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Farmacologia- Farmacodinâmica

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FARMACODINÂMICA 
Mecanismo de Ação de Fármacos 
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FARMACODINÂMICA 
Mecanismo de Ação de Fármacos 
Definição: Estudo dos 
efeitos bioquímicos e 
fisiológicos de drogas, e seus 
mecanismos de ação. 
PRINCÍPIO DE AÇÃO DE 
FÁRMACOS 
 O efeito da maioria das drogas resulta de sua 
interação com componentes macromoleculares 
do organismo, denominados receptores. 
Esta interação inicia uma série de eventos 
bioquímicos e alterações características da 
resposta do organismo à droga. 
Todo efeito produzido por um fármaco pode ser 
considerado como resultado de sua interaçãos 
com as moléculas receptoras, que fazem parte 
dos tecidos. 
PRINCÍPIO DE AÇÃO DE 
FÁRMACOS 
De modo geral, todo receptor possui o seu 
ligante endógeno (hormônios, neurotransmissores, 
citocinas etc.). As proteínas constituintes da 
membrana plasmática formam a classe mais 
importante de receptores. 
 
 Drogas que se ligam à receptores fisiológicos, e 
mimetizam os efeitos de compostos regulatórios 
endógenos, são denominadas AGONISTAS. 
 
PRINCÍPIO DE AÇÃO DE 
FÁRMACOS 
Drogas que se ligam à receptores fisiológicos 
e não mimetizam os efeitos de compostos 
regulatórios endógenos, mas no entanto, 
interferem na ligação do agonista, ou seja, 
produzem seu efeito por inibir ou bloquear a 
ligação do agonista ao seu sítio de ligação, 
são denominadas ANTAGONISTAS. 
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS 
 Um Receptor é uma estrutura molecular com a qual a maioria 
dos fármacos se combinam, na superfície ou no interior da 
célula. 
 A combinação da droga promove uma alteração molecular do 
receptor, seja em sua configuração ou em sua distribuição de 
cargas, iniciando deste modo, uma cadeia de eventos que 
culminam em uma determinada resposta. 
 Receptores são, pois, moléculas específicas com as quais os 
fármacos devem interagir para a indução de um efeito. 
 As forças que ligam as moléculas dos fármacos aos seus 
receptores são as mesmas forças intermoleculares que 
participam na ligação das enzimas aos seus substratos. 
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Os lípides de membrana formam bicamada na água 
Uma molécula 
anfipática 
Fosfatidilcolina: o fosfolípide mais comum na 
maioria das membrana s celulares 
Receptor nicotínico 
(Ach) 
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TIPO ACOPLADO A PROTEÍNA G 
N 
Domínio de ligação 
C 
Domínio de 
acoplamento 
a proteína G 
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INTERAÇÃO FÁRMACO-
RECEPTOR 
 Interação droga-receptor: boa parte das drogas têm um grau 
considerável de seletividade e especificidade (interação físico-
química) em suas ações. Sendo os receptores também 
específicos, estes interagem com apenas um número limitado 
de compostos estruturalmente relacionados ou 
complementares. 
 A extensão e a intensidade da ação do fármaco dependem da 
distribição dos receptores específicos aos quais o fármaco irá 
se ligar, e à concentração da droga ao qual o receptor é 
exposto. 
 Substâncias receptoras agem como disparadores de reações 
celulares. 
 
Ligação droga-receptor 
 As forças que atraem a droga a seu receptor devem ser fortes e 
duradouras o suficiente para permitir o início da seqüência de eventos 
que conduzem à resposta biológica. Estas forças são as ligações 
químicas: 
 Ligação covalente: 2 átomos compartilham par de elétrons. E  
100Kcal /mol (forte e estável). 
 Ligação iônica: atração eletrostática entre íons com cargas opostas 
(5Kcal /mol). 
 Ponte de hidrogênio: o núcleo fortemente positivo do hidrogênio e 
seu único elétron, liga-se a um átomo fortemente eletronegativo 
formando uma ‘ponte’. E = 2 a 5Kcal /mol (ligação estável e 
reversível) 
 Ligação de Van der Waals: são efetivas apenas quando os átomos 
se alinham em estreita proximidade (0,5Kcal /mol); é dependente de 
atração eletrostática induzida. 
 
RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA 
 O grau de efeito produzido por uma droga é geralmente 
dependente da quantidade administrada, podendo esta 
relação ser expressa em termos de curva dose-resposta. A 
relação é, então, gradual, ou seja, com o aumento da dose 
administrada, a magnitude da resposta resultante em um 
dado indivíduo também aumenta. 
 
 Aforismo básico da farmacologia: quando existe uma 
relação dose-resposta, a resposta à droga é diretamente 
proporcional ao número de receptores com os quais a droga 
efetivamente interage. 
 
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RELAÇÃO ENTRE A INTERAÇÃO 
FÁRMACO-RECEPTOR E EFEITO 
BIOLÓGICO 
Teoria da Ocupação de Clark. Curva de Scatchard. 
Este modelo clássico, primeiramente desenvolvido 
por Clark (1933) descreve a situação em que uma 
molécula de fármaco reage com uma de receptor. 
 
Assim, a intensidade do efeito farmacológico é 
proporcional à fração de receptores ocupados e 
será máximo quando todos os receptores estiverem 
ocupados. 
Interação Fármaco-
Receptor 
 Da mesma maneira que o complexo 
enzima-substrato formado, na interação 
fármaco-receptor, a intensidade do 
efeito produzido é proporcional à 
quantidade de complexo F-R formado. 
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OCUPAÇÃO ~ [LIGANTE] 
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TIPOS DE AGONISTA 
 
 
AGONISTA TOTAL 
 
 
 
AGONISTA PARCIAL 
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TIPOS DE ANTAGONISTAS 
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FARMACOLÓGICO: 
drogas competem pelo mesmo receptor 
. Antagonismo competitivo reversível 
 Ex: Isoprenalina (agonista  adrenérgico) e 
propanolol (antagonista  adrenérgico) 
. Antagonismo irreversível 
Ex : -bungarotoxina (-) receptor acetilcolina na JNM – 
ligação irreversível ao receptor (fenoxibenzamina) 
 
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