Introdução à Farmacologia

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FARMACOLOGIA GERAL
1- HISTÓRIA 
- Prática antiga na humanidade o fato de procurar tratar doenças.
-O uso de ervas e minerais é descrito há vários séculos.
-Claudius Galen (129-200 d.c.) foi pioneiro na investigação do tratamento medicamentoso.
-Theophrastus Von Hohenheim estimulou conhecimento dos princípios ativos.
2-CONCEITOS
2-1 Farmacologia
Substancia + sistema biológico =efeito, q pode ser maléfico ou benefico
2-2 Droga: Qualquer substância química capaz de produzir efeito farmacológico. É usada popularmente para indicar substância que produz abuso.
2-3 Fármaco: Considerado sinônimo de droga ou seja fármaco é a droga –medicamento de estrutura química bem definida.
2-4 Medicamento: droga ou preparação com droga de ação farmacológica benéfica.
2-5 Medicamento magistral: é aquele prescrito pelo médico ou dentista e preparado pelo farmacêutico é específico para cada caso.
3- OBJETIVOS DO ENSINO DA FARMACOLOGIA
3-1 Informativo
3-2 Formativo
3-3 Cultural
3-4 Social
4- ORIGEM DAS DROGAS
Natural
Sintética
Semi-Sintética
Obs: abordagem computacional na obtenção de novas drogas.
5-NOMENCLATURA DAS DROGAS
Nome químico
Nome genérico
Nome comercial
Considerações sobre o uso do medicamento genérico (medicamento genérico - Lei 9.787/99) no Brasil, a bioequivalência e a importância do genérico para a saúde pública. 
6- FARMACOCINÉTICA	E	FARMACODINÂMICAS
Farmacocinetica: via de administração, absorção, distribuição, biotransformação
Farmacodinamica: mecanismo de ação local de ação.
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7- ABSORÇAO DAS DROGAS
A absorção é a travessia de diversas barreiras biológicas até o sangue e tem como finalidade transferir a droga do lugar onde é administrada para o sangue.
Tipos de absorção:
-Difusão simples
-Difusão facilitada
-Transporte ativo
-Vesicular (Ex: pinocitose e fagocitose)
Fatores que podem interferir na absorção:
-Lipossolubilidade
-Hidrossolubilidade
-Peso molecular
-Carga Elétrica (ex:pH do meio)
-Formas Farmacêuticas
-Concentração da droga no local de absorção 
8- VIA DE ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
 8-1 Via oral (absorção enteral)
Cerca de 75% dos fármacos são administrados por via oral. É um método seguro, mais conveniente e econômico, mas apresenta várias desvantagens como irregularidade na absorção, formação de complexos com alimentos, ação de enzimas do trato digestório, baixo pH do estômago e o metabolismo de primeira passagem. Todos os itens relacionados levam a droga a sofrer uma perda real que em alguns casos é bastante significativa. 
Preparações farmacêuticas de liberação controlada, liberação ampliada, liberação continuada e ação prolongada que foram desenvolvidas para produzir absorção lenta e uniforme do fármaco ao longo de 8 horas.
Biodisponibilidade é a fração de uma quantidade ingerida de uma droga que chega a circulação sistêmica.
8-2 Via sublingual
8.3 Via retal
8.4 Vias “parenterais”
Intravenosa IV
Intramuscular (IM)
Subcutânea (SC)
Intradérmica
Outras, ex.: intraperitoneal, intracardíaca, intratecal e intra-arterial
8-5 Uso Tópico
8-5-1 PELE (ADMINISTRAÇÃO CUTÂNEA)
Pode ser usada para obter efeito local e se ocorrer absorção apreciável o efeito pode ser sistêmico. (ex: adesivos)
8-5-2 MUCOSAS: 
-oral (via bucal)
-orofaringe
-nasal
-vaginal 
-ocular
8-6 Via inalatória
Geralmente a absorção é rápida, a área de superfície pulmonar é grande.
9-DISTRIBUIÇAO DAS DROGAS
9-1 Compartimento de líquidos corporais
-plasma (5% do peso corporal)
-Líquido intestinal (16%)
-Líquido intracelular (35%)
-Líquido transcelular (2%)
-Gordura (20%)
As drogas podem ser encontradas em todos os compartimentos, podendo variar de droga para droga.
A distribuição das drogas atinge mais rapidamente os tecidos com boa perfusão
(fígado, rim, cérebro) e chega com mais dificuldade em músculos, pele e gordura.
9-2 -Reservatórios medicamentosos
Os reservatórios medicamentosos podem ser reversíveis e irreversíveis (muito raro).
PROTEÍNA PLASMÁTICA
As drogas ligam-se principalmente a albumina (substâncias ácidas) e a uma α1- glicoproteína (substâncias básicas). Esta ligação é reversível.
Quando a droga está ligada à proteína plasmática ocorre uma redução de sua concentração nos tecidos e nos locais de ação.
TECIDO ADIPOSO
Pode armazenar substâncias lipossolúveis. Um fator importante é a REDISTRIBUIÇÃO das drogas.
O término da ação de uma droga ocorre por metabolismo ou eliminação. Em alguns casos o fármaco pode ficar armazenado em tecido adiposo (quando é altamente lipossolúvel) e aos poucos voltar a corrente sanguínea.
OSSO E DENTE
Podem funcionar como reservatórios irreversíveis.
9-3- Barreira biológicas
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
Esta barreira consiste numa camada contínua de células endoteliais unidas por junções estreitas e conseqüentemente pode não receber alguns fármacos cuja lipossolubilidade e insuficiente para permitir sua penetração. Quando ocorre alteração na permeabilidade da membrana, como por exemplo em processo inflamatório pode ocorrer penetração de substâncias normalmente impermeáveis.
10-BIOTRANS FORMAÇAO (METABOLISMO) DAS DROGAS
- Os animais desenvolveram um sistema para destruir substâncias estranhas incluindo alcalóides, toxinas e fármacos.
-O metabolismo das drogas produz geralmente metabólitos mais hidrofílicos, sendo fundamental para a eliminação desses compostos do organismo.
-O local onde ocorre a biotransformação é o fígado mas pode ocorrer em qualquer tecido como pulmão e rim.
- O metabolismo das drogas envolve dois tipos de reações bioquímicas: Reações da Fase I e Reações de Fase II
Nas reações de fase I temos a participação de enzimas do citocromo P450 que formam uma grande família de enzimas e que pode sofrer importantes variações genéticas em indivíduos que são de fundamental importância na terapêutica. 
FATORES QUE INFLUENCIAM A BIOTRANSFORMAÇAO DAS DROGAS:
-Fatores genéticos, incluem polimorfismo genéticos que reduzem o metabolismo das drogas.
-Fatores patológicos como insuficiência hepática.
-Fatores fisiológicos como idade e sexo.
-Indução enzimática , por exemplo, o etanol e o fenobarbital que aumentam a atividade dos sistemas microssomais quando administrados repetidamente.
-Inibição enzimática
11-ELIMINAÇAO OU EXCREÇAO DAS DROGAS
As drogas são eliminadas do organismo em forma de metabólicos na forma inalterada, sem sofrer metabolismo.
A excreção ocorre principalmente no rim mas pode ocorrer em outros locais como pela bile , leite, suor, saliva e lágrima.
A excreção renal das drogas e seus me tabólitos envolve três processos:
-FILTRAÇÃO GROMERULAR. A quantidade de fármacos que entra na luz do túbulo através da filtração depende da taxa de filtração glomerular, apenas os fármacos livres são filtrados.
-SECREÇÃO TUBULAR ATIVA. Ocorre no túbulo renal proximal e distal e é mediada por transportadores.
-REABSORÇÃO TUBULAR PASSIVA. Depende de pH. Quando a urina tubular se torna mais alcalina, os ácidos fracos são excretados mais rapidamente.
No caso de pacientes com insuficiência renal pode ocorrer um aumento da meia-vida do fármaco que é eliminado pelo rim.
Na excreção biliar os fármacos são liberados no trata intestinal e podem ser reabsorvidos de volta para o corpo.
Os fármacos eliminados pela saliva penetram na boca onde são deglutidos,. A concentração de alguns fármacos na saliva equivale a do plasma. Assim a saliva pode ser um líquido biológico útil para determinar concentração de fármaco quando é difícil obter amostra de sangue.
No caso da eliminação pelo leite, o mesmo sendo mais ácido que o plasma, os composto básicos podem estar ligeiramente concentrado nesse líquido.
12-CONCEITOS
Meia-vida
Concentração plasmática
Dose mg/Kg
Dose única
Dose de manutenção e dose de ataque
13-FARMACODINÂMICA
Fármaco é uma substância química que afeta as funções fisiológicasde modo específico. Os alvos protéicos de ação de fármacos são:
- ENZIMA. O fármaco atua como inibidor competitivo da enzima de modo reversível ou irreversível.
-TRANSPORTADORES. O fármaco pode bloquear o sistema de transporte.
- CANAIS IÔNICOS. Os fármacos bloqueiam os canais iônicos sensíveis à voltagem.
Tipos de receptores
TIPO 1- IONOTRÓPICOS, são acoplados aos canais iônicos.
TIPO 2- METABOTRÓPICOS, são acoplados a proteína G
TIPO 3 – Receptores ligados a quinase. Ex: receptores da insulina.
TIPO 4 – Receptores nucleares Ex: receptores dos hormônios esteróides
14- REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTO (RAM)
A OMS define reação adversa como: “ Qualquer resposta prejudicial ou indesejável, não intencional, a um medicamento, a qual se manifesta após a administração de doses normalmente utilizadas no homem para profilaxia, diagnóstico ou tratamento de doença”
O termo reação adversa, efeito indesejável e doença iatrogênica são equivalentes. Estudo epidemiológico no USA indicam a ocorrência de RAM em 10 a 20% de todos os pacientes hospitalizados. A reação adversa pode estar relacionada com a ação farmacológica principal do fármaco, geralmente são mais previsíveis, podemos citar um sangramento com o uso de anticoagulante. Pode não estar relacionada com a ação farmacológica principal do fármaco, como aplasia de medula pelo cloranfenicol e efeito teratogênico na gravidez. 
Existem várias classificações para as reações adversas e muita confusão a esse respeito.
Pode-se classificar diferentes tipos de reações indesejáveis à fármacos.
 14-1- Classificação pelos mecanismos de produção da RAM.
- Efeitos colaterais são inerentes à própria ação do fármaco, mas o seu aparecimento é indesejável em determinadas situações. O exemplo é a xerostomia causada pelo uso de antidepressivos.
- Efeitos secundários não são relacionados à ação farmacológica principal do medicamento. O exemplo é a candídiase causada pelos corticóides devido à imunossupressão.
- Idiossincrasia: é a sensibilidade a certo fármaco, tem geralmente base genética. O exemplo é a hipertermia maligna causada por anestésicos inalatórios.
- Hipersensibilidade, ocorre devido à sensibilização prévia do indivíduo a substância estranha ao organismo, devido a mecanismos imunológicos.
São responsáveis por 5 a 10 % da RAM. 
As reações de hipersensibilidade podem ser locais, sistêmicas, graves, leves, agudas ou tardias. O exemplo é a reação hipersensibilidade imediata como a anafilaxia (broncoespasmo, hipotensão e edema de laringe) e a atopia (rinite, asma e dermatite)
 Existem reações que são consideradas “pseudo-alérgicas” ou anafilactóides, resultam da liberação direta de histamina dos mastócitos. Podem ser causadas pela morfina, vancomicina e pelos contrates radiológicos.
14-2- Classificação pelas causas imediatas da RAM.
Teratogênico.
Carcinogênico, envolve a alteração dos genes supressores do tumor pós-mutação.
Mutagênico, envolve a alteração do genótipo, por modificação do DNA
Dependência é uma forma de toxicidade que surge com o uso e abuso de diversos fármacos.
Síndrome de abstinência que ocorre com a suspensão abrupta de drogas de uso crônico.
14-3- Classificação pelas reações nos diversos sistemas do organismo.
- Sistema cardiovascular (cardiotoxicidade).
As arritmias causadas por digitálicos, a piora do quadro de ICC pelo propranolol e hipotensão postural causa por drogas anti-hipertensivas.
-Sistema digestório.
Náuseas, vômitos, diarréias, hemorragias gastrointestinais, icterícia, necroses hepáticas, língua pilosa e boca seca são alguns dos sintomas das reações adversas produzidas pelos fármacos no trato digestório.
A hepatopatias causadas por fármacos podem ser por lesão hepatocelular (injúria relacionada com o hepatócito) ou lesão colestática (injúria relacionada com o fluxo biliar ou com as estruturas vasculares hepáticas).Os mecanismos da lesão são produzidos pelo efeito direto da droga ou por mecanismos imunológicos, por diferenças individuais na biotransformação da droga e até pela formação de metabólitos tóxicos.
-Sistema renal. (nefrotoxicidade).
- Sistema endócrino.Ginecomastia.
- Sistema locomotor
Artralgias, necroses do osso, paralisia muscular, fraqueza muscular, miosite, rabdomiólise e rigidez muscular.
- Sistema nervoso. 
Discinesia tardia, psicose, espasmos da face, agitação, cefaléias, tonturas e manias.
- Ototoxicidade
Perda da audição, zumbidos e vertigem.
- Sistema respiratório. 
Broncoespasmo, asma e tosse.
- Sistema tegumentar
Eritema, ardor, pele seca hipertricose.
15- INTERAÇOES DE MEDICAMENTOSAS
Podem ocorrer:
15-1-FORA DO ORGANISMO DO PACIENTE. Ex: interações farmacêuticas
15-2- DENTRO DO ORGANISMO DO PACIENTE 
15-2-1 NA FASE DE FARMACOCINÉTICA
 NA FASE DA ABSORÇÃO.
 Ex: associação das tetraciclinas com compostos que contém cálcio, diminui a absorção das tetraciclinas. A associação de anestésico local com adrenalina.
NA FASE DE DISTRIBUIÇAO.
 Ex: a interação de fármacos com a proteína plasmática.
NA FASE DE BIOTRANSFORMAÇÃO
. EX : indução enzimática produzida pelo fenobarbital.
NA FASE DE EXCREÇAO.
 Ex: aumento da eliminação dos fármacos hidrossolúveis com o uso do álcool.
15-2-2 NA FASE DE FARMACODINÂMICA
ANTAGONISMO POR BLOQUEIO DE RECEPTOR. 
Ambas as substâncias se ligam ao mesmo receptor.
ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSÍVEL.
ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSÍVEL não equilibrado.
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO.
Os dois agentes produzem efeitos fisiológicos opostos.
16- AGONISTAS, ANTAGONISTAS E EFICÁCIA
 As substancias que atuam sobre receptores podem ser agonistas e antagonistas.
Os agonistas causam alterações na função celular.
Os antagonistas ligam aos receptores e não iniciam mudanças nas funções celulares.
 A potencia de um agonista depende:
-Afinidade que é a tendência a se ligar ao receptor.
-Eficácia é a capacidade da droga de uma vez ligada ao receptor iniciar o efeito farmacológico.
- Logo o antagonista tem eficácia zero.
-Os agonistas totais podem “produzir” efeitos máximos e apresentam alta eficácia.
-Os agonistas parciais produzem efeitos submáximos e apresentam eficácia intermediária.
17-FATORES QUE MODIFICAM A AÇÃO E O EFEITO DAS DROGAS
OS FATORES QUE MODIFICAM A AÇÃO E O EFEITO DOS FÁRMACOS PODEM SER:
- dependentes do ambiente: luz solar, ruído e temperatura.
-dependentes das drogas, como: lipossolubilidade, dose, forma farmacêutica, validade e intervalo entre doses.
- dependentes do organismo.
Etnia, os chineses são mais sensíveis à ação do propranolol, há intolerância ao álcool pelos chineses
Idade, principalmente o idoso e o RN no que diz respeito ao metabolismo, excreção e distribuição de gordura.
Gravidez, como por exemplo o débito cardíaco aumentado leva um fluxo sanguíneo renal maior e assim um aumento da excreção de fármacos.
Fatores genéticos como a influência no metabolismo de algumas drogas.
Efeito das doenças, como:
-Absorção de fármacos reduzida em condições de estase gástrica como na enxaqueca. 
- Edema de mucosa é real na falência cardíaca.
-Barreira hematoencefálica alterada na meningite.
-Doença Hepática crônica
-Na falência renal aguda ou crônica
-Alterações nos receptores no caso da miastesia grave.
Farmacodependência e tolerância.
Interações medicamentosas.
18- FARMACOLOGIA CLÍNICA
Existe uma carência de Farmacologistas clínicos que dificulta o uso efetivo e seguro dos medicamentos.
A necessidade do desenvolvimento da Farmacologia clínica se deve:
- Ao número crescente de medicamentos.
- Aumentar a segurança na terapêutica que é uma atividade em franca expansão.
19- PRESCRIÇÃO.
Uma prescrição ou receita médica é a indicação de medicamentos que um paciente deve tomar. É feita pelos médicos e dentistas. O Enfermeiros podem prescrever através de protocolos previamente determinados. Os farmacêuticos compete a manipulação e dispensação, cabendo afiscalização da prescrição e orientação ao paciente.
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