOSÍDEOS
• ANFOTERICINA B
• DIURÉTICOS DE ALÇA (HIDROCLOROTIAZIDA, CLORTALIDONA, FUROSEMIDA)
• AGENTES VASOPRESSORES
• CONTRASTE
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA VANCOMICINA
• CASO EM QUE É RECOMENTADO MONITORAMENTO DE NÍVEL SÉRICO NO 
PICO E VALE DE CONCENTRAÇÃO
• MENINGITE
• ENDOCARDITE
• PNEUMONIA
• SEPSIS
• FREQUÊNCIA DO MONITORAMENTO
• MONITORAR 01 VEZ POR SEMANA SE A TERAPIA FOR POR LONGO PERÍODO, ACIMA 
DE 07 DIAS, EM PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL NORMAL
• A CADA 2 DIAS DEPENDENDO DA RESPOSTA CLÍNICA DO PACIENTE OU DA FUNÇÃO 
RENAL
• MAIOR FREQUÊNCIA PARA PACIENTES INSTÁVEIS
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA VANCOMICINA
• ORIENTAÇÕES PARA COLETA DAS AMOSTRAS
• OS NÍVEIS SÉRICOS DEVEM SER OBTIDOS, APÓS ATINGIR OU STEADY – STATE, 
GERALMENTE APÓS 4 MEIAS VIDAS (24 HORAS)
• AS AMOSTRAS PARA DETERMINAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO SÉRICA NO PICO, 
SÃO COLETADAS 1 HORA APÓS A ADMINISTRAÇÃO IV.
• PARA DETERMINAÇÃO DAS CONCENTRAÇÕES DE VALE A COLETA É FEITA 1 
HORAS ANTES DA PRÓXIMA DOSE
• AJUSTE:
• VANCOMICINA: 5 – 10 mg/dL (basal)
30 – 40 mg/dL (terapêutico)
> 90 mg/dL (tóxico)
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA VANCOMICINA
FUNÇÃO RENAL 
NORMAL
Cl cr > 50 – 90 
mL/min
Cl cr > 10 – 50 
mL/min
Cl cr > 10 mL/min DIÁLISE
1G 12 X 12 h 1G 12 X 12 h 1G 24 X 96 h 1G 4 – 7 DIAS HEMO / CAPD = Cl 
cr < 10
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA AMINOGLICOSÍDEO
• CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
• PACIENTES ADULTOS COM FUNÇÃO RENAL OU AUDITIVA NORMAL RECEBENDO 
TERAPIA POR 72 HORAS
• PACIENTES PEDIATRICOS > 3 MESES DE IDADE COM FUNÇÃO RENAL E AUDITIVA 
NORMAL, A CLÍNICA E TERAPIA INFERIOR A 5 DIAS.
• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• TRATAMENTO ESPERADO SUPERIOR A 7 DIAS
• INSUFICIÊNCIA RENAL (Clcr < 20 mL/min)
• ALTERAÇÕES DA FUNÇÃO RENAL DEVIDO A AUMENTO DA CREATININA SÉRICA EM 
0,5 mg/dL
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA AMINOGLICOSÍDEO
• USO CONCOMITANTE DE DROGAS NEFROTÓXICAS E/ OU OTOTÓXICAS
• VANCOMICINA
• ANFOTERICINA B
• USO DE QUIMIOTERÁPICOS: CISPLATINA, CARBOPLATINA, E VINBLASTINA
• DIURÉTICOS DE ALÇA: (HIDROCLOROTIAZIDA, CLORTALIDONA, FUROSEMIDA)
• AGENTES VASOPRESSORES
• CONTRASTE
• ANTIINFLAMATÓRIO NÃO HORMONAL
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA AMINOGLICOSÍDEO
• POPULAÇÃO ESPECIAL COM VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO OU CLEARANCE 
RENAL ALTERADOS:
• IDOSOS > OU = 60 ANOS
• QUEIMADOS
• OBESOS > 125% DO PESO CORPORAL IDEAL
• PEDIÁTRICO < OU = 3 MESES
• DIABÉTICOS > 50 ANOS
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA AMINOGLICOSÍDEO
• FREQUÊNCIA DO MONITORAMENTO
• PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL NORMAL: MONITORAR 1 VEZ POR SEMANA SE A 
TERAPIA FOR POR LONGO PERÍODO, ACIMA DE 7 DIAS. 
• A CADA 2 – 3 DIAS DEPENDENDO DA RESPOSTA CLÍNICA DO PACIENTE OU DA 
FUNÇÃO RENAL
• MAIOR FREQUÊNCIA PARA PACIENTE INSTÁVEIS
• MENOR PARA PACIENTES ESTÁVEIS
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA AMINOGLICOSÍDEO
• ORIENTAÇÕES PARA COLETA DE AMOSTRAS
• OS NÍVEIS SÉRICOS DEVERM SEM OBTIDOS NOS PRIMEIROS TRÊS DIAS DE TERAPIA, 
APÓS ATINGIR O STEADY – STATE, GERALMENTE APÓS 3 OU 4 DOSE. PARA REGIME 
DE DOSE ÚNICA NÃO É NECESSÁRIO ESPERAR A 3 DOSE PARA COLETAR
• AS AMOSTRAS PARA DETERMINAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO SÉRICA NO PICO SÃO 
COLETADAS 60 - 90 MINUTOS APÓS A ADMINISTRAÇÃO INTRA-MUSCULAR E 30 –
60 MIN APÓS A ADMINISTRAÇÃO ENDOVENOSA.
• PARA DETARMINAÇÃO DAS CONCENTRAÇÕES DE VALE A COLETA É FEITA < 30 MIN 
ANTES DA PRÓXIMA DOSE.
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA AMINOGLICOSÍDEO
• VALORES DE CONCENTRAÇÕES SÉRICAS:
DROGA PICO (mcg/ml) VALE(mcg/ml)
AMICACINA 15 – 30 5 – 1-
GENTAMICINA 4 – 10 < 2
TOBRAMICINA 4 - 10 < 2
VALORES DE PICO E VALE PARA REGIME DE DOSE CONVENCIONAL
DROGA VALE (mcg/ml)
AMICACINA < 5
GENTAMICINA < 0,5 – 1,0
TOBRAMICINA < 0,5 – 1,0
VALORES DE PICO E VALE PARA REGIME DE DOSE ÚNICA
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA ANTICONVULSIVANTES
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:
• PACIENTES COM EFEITO TERAPÊUTICO SATISFATÓRIO
• SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA NÃO RELACIONADA À DOSE
• ÁPOS ALTERAÇÃO DE DOSE EM PACIENTES COM USO CRÔNICO DE 
CARBAMAZEPINA (> 4 SEMANAS DE TERAPIA) OU ÁCIDO VALPRÓICO
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA ANTICONVULSIVANTES
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
• INÍCIO DE TERAPIA OU TERAPIA REINICIADA COM DROGAS ANTICONVULSIVANTES 
(INCLUINDO MUDANÇA PARA O MEDICAMENTO SIMILAR)
• RESPOSTA CLÍNICA INSUFICIENTE COM DOSE ADEQUADA DA MEDICAÇÃO
• ALTERAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL (Clcr < 50mL/min)
• ALTERAÇÃO DA FUNÇÃO HEPÁTICA ( AUMENTO DAS TRASAMINASES, FOSFATASE 
ALCALINA OU BILIRRUBINA CONJUGADA DUAS VEZES ACIMA DO VALOR DE 
REFERÊNCIA)
• IDADE > 80 ANOS E / OU BAIXO PESO CORPORAL (<40Kg)
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA ANTICONVULSIVANTES
• HIPOALBUMINEMIA (< 2,5G/L)
• SUSPEITA DE TOXICIDADE OU REAÇÃO ADVERSA DOSE – DEPENDENTE
• UTILIZA DE DROGA COM RISCO DE INTERAÇÕES GRAVES COM OS 
ANTICONVULSIVANTES
• CRISE CONVULSIVA (MEDIR DENTO DE 6 HORAS ÁPOS A CRISE)
• APÓS AJUSTE DE DOSE DE FENITOÍNA
PROTOCOLO DE MONITORIZAÇÃO 
TERAPÊUTICA ANTICONVULSIVANTES
• QUANDO COLHER A AMOSTRA:
• QUANDO ALCANÇAR O STEADY STATE, DEFINIDO COMO:
• ÁCIDO VALPRÓICO: 3 DIAS
• CARBAMAZEPINA: 28 DIAS PARA TERAPIA RECENTE E 3 DIAS PARA USUÁRIARIOS 
CRÔNICOS• FENITÓÍNA: 10 DIAS
• COLETAR A AMOSTRA NO VALE (ANTES DA PRÓXIMA DOSE), EXCETO EM CASOS DE 
CRISE CONVULSIVA, SUSPEITA DE INTOXICAÇÃO OU EFEITO ADVERSO 
INTOXICAÇÃO DEPENDENTE
• VALORES DE REFERÊNCIA:
• ÁCIDO VALPRÓICO: 0,7 – 150 µg/mL
• CARBAMAZEPINA: 2 – 20 µg/mL
• FENITOÍNA: 10 – 20 µg/mL