09 INFECTOLOGIA BY MEDIKANDO

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01. Bacterias. 
Características generales. 
Métodos diagnósticos 
en microbiología 01 
1.1. Estructura de la célula bacter iana 01 
1.2. Fisiología bacter iana 04 
1.3. Genética bacter iana 04 
1.4. Diagnóstico microbiológico 04 
02. Antibióticos 07 
2.1. Genera l idades 07 
2.2. p-lactámicos 09 
2.3. Glucopéptidos ( vancomic ina y te i cop lan ina ) 12 
2.4. Aminoglucósidos (gen tamic ina , amikac ina , 
e s t r ep tomic ina , neomic ina , t ob ram i c i na ) 12 
2.5. Macrólidos (e r i t romic ina , c la r i t romic ina , 
az i t romic ina ) y cetólidos ( te l i t romic ina ) 13 
2.6. L incosaminas (c l indamic ina ) 13 
2.7. C loranfen ico l y t i an fen ico l 14 
2.8. Tetracicl inas 
( tetracic l ina, dox ic ic l ina y minoc i c l ina ) 
y gl ic i lc ic l inas ( t igecic l ina) 14 
2.9. Sul famidas (sulf isoxazol, sulfadiacina, 
su l fametoxazo l ) y t r i m e t o p r i m 15 
2.10. Qu ino lonas 15 
2.11. R i fampic ina 16 
2.12. Me t ron idazo l 16 
2.13. Es t reptograminas . L inezol ld . Lipopéptidos 
(dap tomic ina ) 16 
03. Fiebre y fiebre de origen 
desconocido 18 
3.1. Fisiopatología de la f i ebre 18 
3.2. Fiebre de o r i g e n d e s c o n o c i d o 18 
04. Bacteriemias y sepsis. 
Infección nosocomial 20 
4.1 . Bacter iemia y sepsis 20 
4.2. La infección nosocomia l 22 
05. Endocarditis infecciosa 24 
5.1. Etiología 24 
5.2. Patogenia 25 
5.3. Mani fes tac iones clínicas 26 
5.4. Diagnóstico 27 
5.5. T r a t am ien to 28 
5.6. Profilaxis 28 
06. Infecciones del aparato 
respiratorio 30 
6.1. Resfriado común 30 
6.2. Far ingoamigda l i t i s a g u d a 
y otras in fecc iones de la cav idad buca l 30 
6.3. Dif ter ia 32 
6.4. Otras infecc iones de vías respiratorias 32 
6.5. Neumonías y absceso p u l m o n a r 33 
07. Tuberculosis 40 
7.1. Etiología 40 
7.2. Patogenia e historia natura l 41 
7.3. Diagnóstico 41 
7.4. Mani fes tac iones clínicas 42 
7.5. T r a t am ien to d e la e n f e r m e d a d tubercu losa 45 
7.6. T r a t am ien to de la infección 
tubercu losa latente. Vacunación 46 
08. Infecciones del tracto 
digestivo y del abdomen 49 
8.1. Características generales 
de las enterobacter ias 49 
8.2. Diarrea 50 
8.3. Peritonit is y absceso per i tonea l 52 
09. Infecciones de partes 
blandas. Infecciones 
por mordeduras y arañazos 54 
9.1. Celulit is 54 
9.2. Fascitis nec ro t izante 54 
9.3. Gangrena gaseosa 55 
9.4. Infecc iones por m o r d e d u r a s 
y arañazos de an imales 55 
9.5. Infecc iones por m o r d e d u r a h u m a n a 56 
10. Infecciones 
del sistema nervioso 57 
10.1. Men ing i t i s 57 
10.2. Encefalitis po r virus herpes s imp le 60 
10.3. Absceso cerebral 61 
10.4. Tétanos 61 
10.5. Bo tu l i smo 61 
10.6. Rabia 62 
11. Enfermedades 
de transmisión sexual 64 
11.1. Infección gonocócica 64 
11.2. Chlamydia trachomatis 65 
11.3. Sífilis 65 
11.4. Chancro b l a n d o o chanc ro ide 67 
11.5. Herpes s imp le gen i ta l 67 
11.6. Otras in fecc iones de transmisión sexual 67 
12. Infecciones y profesiones 69 
12.1. Borreliosis de Lyme 69 
12.2. Leptospirosis 70 
12.3. C a r b u n c o 70 
12.4. Tularemia 71 
12.5. Er is ipeloide 71 
12.6. Peste 71 
VII 
o 
13. Inmunodeficiencias 
e infecciones 73 
13.1. Déficit de i n m u n i d a d h u m o r a l (alteración 
d e los l infoc i tos B-células plasmáticas) 74 
13.2. Déficit inmunológico celular 
(alteración de los l in foc i tos T) 74 
13.3. Déficit del s istema del c o m p l e m e n t o 74 
13.4. Alteración de la fagoc i tos is 74 
13.5. Neu t ropen i a 75 
13.6. Déficit c o m b i n a d o de varios 
sistemas inmunológicos 75 
13.7. Infecc iones en el receptor de t rasp lante 
de órgano sólido o de p rogen i to res 
hematopoyéticos 75 
13.8. Infecc iones en el pac iente usuario 
de drogas po r vía parentera l 76 
14. Brucella, Nocardia 
y Actinomyces 78 
14.1. Brucelosis o f i ebre de Mal ta 78 
14.2. Nocardiosis 79 
14.3. Ac t i nomicos i s 79 
1 5. Enfermedades por Rickettsias 
y gérmenes históricamente 
relacionados 81 
15.1. Taxonomía 81 
15.2. Fiebres manchadas y t i fus 82 
15.3. Erllquiosis humanas 82 
15.4. Fiebre Q 83 
15.5. Infecc iones po r Bartonella 83 
16. Enfermedades por virus 84 
16.1. Características genera les de los virus 84 
16.2. Fármacos antivirales 85 
16.3. Virus A D N 86 
16.4. Virus ARN 89 
VIII 
1 7. Infección por el virus 
de la inmunodeficiencia 
humana 93 
17.1. Microbiología 94 
17.2. Transmisión 94 
17.3. Células d iana del VIH 95 
17.4. Diagnóstico 95 
17.5. Historia natura l de la Infección VIH 96 
17.6. Clasificación de la infección por VIH 96 
17.7. Primoinfección clínica 
(síndrome retroviral a g u d o ) 97 
17.8. Linfadenopatía genera l izada pers istente 97 
17.9. Infecc iones opo r tun i s t a s 97 
17.10. Afectación neurológica 100 
17.11. Neoplasias asociadas a la infección por VIH 101 
17.12. T r a t am ien to 101 
18. Infecciones por hongos 106 
18.1. Genera l idades 106 
18.2. Fármacos antifúngicos 106 
18.3. Micosis cutáneas y superf ic ia les 107 
18.4. Micosis subcutáneas 107 
18.5. Micosis sistémicas 107 
18.6. Micosis opo r tun i s t a s 108 
19. Infecciones por parásitos 111 
19.1. Clasificación de los parásitos 111 
19.2. Fármacos ant iparasi tar ios 112 
19.3. Pa lud ismo 112 
19.4. Leishmaniasis visceral 114 
19.5. Giardia larnblia (G. ¡ntestinalis) 115 
19.6. Amebias is 115 
19.7. Tr ipanosomias is 115 
19.8. Babesiosis 116 
19.9. Teniasls 116 
19.10. Ascariasis 116 
19.11. Oxiuriasis o enteroblas is 116 
19.12. Estrongiloidiasis 116 
19.13. Tr iquinosis 116 
19.14. Anqu i los tomias i s 117 
19.15. Hidat idos is 117 
19.16. Fasciola hepática 118 
19.17. Filariasis 118 
19.18. C lonorquias is 119 
19.19. Esquistosomlasls 119 
19.20. Anisakiasis 119 
Anexo 121 
T ra t am ien to según m i c roo rgan i smos 121 
Bibliografía 122 
Enfermedades infecciosas 
0 1 
BACTERIAS. CARACTERÍSTICAS GENERALES. 
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN MICROBIOLOGÍA 
Este tema no suele estar muy 
representado en las preguntas 
del examen, si bien es cierto 
que en alguna ocasión 
han aparecido conceptos 
microbiológicos algo 
complejos, y muy distintos 
de un año para otro. 
Por ello, aunque un estudio 
en profundidad no es 
demasiado rentable, sí 
conviene realizar una 
lectura que recuerde algunos 
conceptos generales. 
Aspectos esenciales 
p¡~] Las bacter ias son células procar iotas que poseen pared ce lu lar , lo q u e pe rm i t e d i ferenc iar las en grampos i t i vas 
(constan de pep t idog l i c anos y ácidos te i co icos ) ; gramnegat ivas (con lipopolisacárido, lipoproteínas y pept i-
dog l i c ano ) y ácido-alcohol resistentes (con ácidos micólicos). 
[~2~] Las bacter ias, según su relación c o n el oxígeno, se pueden c las i f icar en aerobias, anaerobias (presentes en 
tracto geni ta l f e m e n i n o , c o l o n y cav idad oral ) y microaerófilas, c u a n d o crecen a bajas tensiones de O, . 
[~3~] El diagnóstico microbiológico puede real izarse med i an te técnicas directas basadas en demost ra r la presenc ia 
del agente m i c r o b i a n o (visualización o cu l t i vo ) , sus produc tos metabólicos o compues tos antigénicos (anti-
genur ia para Legionella). Además, las técnicas de biología mo l e cu l a r pe rm i t en detectar secuencias de ácidos 
nuc le i cos específicos del m i c r o o r g a n i s m o (PCR). Las técnicas ind i rectas detectan an t i cuerpos c i rcu lantes o 
una sens ib i l idad retardada. 
|"4~j Las pruebas de sens ib i l idad a los an t im i c rob i anos p e r m i t e n or ien ta r el t r a t amien to antibiótico adecuado . 
Para e l l o , la ac t i v idad antibiótica se puede de te rmina r med ian te la concentración mínima i nh ib i t o r i a (menor 
concentración del antibiótico capaz de i n h i b i rla multiplicación bacter iana) , concentración mínima bac te r i -
c ida (concentración mínima capaz de matar la m i sma cepa bacter iana) y la capac idad bac te r i c ida del suero 
(mayor dilución del suero del pac iente al q u e se admin i s t r a un antibiótico capaz de matar a la bacter ia ) . 
1.1. Estructura de la célula bacteriana 
Las bacterias son un grupo heterogéneo de microorganismos unicelulares que se dist inguen por poseer: 
Estructura celular de célula procar iota . 
• Transmisión de material genético de unas bacterias a otras mediante mecanismos de transferencia genética. 
La célula procar iota (bacterias) carece de membrana nuclear, retículo endoplasmático o plastas autónomos 
(mitocondr ias y cloroplastos), c ircunstancias que la d i ferenc ian de la célula eucariota (plantas, animales y pro-
tistas) (Tabla 1). Las bacterias poseen una membrana citoplasmática de estructura similar a la eucariótica, con el 
mode lo típico de bicapa fosfolipídica y matr iz proteica; a di ferencia de ésta, su membrana carece de esteróles, 
salvo los Mycoplasmas. 
P regun tas 
• MIR 09-10, 203 
•MIR 06-07, 226, 228, 229 
• MIR 05-06, 229 
•MIR 04-05, 227 
•MIR 02-03, 155 
-MIR 01-02, 125,235 
•MIR 97-98, 28 
PROCARIOTA EUCARIOTA 
M e m b r a n a 
nuc lea r 
No Sí 
C r o m a t i n a 
i 
Un 
c romosoma 
Varios 
c romosomas 
Retículo 
endoplasmático No Sí 
L isosomas 
y Go lg i 
No Sí 
R ibosomas Sí Sí 
Plastes 
autónomos 
(m i t o cond r i a s , 
c lo rop las tos ) 
1 
No Sí 
C i t oesque l e to No Sí 
Tabla 1. Comparación entre células procariotas 
yeucariotas 
Los elementos bacterianos se d i v iden en : 
• Obligados: 
- Pared celular. 
- Membrana citoplasmática. 
- Ci toplasma. 
- Ribosomas. 
- Núcleo. 
• Facultativos: 
- Cápsula. 
- Clucocálix. 
- Flagelo. 
- F imbria. 
- Esporo. 
Se comentarán tan sólo los aspectos esenciales de estos c o m -
ponentes que expl i can cuestiones que se plantean en el c ampo 
1 
M a n u a l C T O d e M e d i c i n a y Cirugía , 8 . a ed i c ión 
de las enfermedades infecciosas como : patogen ic idad, v i ru lenc ia bac-
ter iana, respuesta inmuni ta r ia del organismo invad ido , mecanismos de 
acción de los ant imic rob ianos y su resistencia a el los. 
Pared celular 
Es una estructura fundamenta l de la que sólo carecen el género Myco-
plasma. Se trata del e l emento ob l i gado más extenso y fo rma una c u -
bierta rígida que se encuentra separada de la membrana plasmática 
por el espacio periplasmático. Según su composición y estructura, 
cuenta con una serie de propiedades t lntor ia les que permi te c lasif icar 
a las bacterias, por e j emp lo , med ian te la tinción de G ram. 
La composición de la pared ce lu la r es d i fe rente según se trate de 
bacter ias grampos i t i vas o gramnegat i vas , o b ien ácido-alcohol sen-
sibles o resistentes; sin embargo , t i ene un e l emen to , común a t o -
das el las, que f o r m a el auténtico esque le to , el p e p t i d o g l u c a n o . Está 
cons t i t u i do por cadenas de aminoazúcares en lazados con polipép-
t idos (Tablas 2 y 3). 
GRAMPOSITIVOS GRAMNEGATIVOS 
Tinción Gram Violeta Rosa 
Decoloración No deco loran Decoloran 
; Endo No Sí (lípido A) 
! Pared Fina Comple ja 
Superficie Homogénea Rugosa 
Lípidos + +++ 
| Ácido teicoico - No 
Sensibilidad p-lactámico Notable ++ Escasa + 
Sensibilidad lisozima Sí No 
Relación ADN/ARN 8/1 1/1 
Tabla 2. Esquema diferencial entre gramposit ivos-gramnegativos 
Grampos i t i vos . El c o m p o n e n t e f u n d a m e n t a l y más a b u n d a n t e es 
el p e p t i d o g l u c a n o . Además, están presentes (específico de los 
g rampos i t i vos ) los ácidos t e i co i cos , q u e se cree que se en t re l a -
zan c o n el p e p t i d o g l u c a n o f o r m a n d o un armazón, i m p i d i e n d o 
la penetración de c ier tos antibióticos, y q u e c o n t r i b u y e n a la 
adhesión a las superf ic ies ce lu lares (MIR 06-07, 228) . Los ácidos 
l i p o t e i c o i c o s se insertan en la m e m b r a n a plasmática por su parte 
lipofílica, i n t e r v i n i e n d o así en el m a n t e n i m i e n t o de la i n t eg r idad 
ce lu l a r . 
Gramnegat ivos . En éstos la proporción de p e p t i d o g l u c a n o es 
m u c h o menor ; la pared es más c o m p l e j a en composic ión y es-
t ruc tu r a que los g rampos i t i vos . Se d i s t i nguen tres zonas d i f e r e n -
c iadas: 
- Capa externa. Const i tu ida por un lipopolisacárido que se d iv ide 
en oligosacárido, externo (antígeno O) , una parte central o core 
y una parte interna lipídica (lípido A) o endotox ina . Los fosfolí-
pidos se unen a la parte hidrófoba del lipopolisacárido (lípido A) 
fo rmando en con jun to una membrana externa donde se insertan 
proteínas (porinas). Las proteínas de membrana externa se sinte-
t izan en los r ibosomas y se piensa que se transfieren al exter ior 
BACTERIAS RICKETTSIAS CHLAMYDIAS /MyCOPL/lS/WAS VIRUS 
Crecimiento 
fuera 
de la célula 
huésped 
+ - - + -
Síntesis 
proteica 
+ + + + -
Sensibilidad 
a antibióticos 
+ + + + -
Contenido 
en ácidos 
nucleicos 
ADN 
yARN 
ADN 
yARN 
ADN 
yARN 
ADN 
yARN 
ADN 
oARN 
Reproducción 
Fisión 
binaria 
Fisión 
binaria 
Fisión 
binaria 
Fisión 
binaria 
Replicación 
Producción 
de energía 
Pared rígida 
+ + - + -Producción 
de energía 
Pared rígida + + - - -
Sensibilidad 
a interferón 
Citoesqueleto 
- - - - + Sensibilidad a interferón 
Citoesqueleto No Sí 
Tabla 3. Esquema diferencial entre bacterias, virus y bacterias especiales 
por unas zonas de adhesión entre membrana citoplasmática y 
membrana externa denominadas "un iones Bayer". 
Capa intermedia. Compuesta por la lipoproteína que se inserta 
en su parte lipídica con los fosfolípidos de la capa externa y en 
su parte peptídica con el pept idog lucano . 
Capa profunda. Está constituida por el pept idoglucano, de c o m p o -
sición ligeramente diferente a la de los grampositivos (Figura 1) . 
Pared de bacteria grampositiva Pared de bacteria gramnegativa 
Peptidoglucano 
Lípido A 
Lipopolisacárido 
Porinas 
Lipoproteínas 
Membrana i l i t -
celular J|j 
Proteínas Fosfolípidos 
Figura 1. Pared celular de las bacterias grampos i t i vas y g ramnegat i vas 
Ácido-alcohol resistentes. Comprenden las micobacter ias y algunas 
especies de Nocardia. La prop iedad de no decolorar ante el ácido-
a lcoho l reside en los ácidos micólicos, ácidos grasos no saturados 
que se pueden presentar esterif icados con el polisacárido superf ic ial 
f o rmando un factor de v i ru lenc ia denominado cord-factor (gluco-
lípidos). El resto es similar a los gramposit ivos, aunque no se han 
encontrado ácidos te icoicos (Figura 2). 
2 
Enfermedades infecciosas 
Figura 2. Pared celular de las bacterias ácido-alcohol resistentes 
Entre las funciones que desempeña la pared bacteriana, se encuentran: 
• Exoesqueleto bacteriano: da r igidez y resistencia osmótica. 
• Forma el tabique en el caso de división bacteriana. 
• Función de filtro, con la presencia de las porinas que no dejan pasar 
macromoléculas. 
• Poder patógeno en el caso de la endotoxina (lípido A), p rop ia de los 
gramnegativos. 
• Confiere a las bacterias especificidad de tipo y de grupo, de termina -
da por el antígeno superf ic ial O . 
Es el sustrato sobre el que actúan ciertos antibióticos c o m o los 
B-lactámicos. 
• Def ine las propiedades tintoriales de las bacterias (t inciones de 
Gram y Ziehl-Neelsen). 
Membrana citoplasmática 
Se trata de una membrana s imi lar a la de las eucariotas, salvo que 
no posee colesterol (excepto Mycoplasma) y adopta una estructura de 
dob le capa de fosfolípidos, con proteínas englobadas con diversasf u n -
ciones (permeasas, fosfatasa a lcal ina, etc.). 
En la superf ic ie externa se loca l izan las PBP o proteínas f i jadoras de 
pen ic i l ina (penicillin-bindingproteins) que interv ienen en la síntesis del 
pept idog lucano , y cuya mutación puede cond ic ionar la resistencia a 
los B-lactámicos, c o m o ocurre en las cepas de Staphylococcus aureus 
resistentes a met ic i l ina (MIR 09-10, 203) . Entre las propiedades que 
posee, destacan: 
• Se trata de una barrera osmótica, con función de filtro selectivo por 
sus propiedades hidrófobas y sus proteínas (permeasas). 
En ella se realiza la fosforilación oxidativa, mientras que en las célu-
las eucariotas ésta t iene lugar en las mi tocondr ias . 
• Sintetiza la pared celular y otras estructuras externas c o m o cápsula, 
dextranos del glucocálix, etc. 
• Sobre el la actúan agentes antimicrobianos y antisépticos (deter-
gentes). 
Citoplasma 
Es un sistema co lo ida l f o rmado por agua y cont iene el A D N bacter iano, 
r ibosomas e inclusiones de naturaleza diversa. 
Ribosomas 
Son estructuras fundamenta les en la síntesis de proteínas y órgano d ia -
na de numerosos antibióticos (aminoglucósidos, tetracic l inas, macró-
lidos...). T ienen un coef ic iente de sedimentación diferente al de los 
r ibosomas de las eucariotas. 
Núcleo 
A diferencia del de las células eucariotas, se trata s implemente del ge-
noma celular, que equiva le al c romosoma bacter iano, no l im i t ado por 
una membrana y el A D N extracromosómico o plásmido. 
Elementos facultativos 
Cápsula 
Cons t i tu ida por polímeros orgánicos s intet izados por la p rop i a bac -
ter ia y depos i tados fuera de la pared, hab i tua lmen te f o r m a d a por 
polisacáridos, pero en ocasiones por polipéptidos (D-glutámico en 
Bacillus). 
Entre sus propiedades y func iones, destacan: 
• Protección frente a la fagocitosis, favorec iendo su multiplicación. 
• Capac idad antigénica, que ayuda a su identificación y a la prepara-
ción de vacunas. 
Facilita la identificación, por el aspecto de la co lon ia y mediante la 
visualización al m ic roscop io . 
Protege a la bacteria de la acción de antibióticos al hacerse imper -
meable frente a éstos. 
Glucocálix 
Sustancia sintetizada por determinadas bacterias, const i tu ida por ho-
mopolímeros que fac i l i tan la fijación de la bacteria (5. epidermidis, 
Streptococcus del grupo viridans). 
Flagelos 
Son los responsables de la mov i l i d ad . Están formados por un f i l amento 
de f lagel ina, responsable de la i n m u n i d a d específica de t ipo (AgH). La 
mov i l i d ad por flagelos es excepc iona l en cocos. 
Fimbrias 
Son visibles al m ic roscop io electrónico y carecen de mov i l i dad . Entre 
sus func iones están adherencia, propiedades antigénicas y conjugación 
bacter iana. 
Esporo 
Presente en algunas especies, puede permanecer de f o r m a l ibre o 
dent ro de la bacter ia . Cons t i tuye una fo rma de resistencia bacter iana 
ante d e t e r m i n a d o estrés para el m i c r o o r g a n i s m o . 
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8 . a edición 
Se c o m p o n e de una parte central o core, con todos los elementos nece-
sarios para convert irse en la fo rma vegetativa, y una parte externa, que 
consiste en una especie de pept idog lucano recubierto por capas ricas 
en querat ina ( int ina y exina). 
Q RECUERDA 
En las in fecc iones por anaerob ios loca l i zadas en el a b d o m e n , el me-
t r o n i d a z o l suele ser el t r a t am ien to de elección c o n pre fe renc ia f rente 
a los p-lactámicos. 
1.2. Fisiología bacteriana 
Las bacterias se pueden clasif icar desde el punto de vista nu t r i c iona l : 
• Según la fuente de obtención de energía: 
- Fototrofas. A partir de la luz solar. 
- Quimiotrofas. A partir de reacciones químicas. 
- Paratrofas. A partir del huésped que parasitan. 
Según su capac idad de síntesis: 
- Autótrofas. T ienen una elevada dotación enzimática. Aprove -
chan el ca rbono y nitrógeno obtenidos a partir de compuestos 
inorgánicos. 
- Heterótrofas. Poseen una menor capac idad de síntesis. Sólo 
aprovechan carbono y nitrógeno de compuestos orgánicos. 
- Hipotrofas. T ienen una casi nula dotación enzimática. V iven a 
expensas de la célula huésped. 
• Según su relación con el oxígeno: 
- Bacterias aerobias. Sólo se mu l t i p l i c an en presencia de 0 2 . Si se 
co locan en un med io de cu l t i vo con poca superf ic ie expuesta al 
aire (tubo), crecen en la superf ic ie. 
- Bacterias anaerobias. Sólo crecen en ausencia de O r En el 
e j emp lo anter ior crecerían en el fondo del tubo . Suelen estar 
presentes en abscesos y en infecciones del tracto genital f emen i -
no, co lon y cav idad oral (MIR 01 -02, 1 25). 
- Bacterias aerobias y anaerobias facultativas. Crecen bien en 
ambos medios. 
- Bacterias microaerófilas. Sólo crecen a bajas tensiones de 0 2 . 
En el e j emp lo del tubo crecerían debajo de la superf ic ie. 
Q RECUERDA 
Bacter ias ae rob ias y anae rob ias f acu l t a t i vas . C recen b i e n en a m b o s 
m e d i o s . 
1.3. Genética bacteriana 
El in te rcambio genético entre células procariotas es genera l izado y 
conforma una de las pr incipales características de divers idad genética 
de las bacterias. Los mecanismos mejor conoc idos son: 
• Transformación. Captación directa de A D N procedente de la bacte-
ria donante (muerta). 
Q RECUERDA 
Los h e m o c u l t i v o s son " l a p i ed ra a n g u l a r " en el diagnóstico de bac te -
r i emias y endoca rd i t i s . 
Conjugación. La bacter ia donan te cons t ruye una porción de 
A D N (plásmido) que cede a una bacter ia receptora por m e d i o 
de p i l i s . 
Transducción. Transferencia de A D N de una célula donante a una 
receptora por med io de un bacteriófago. 
1.4. Diagnóstico microbiología) 
El diagnóstico de las enfermedades infecciosas se basa en reconocer 
un espectro clínico y demostrar la presencia del agente etiológico en 
el organ ismo o la huel la inmunológica que puede dejar éste en el 
paciente. 
El diagnóstico clínico se conf i rma con el diagnóstico etiológico que 
ofrece el laborator io de microbiología clínica. Las técnicas de diagnós-
tico directo se basan en demostrar la presencia del agente m i c rob i ano , 
sus productos metabólicos o compuestos antigénicos. Las técnicas de 
diagnóstico indirecto detectan ant icuerpos circulantes o una hipersen-
s ib i l idad retardada, reflejo de una infección pasada o actual por un 
microorgan ismo (Tabla 4) . 
Aerobios o facultat ivos Anaerobios 
COCOS 
GRAMPOSITIVOS 
a) Catalasa +: estafilococos 
•Coagulasa +: 
- S. aureus. 
• Coagulasa -: 
- Manitol +: S. saprophyticus 
- Manitol -: S. epidermidis 
b) Catalasa -: estreptococos 
• a-hemolíticos 
- Sensible a optoquina: neumococo 
- Resistente a optoquina: S. viridans 
• (3-hemolíticos 
- Sensible a bacitracina, PYR+:5. 
pyogenes 
- Resistente a bacitracina, 
h¡purato+, CAMP+: S. agalactiae 
• y-hemolíticos 
- Resiste bilis, crece en medio con 
CINa:enterococo 
- Resiste bilis, no crece en medio 
con CINa: no enterococo 
Peptococcus 
Peptostreptococcus 
COCOS 
GRAMNEGATIVOS 
Neisseriaceae 
Neisseria 
Moraxella 
Acinetobacter 
Kingella 
Clostridium 
Propionibacterium 
Lactobacillus 
BACILOS 
GRAMPOSITIVOS 
Corynebacterium 
Listeria monocytogenes 
(MIR 02-03,155) 
Bacillus 
Erysipelothrix rhusiopathiae 
Clostridium 
Propionibacterium 
Lactobacillus 
BACILOS 
GRAMNEGATIVOS 
Enterobacteriaceae: E. coli, Klebsielia, 
Enterobacter, Serratia, Proteus, 
Morganella, Providencia, Salmonella, 
Shigella, Yersinia. 
Pseudomonas 
Brucella 
Legionella 
Bordetella 
Francisella 
Acinetobacter 
Vibrio 
Haemophilus 
Grupo Hacek 
Pasteurella 
Helicobacter 
Bartonella, Capnocytophaga 
Bacteroides 
PrevotellaPorphycomonas 
Fusobacterium 
Tabla 4. Clasificación de los pr incipales géneros bacter ianos 
Enfermedades infecciosas 
A la hora del a is lamiento, hay que tener en cuenta que aislar un deter-
m inado mic roorgan ismo no conl leva la conclusión de que éste sea el 
productor de la enfermedad, sino que hay que descartar, depend iendo 
del sit io de la toma , una colonización norma l , un artefacto o una c o n -
taminación de la muestra. En general , la demostración del mic roorga -
n ismo en lugares asépticos, c o m o LCR o sangre, es más específica que 
en vías respiratorias altas, p ie l , frotis vag ina l , etc. 
El diagnóstico se in ic ia con la petición al laborator io de pruebas, apor-
tando la información necesaria para que se procese conven ientemente 
la muestra y se interpreten de forma correcta los resultados. 
Toma de la muestra 
Es necesario, en general , que la toma se efectúe en el sit io exacto de la 
lesión, que nunca se ponga en contacto con un antiséptico, que sea lo 
más precoz posible y, preferentemente, de muestras líquidas. 
• Sangre. El hemocu l t i vo requiere una asepsia absoluta. La muestra 
debe obtenerse antes de la toma de antibiótico; habi tua lmente , se 
deben extraer dos muestras en momentos diferentes. 
• Esputo. Son buenas aquellas muestras compuestas de menos de diez 
células epitel iales y más de 25 leucocitos por campo de pequeño 
aumento (criterios de Murray ) . 
Demostración del agente microbiano 
Comprende visualización, cu l t i vo , a is lamiento e identificación, c o m -
probación de patogenic idad y sensibi l idad a ant imicrob ianos . 
• Visualización. 
- Examen d i rec to . Útil para Borrelia, Plasmodium, espiroquetas, 
Trichomonas, etc. 
- Preparación en fresco. Trichomonas y parásitos intestinales. 
- Campo oscuro. Empleado para la detección de Treponema en 
lesiones sospechosas de sífilis pr imar ia y secundaria. 
- Raspaduras en K O H y calcoflúor. Detección de hongos. 
- Reacción capsular. Para detectar Cryptococcus y neumococo en 
LCR. 
- Técnicas de inmunof luorescenc ia directa. Logra no sólo la v isua-
lización de microorganismos, sino también su identificación con 
ant icuerpos específicos. 
- T inc iones. Gram, Ziehl-Neelsen, Giemsa (Plasmodium, Babesia, 
Toxoplasma, Pneumocystis jiroveci), K inyoun (Nocardia, Cryp-
tosporidium, Isospora), Giménez (Rickettsia y Legionella), Die-
terle (Legionella), PAS y plata-metenamina de Gomor i (hongos). 
• Cultivo. Induce el c rec imiento y reproducción in vitro de bacterias 
para observar sus propiedades y conseguir un mejor estudio bioquí-
m i c o e inmunológico (MIR 05-06, 229) . 
Entre los medios ut i l izados, destacan: 
- Enr iquec imiento. El número de bacterias se incrementa i nh ib i en -
do la f lora asociada que l imi ta su c rec imiento . 
- A is lamiento . Su f in es aislar una determinada co lon ia . 
- Diferenciales. Se usan para establecer diagnósticos d i ferenc ia -
les aprovechando propiedades c o m o la oxidación-reducción de 
sustratos, la producción de gas, etc. 
• Aislamiento e identificación. La identificación de una especie m i -
crob iana se efectúa mediante pruebas fisiológicas, bioquímicas o 
metabólicas, distintas para cada género bacter iano. Para e l lo se u t i -
l iza el t ipo de co lon ia fo rmada , su morfología y propiedades y, una 
vez aislado el agente, se comple ta el estudio con pruebas bioquími-
cas, inmunológicas, etc. 
• Comprobación de patogenicidad. En ocasiones, un germen aislado 
es un saprofito habitual y no hay que demostrar su patogenic idad; 
otras veces, puede ir asociado a determinadas propiedades bioquí-
micas o inmunológicas (E. col! enterohemorrágico crece select iva-
mente en medios con sorb i to l , el serotipo III del neumococo es el 
más grave). 
• Sensibilidad a antimicrobianos. Las pruebas de sensibi l idad frente a 
los ant imic rob ianos ayudan a la elección del t ratamiento antibiótico 
adecuado, aunque la correlación entre la ef icacia y la act iv idad in 
vitro no es s iempre exacta. En cua lqu ier caso, no debe administrarse 
un an t im i c rob i ano al que la bacteria se ha demostrado resistente in 
vitro. Los métodos de difusión en agar ofrecen información cua l i ta -
t iva sobre la sensibi l idad de un determinado patógeno a los a n t i m i -
crobianos. Ésta puede expresarse c o m o sensible (S), resistente (R) e 
intermedia (I). En infecciones graves, c o m o la endocardi t is , puede 
ser útil la determinación cuant i tat iva de la act iv idad antibiótica m i -
d iendo : 
- Concentración mínima inh ib i tor ia (CMI) o la menor cant idad 
de an t im ic rob iano en pg/ml capaz de inh ib i r la multiplicación 
de una determinada cepa bacteriana (MIR 97-98, 28) . 
- Concentración mínima bacter ic ida (CMB) o la menor concentra -
ción de antibiótico capaz de matar a la misma cepa, que no s iem-
pre co inc ide con la CM I , siendo en general más alta que ésta. 
- Capac idad bacter ic ida del suero (CBS). Es la mayor dilución del 
suero de un paciente al que se administ ran antibióticos capaz de 
matar a la bacteria responsable, en condic iones estándar. 
Niveles séricos de ant imicrobianos. Ut i l en casos de insuficiencia 
hepática o renal, para evitar efectos adversos y para garantizar la 
eficacia del tratamiento cuando nos quepan dudas de la biodispo-
n ib i l idad del antibiótico (en caso de no uti l izar la vía intravenosa). 
Técnicas de diagnóstico directo 
Su objetivo es demostrar la presencia del microorganismo en el sujeto; la 
más común es el cult ivo. En ocasiones, un diagnóstico en menos de 24 ho-
ras resulta muy útil para la profilaxis, tratamiento etiológico, etc. Son técni-
cas directas también aquellas en las que se pretende demostrar metabolitos 
o antígenos bacterianos. La principal ventaja, como hemos dicho, es la 
rapidez; son más útiles cuanto más sensibles y específicas sean (Tabla 5). 
MÉTODOS FUNDAMENTOS TÉCNICAS 
• Tinciones: Gram, 
Microscópicos 
Visualización 
del agente 
Ziehl-Neelsen, auramina,.. . 
• Microscopía electrónica 
• Fluorescencia: d i recta , 
indirecta y anti-C3 
Químicos 
Detección 
de metabol i tos microbianos Crematología en gas líquido 
• Aglutinación en látex 
• Inhibición 
Inmunología» 
Detección 
de antígenos mic rob ianos 
de la hemaglutinación 
Enz imo inmunoensayo 
• Radioinmunoanálisis (RIA) 
Doble inmunodifusión 
Tabla 5. Métodos de diagnóstico microbiológico 
Q RECUERDA 
La an t igenur i a para Legionella p e rm i t e establecer de una fo rma rápida y 
senc i l la el diagnóstico, i n c l uso desde el serv ic io de urgencias . 
5 
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8 . a edición 
C o m o algunos e jemplos, la prueba de aglutinación en partículas de 
látex se ut i l iza para la detección de antígenos de Haemophilus, me-
n ingococo , neumococo , Streptococcus B-hemolítico del grupo B o 
Criptococccus, y la inmunof luorescenc ia para Chlamydia, Treponema 
pallidum, Legionella o Bordetella (MIR 01-02, 235) . 
Las técnicas de biología molecu lar permi ten detectar secuencias de 
ácidos nucle icos pertenecientes al m ic roorgan ismo; entre ellas se en -
cuentran la reacción en cadena de la pol imerasa (PCR) o las sondas de 
ácidos nucleicos) . Const i tuyen la técnica de elección en la encefal i t is 
herpética, por e j emp lo . 
Técnicas de diagnóstico indirecto 
Se basan en la demostración de ant icuerpos c irculantes o de una i n m u -
n idad de t i po retardado. 
• Demostrac ión de ant icuerpos. El diagnóstico de infección a c t i -
va o e n f e r m e d a d se rea l iza s i empre por un a u m e n t o de cua t ro 
o más veces de los títulos en una segunda determinación, e fec -
tuada de una a tres semanas después de la p r ime ra . El d i a g -
nóstico es gene ra lmen te re t rospec t i vo en las in fecc iones agudas, 
mient ras que en las decurso p r o l o n g a d o se establece du ran te la 
e n f e r m e d a d . Si se t i ene en cuenta q u e la I g M es la p r ime ra en 
aparecer y desaparecer , su demostración t i ene va l i dez diagnósti-
ca de e n f e r m e d a d rec iente . El estímulo antigénico para p r o d u c i r 
an t i cue rpos p u e d e caer si se a d m i n i s t r a n antibióticos y puede 
e levarse de manera s ign i f i ca t i va en el caso de una recaída (MIR 
06-07 , 2 2 9 ) . 
• Hipersensibil idad de base celular. La h ipersens ib i l idad retardada 
puede demostrarse con reacciones intradérmicas, c o m o en el caso 
de la tubercu los is (en la que la intradermorreacción de M a n t o u x 
es el método diagnóstico u t i l i z ado para demostrar la infección por 
M. tuberculosis) o la le ishmaniasis (intradermorreacción de M o n -
tenegro) . 
Enfermedades infecciosas 
ANTIBIÓTICOS 
r 
Aspectos esenciales 
Dada la extensión y 
complejidad de este tema, 
es recomendable que se 
preste especial atención a los 
Desgloses y a los aspectos más 
fundamentales. Hay que tener 
en cuenta que un adecuado 
conocimiento de la terapia 
antibiótica puede ayudar a 
resolver un buen número de 
casos clínicos referidos a los 
distintos síndromes infecciosos 
abordados en la asignatura. 
J~¡""| Du ran t e la gestación los p-lactámicos cons t i tuyen , en términos generales, los antibióticos de elección. C o m o 
a l ternat iva pueden emplearse los macrólidos. 
["2"] Existe s inerg ismo antibiótico entre dos antibióticos c u a n d o su combinación e jerce una mayo r a c t i v i dad ac -
t i v i d a d a n t i m i c r o b i a n a respecto a cada u n o de el los por separado (por e j e m p l o , la asociación de un P-lactá-
m i c o y un aminoglucósido es sinérgica f rente a los bac i los gramnegat ivos ) . 
["3"] Los e fectos s e cunda r i o s más t ípicos de las p e n i c i l i n a s son las r eacc iones de h i p e r s e n s i b i l i d a d , el e x a n -
t e m a cutáneo y las d ia r reas . 
r j ~ j En nues t ro m e d i o , la c l o x a c i l i n a es la p e n i c i l i n a de e lecc ión f r en te a las cepas de Staphylococcus aureus 
sens ib les a p-lactámicos. En caso de res i s tenc ia a los m i s m o s se p u e d e r e c u r r i r a los glucopéptidos (van-
c o m i c i n a o t e i c o p l a n i n a ) , d a p t o m i c i n a , l i n e z o l i d o t i g e c i c l i n a . 
["5"] C o n excepc ión d e las c e f a m i c i n a s ( c e f o x i t i n a y cefotetán), las c e f a l o spo r i na s n o c u b r e n gérmenes anae -
r ob i o s . M o x i f l o x a c i n o es la única q u i n o l o n a c o n a c t i v i d a d a n a e r o b i c i d a . 
["5"] Los c a r b a p e n e m son los antibióticos de m a y o r e spec t ro y p o t e n c i a . 
["7] A z t r e o n a m c u b r e e x c l u s i v a m e n t e g r a m n e g a t i v o s ( i n c l u y e n d o Pseudomonas aeruginosa). Puede ser útil 
en su jetos alérgicos a p-lactámicos. 
Qf| Los aminoglucósidos son ototóxicos y nefrotóxicos, y están c o n t r a i n d i c a d o s en pac ien tes c o n t r a s t o r n o 
de la p l a ca m o t o r a (miastenia gravis). 
QTJ T a n t o los glucopéptidos c o m o la d a p t o m i c i n a y el l i n e z o l i d p resentan un espec t ro de acc ión l i m i t a d o 
e x c l u s i v a m e n t e a g r a m p o s i t i v o s . El e f e c t o s e c u n d a r i o más t íp ico de la v a n c o m i c i n a es el d e n o m i n a d o 
"s índrome de l h o m b r e r o j o " , si b i e n la t o x i c i d a d más f r e c u e n t e es la r ena l . 
| i p | A l g u n a s i n d i c a c i o n e s de ios macról idos son la infección por Mycoplasma, Campylobacter y Legionella. 
N o obs tan te , en el caso de éste últ imo, las f l u o r o q u i n o l o n a s a c t u a l m e n t e c o n s t i t u y e n los fármacos de 
e lecc ión . 
[ l l ] Las t e t r a c i c l i n a s se e m p l e a n para el t r a t a m i e n t o de a lgunas i n f e c c i o n e s t r a n s m i t i d a s p o r vec to res ( r i cket t-
siosis, bo r r e l i o s i s de Lyme) , así c o m o en la f i eb re Q (Coxiella burnetii). 
[ 121 La t i g e c i c l i n a c o n s t i t u y e u n d e r i v a d o d e las t e t r a c i c l i n a s c o n un a m p l i o e spec t ro de acc ión (que no i n -
c l u y e Pseudomonas), y es m u y e m p l e a d a en pac ien tes alérgicos a los p-lactámicos. 
[ 131 Las su l f am idas p u e d e n p r o d u c i r i m p o r t a n t e s a n e m i a s hemolít icas en pac i en tes c o n déficit de g lucosa-
6-fosfato desh id rogenasa . 
[14] Las q u i n o l o n a s de segunda generación ( n o r f l o x a c i n o o c i p r o f l o x a c i n o ) son útiles en i n f e c c i o n e s u r i n a -
rias ( i n c l u y e n d o prosta t i t i s ) y gas t roen te r i t i s agudas . 
[T5] Las t e t r a c i c l i n a s y q u i n o l o n a s d e b e n ev i t a rse en niños, p o r q u e a fec tan al hueso y al cartí lago de c r e c i -
m i e n t o , r e s p e c t i v a m e n t e . 
QTJj El m e t r o n i d a z o l es m u y útil pa ra a n a e r o b i o s , si b i e n su espec t ro de acc ión i n c l u y e p r o t o z o o s (Ciardia 
lamblia, Entamoeba histolytica o Trychomonas). U n e f ec to s e c u n d a r i o característ ico es el " e f e c t o Anta-
bús®" tras la ingesta de a l c o h o l . 
P regun tas 
-MIR 09-10, 116,203 
- MIR 08-09, 225, 249 
-MIR 07-08, 260 
- MIR 05-06, 221, 223, 225 
- MIR 03-04, 74 
-MIR 00-01 F, 223 
-MIR 99-00, 2, 112 
-MIR99-00F, 228 
-MIR 98-99, 140, 248 
-MIR98-99F, 121, 243 
- MIR 97-98, 27, 240 
2.1. Generalidades 
Elección del antibiótico 
En la elección de un antibiótico para el t ra tamiento de una infección en un paciente determinado, hay que tener 
en cuenta varios factores: 
7 
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8. a edición 
• Factores microbiológicos: s iempre que sea posib le se debe obtener 
material para la identificación y estudio de sensibi l idad del germen 
(t inciones y cu l t ivos , PCR). En el caso de tratamiento empírico, hay 
que cubr i r los microorgan ismos más probables, o bien emplear an -
tibióticos de a m p l i o espectro. Una vez ident i f i cado el mic roorga -
n ismo y determinada su sensibi l idad, se debe elegir el antibiótico 
con el espectro eficaz más reduc ido , en una estrategia denominada 
desescalada antibiótica. 
• Factores farmacológicos: hay que asegurarse de que el fármaco 
e leg ido llega al lugar de la infección y a lcanza una concentración 
suf ic iente para i nh ib i r el c r e c im ien to bacter iano (CMI) o p r o d u -
c i r la muerte de los mic roorgan i smos (CMB), durante el t i e m p o 
necesario. Las vías in t ramuscular o intravenosa suponen una bio-
d i s p o n i b i l i d a d del 1 0 0 % , mientras que la b i o d i s p o n i b i l i d a d por 
vía oral es muy var iab le (por e j emp lo , desde el 1 0 - 2 0 % para la 
eritromicina hasta el 1 0 0 % en la c l indamicina, las quinolonas, el 
l inezolid o el metronidazol). Además, es necesario tener en cuen -
ta la interferencia de la absorción en si tuaciones concretas (por 
e j e m p l o , los a l imentos y las tetraciclinas). Las concent rac iones 
de la mayoría de los ant ibacter ianos en el líquido interst ic ia l son 
simi lares a la sérica. Sin embargo , existen sit ios a los que los fár-
macos no l legan b ien (LCR, o j o , próstata, vegetaciones cardíacas 
o secreciones b roncopu lmonares ) . Además, algunas bacterias se 
loca l i zan in t race lu la rmente (por e j emp lo , Chlamydia, Brucella y 
Legionella) y hay que tratarlas con fármacos que penetren d e n -
t ro de las células para evitar recidivas (por e j emp lo , macrólidos, 
quinolonas o tetraciclinas). Los p-lactámicos, aminoglucósidos y 
vancomic ina no penetran en las células. 
Hay que conocer el metabo l i smo y la eliminación de antibióticos, 
p r inc ipa lmente para el ajuste de dosis en caso de insuf ic iencia re-
nal , c o m o ocurre conlos aminoglucósidos, vancomicina, o quino-
lonas, así c o m o , en menor grado, en caso de insuf ic iencia hepática 
(eritromicina, cloranfenicol o metronidazol). 
• Factores dependientes del huésped: 
- Función inmuni ta r i a : en los pacientes neutropénicos o esplenec-
tomizados suele ser necesario emplear antibióticos bactericidas. 
- El e m b a r a z o c o n t r a i n d i c a el uso de quinolonas, tetrac ic l inas, 
estolato de e r i t romic ina a lo largo de los tres t r imestres , y el 
metronidazol en el p r i m e r t r imest re . Es prec i so u t i l i z a r c o n 
precaución az i t romic ina , c l indamic ina , cot r imoxazol y van-
comic ina . En cua lqu i e r caso, s i empre que sea pos ib l e , hay 
que u t i l i z a r P-lactámicos. 
- T ipo de metabo l izador mic rosomia l hepático: los metabol iza-
dores débiles t ienen mayor riesgo de reacciones adversas (por 
e jemp lo , isoniacida). 
- Localización de la Infección. 
Concepto de sinergismo 
y antagonismo antibiótico 
Una combinación de antibióticos se denomina sinérgica cuando uno de 
ellos aumenta la act iv idad del otro , con un efecto superior al meramen -
te ad i t i vo . Son e jemplos las asociaciones penicil ina más gentamicina 
frente a Streptococcus viridans y enterococo, P-lactámicos con ac t i v i -
dad antipseudomónica más aminoglucósidos frente a Pseudomonas, o 
cefalosporina con aminoglucósidos frente a Klebsiella. Se denomina 
antagonismo antibiótico cuando el efecto c o m b i n a d o es menos efect i -
vo que el de cada uno de los antibióticos por separado (penicilina más 
tetraciclina, o cloranfenicol con p-lactámicos o aminoglucósidos). 
Enfermedades infecciosas 
Mecanismo de acción de los antibióticos 
Se denominan antibióticos bacteriostáticos aquel los que inh iben el cre-
c im ien to bacter iano, s iendo la muerte de la bacteria dependiente de los 
mecanismos de defensa del huésped (Figura 3). Actúan por: 
• Inhibición de la síntesis proteica, a l terando la subun idad 50s del 
r ibosoma (anfenicoles, lincosaminas, macrólidos o linezolid) o bien 
la subunidad 30s (tetraciclinas). 
Inhibición de la síntesis de ácido fólico bacter iano (sulfamidas). 
Los antibióticos bacteric idas son aquel los que destruyen por sí mismos 
las bacterias. Actúan mediante : 
• Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (B-lactámicos 
y glucopéptidos). 
• Lesión del A D N bacteriano (nitroimidazoles, quinolonas y rifampicina). 
Inhibición de la síntesis proteica mediante alteración de las subuni-
dades 30s y 50s (aminoglucósidos) (MIR 05-06, 223) . 
Mecanismo de resistencia de los antibióticos 
La aparición de resistencias en los microorganismos es un proceso 
natural , c o m o consecuencia de su uso, que prop ic ia la selección de 
mutantes. Los pr incipales mecanismos de resistencia son (en un mismo 
mic roorgan ismo pueden coexist ir varios): 
• Alteración de la entrada del antibiótico (aminoglucósidos, fosfomi-
cina, B-lactámicos, metronidazol). 
• Expulsión del antibiótico por bombas específicas (tetraciclinas, clo-
ranfenicol). 
• Inactivación enzimática (P-lactámicos, aminoglucósidos, cloranfe-
nicol). 
• Alteración de la diana r ibosomal (macrólidos, tetraciclinas, cl inda-
micina). 
• Alteración del precursor de la pared bacteriana (vancomicina). 
• Alteración de la diana enzimática (P-lactámicos, rifampicina, qui-
nolonas, cotrimoxazol). 
• Hiperproducción enzimática (trimetropim, sulfamidas). 
• Vía metabólica alternativa (trimetropim, sulfamidas). 
2.2. p-lactámicos 
Mecanismo de acción 
Inhibición de la biosíntesis del pept idog lucano de la pared celu lar bac-
teriana. Son antibióticos bacter ic idas. Comprenden las penicilinas, ce-
falosporinas, carbapenémicos y monobactámicos (Tabla 6). 
Mecanismo de resistencia 
• Destrucción del fármaco por p-lactamasas. 
• Alteración de la proteína l igadora de penic i l inas (MIR 09-10, 203 ; 
MIR 98-99, 258) . 
• Disminución de la permeab i l idad de membrana (gramnegativos). 
CLASE PARENTERAL ORAL 
PENICILINAS 
Espectro r e d u c i d o 
Sensibles a p-lactamasa Benci lpenic i l ina o penic i l ina G 
(penic i l ina G procaína, penic i l ina G benzat ina) Fenoximet i l- penic i l ina (penic i l ina V) PENICILINAS 
Espectro r e d u c i d o 
Resistentes a p-lactamasa (antiestafilocócicas) Nafci l ina, oxaci l ina, cloxaci l ina Cloxacil ina 
Aminopen ic i l inas 
(activas f ren te a organ ismos entéricos) Ampic i l ina Amoxic i l ina , ampic i l ina , bacampic i l ina 
Activas f rente a mic roorgan i smos entéricos 
y an t ipseudomonas : 
PENICILINAS 
Espectro a m p l i o 
- 3 . a generación Carbenici l ina, t icarci l ina 
- 4 . a generación Mezloci l ina, azloci l ina, p iperac i l ina 
Combinadas con inh ib idores de betalactamasas 
Ampic i l ina-su lbactam, ticarcilina-clavulánico, 
p iperac i l ina-tazobactam, 
amoxic i l ina - clavulánico 
Amoxicilina-clavulánico 
1 . a generación (gram posit iva y £ coli) Cefazolina Cefalexina 
2. a generación (espectro amp l i ado a g ram negat ivo) : 
- Activas f rente a Haemophi lus Cefonic id , ce furox ima Cefaclor, cef ix ima, ce furox ima 
CEFALOSPORINAS 
- Activas f rente a Bacteroides Cefoxit ina, ce fo te tan (únicas cefalosporinas 
activas f rente a anaerobios) 
3. a generación: 
Espectro amp l i ado 
An t i p seudomonas 
Cefotax ima, cef t r iaxona 
Ceftaz id ima Cef ixima 
4 . a generación Cefepima 
CARBAPENEM Imipenem-ci lastat ina, m e r o p e n e m 
MONOBACTÁMICOS Az t r eonam 
Tabla 6. p-lactámicos 
9 
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8 . a edición 
Clases de p-lactámicos e indicaciones 
a. Penicilinas 
Todas las penic i l inas presentan un an i l l o estructural común, el ácido 
6-amino-penicilánico (Tabla 7). 
FÁRMACO INDICACIONES OBSERVACIONES 
Penicilina G Sífilis, estreptococos, tétanos Su fo rma oral se l lama 
penic i l ina V 
Ampicilina Listeria, enterococos Sólo intravenosa 
Cloxacilina 
Estafilococos sensibles 
a met ic i l ina Oral e intravenosa 
Amoxicilina 
Clavulánico 
Piperacilina 
Tazobactam 
A m p l i o espectro: 
g r a m p o s i t i v o y g ramnega t i vo , 
aerobios 
y anaerobios 
No cubre , Pseudomonas 
aeruginosa 
Oral e intravenosa 
Amoxicilina 
Clavulánico 
Piperacilina 
Tazobactam 
Mayor espectro que amoxi-
clavulánico en gramnega t i vos 
Cubre b ien Pseudomonas 
Sólo uso hospi ta lar io , 
in t ravenoso 
Tabla 7. Penicilinas habi tua lmente empleadas en la práctica clínica 
Espectro reducido 
Sensibles a ¡3-lactamasa 
• Penicil ina G o bencilpenicil ina: espectro ant ibacter iano: 
- Cocos gramposit ivos aerobios: neumococo , 5. pyogenes, S. viri-
dans, S. aureus sensibles. 
- Gramnegat ivos aerobios: Neisseria, Pasteurella. 
- Anaerobios : especies de Clostridium (no C. difficile), bacterias de 
la f lora bucal (no Bacteroides fragilis, estreptococos, Actinomy-
ces y Fusobacterium), especies de espiroquetas (Treponema pa-
llidum, Borrelia y Leptospira). 
Es el fármaco de elección (entre otros) en el t ratamiento de sífilis, 
act inomicos is , endocardi t is por S. viridans, meningit is menin-
gocócica y tétanos. 
La pen ic i l ina G aparece en las siguientes formas: 
> Penicilina G acuosa en forma de sal sódica o potásica: se ad -
ministra por vía intravenosa en dosis entre 1 2 y 24 .000 .000 
de unidades al día, administradas habi tua lmente cada cuatro 
horas. Útil sobre todo en el t ratamiento de la neurosífilis. 
> Penicilina G procaína, de administración intramuscular y 
absorción retardada. Dosis habitual de 600 .000 unidades i n -
tramusculares cada 12 horas (por e j emp lo , en la neumonía 
neumocócica no compl i cada ) . 
> Penicil ina G benzatina, de absorción lenta y administración 
cada tres o cuatro semanas intramuscular . Tratamiento de la 
sífilis(no en las formas con afectación del SNC), faringit is 
estreptocócica y prof i laxis de la f iebre reumática. 
• Penicil ina V o fenoximetilpenicilina: administración ora l , 250 m g 
equiva len a 4 0 0 . 0 0 0 unidades de pen ic i l i na G. Dosis de 250 a 500 m g 
cada seis horas en far ingit is , infecciones orales o de tej idos blandos 
poco importantes. 
Resistentes a p-lactamasa (antiestafilocócicas) 
Nafcilina, oxacilina, cloxacilina y meticilina: son los fármacos de elec-
ción en el tratamiento de las infecciones estafilocócicas, ya que la gran 
mayoría son productores de penicilasa. El 2 0 % de los 5. aureus, y más 
del 6 0 % de los estafilococos coagulasa-negativos (grupo al que perte-
nece Staphylococcus epidermidis) son resistentes a la metici l ina, cir-
cunstancia que implica resistencia a todos los demás P-lactámicos (MIR 
09-10, 203). Tienen menor actividad que la penici l ina frente a anaero-
bios y no son eficaces frente a gonococo ni bacilos gramnegativos. 
Espectro ampliado 
• Aminopen i c i l i nas (ampicilina, bacampici l ina y amoxicil ina): am -
plían el espectro de las benc i lpen ic i l inas a algunos baci los gramne-
gativos entéricos: E. coli (más del 6 0 % de resistencias), P. mirabilis, 
Salmonella, Shigella y H. influenzae (más del 3 0 % de resistencias). 
Son los antibióticos de elección en el t ratamiento de la meningi t is 
por Listeria monocytogenes y en infecciones por Enterococcus fae-
calis (en este caso, hay que uti l izarlas sinérgicamente con aminoglu-
cósidos). Conservan act iv idad ant ianaerobia, aunque menor que la 
pen ic i l ina G. La amoxici l ina t iene mayor b iod i spon ib i l i dad por vía 
oral que la ampici l ina ( 9 5 % frente al 4 0 % ) . 
• Carboxipen ic i l inas (carbenicilina, ticarcilina): t ienen mayor espec-
tro frente a baci los gramnegativos entéricos, pero son p r i n c i pa lmen -
te antiPseuc/omonas. 
• Ureidopenici l inas (piperacilina, mezlocilina, azlocilina): son las pen i -
cil inas de más ampl io espectro y las más activas frente a Pseudomonas. 
Cubren gérmenes que habitualmente son resistentes a otras, como: Se-
rrada, Enterobacter, Klebsiella y Providencia. Un inconveniente es que 
las bacterias crean fácilmente p-lactamasas frente a ellas. 
• Combinac iones de penic i l inas de amp l i o espectro con inhib idores 
de P-lactamasa (amoxicilina-ácido clavulánico, ampicilina-sulbac-
tam, piperacilina-tazobactam, ticarcilina ácido clavulánico): los 
inhib idores de p-lactamasa no t ienen act iv idad an t imic rob iana per 
se, aunque amplían el espectro del antibiótico j un to al que se a d m i -
nistran frente a especies de E. coli, Klebsiella, Proteus, EL. influenzae, 
Moraxella, Providencia, Bacteroides fragilis y estafi lococos p roduc -
tores de p-lactamasa no resistentes a met ic i l ina . No son activas f ren -
te a Enterobacter y Acinetobacter Serratia, porque las P-lactamasas 
producidas por el los no son inhibidas. 
Reacciones adversas de las penicilinas 
Reacciones adversas a procaína: alteraciones de la conducta , síntomas 
neurológicos, mareo, palpi tac iones. Desaparecen espontáneamente en 
5-10 minutos y ocurren en menos del 1 % de los casos. 
Los efectos secundarios más importantes son la reacciones de hiper-
sensibi l idad ( 4 % ) , con anaf i laxia, nefritis tubulo interst ic ia l (meticilina), 
anemia hemolítica Coombs posit iva, reacciones cutáneas (necrólisis 
epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson), leucopenia, f iebre 
y hepatit is (cloxacilina). Existen reacciones cruzadas con los otros 
P-lactámicos en un 2 % (no con aztreonam). La ampici l ina y la amoxi-
cilina pueden provocar un exantema cutáneo en pacientes con mono-
nucleosis infecciosa o leucemia linfocítica. Entre otras reacciones f i gu -
ran efectos gastrointestinales, que van desde una diarrea leve a col i t is 
pseudomembranosa. La adición de ácido clavulánico aumenta más la 
frecuencia de diarrea. Otros efectos son: convuls iones (con altas dosis 
de penicil ina G o imipenem), insuf ic iencia cardíaca con las carboxipe-
nicilinas y alteración de la agregación plaquetar ia con hemorragias por 
dosis elevadas de estas últimas. En caso de insuf ic iencia renal, es nece-
sario d i sminu i r la dosis de la mayoría, ya que se e l im inan por secreción 
tubular (el 9 0 % ) y por filtración (el 1 0 % ) . El probenecid interfiere en la 
secreción tubular y pro longa la v ida media . 
10 
Enfermedades infecciosas 
Existen reacc iones cruzadas c o n los otros P-lactámicos en un 2 % (no 
c o n az t reonam) . 
b. Cefalosporinas 
Cefalosporinas de primera generación (cefazolina, cefalexina) 
Son activas frente a cocos gramposit ivos (estreptococos y estafi lococos 
productores de penici lasa, sensibles a met ic i l ina ) , a lgunos gramnegat i -
vos c o m o E. coli, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabillis. Su ac t i v i -
dad frente a H. influenzae es escasa. 
Cefalosporinas de segunda generación 
La mayor parte se admin is t ra por vía parenteral (cefonicid, cefaman-
dol, cefuroxima o cefoxitina) aunque también existen los admin i s t r a -
dos vía oral (cefaclor, cefuroxima axetilo). La cefuroxima es la más 
empleada en nuestro med io . Las cefa lospor inas de segunda genera-
ción amplían el espectro de acción frente a gramnegat ivos , pero de 
fo rma var iab le . 
Así, la mayoría de los que se administ ran por vía parenteral (cefonicid, 
cefamandol) y los administrados por vía oral (cefuroxima) son activos 
frente a Haemophilus, gonococo y cepas de Enterobacter y Proteus, 
conservando la act iv idad frente a los cocos gramposit ivos, pero no c u -
bren el Bacteroides. Sin embargo, las cefamicinas (cefoxitina y cefote-
tan) cubren hasta el 8 0 % de las cepas de Bacteroides fragilis (siendo las 
únicas cefalosporinas activas frente a anaerobios), pero no cubren el 
Haemophilus, además de perder la act iv idad frente a los cocos g ram-
posit ivos. 
N i n g u n a ce fa lospor ina de segunda generación es act iva frente a 
Pseudomonas. So lamente la cefuroxima a lcanza niveles adecuados 
en LCR y, por tanto , es la única que se puede admin is t ra r en m e n i n g i -
tis. A lgunos autores c las i f ican la cef ixima, que se admin i s t ra por vía 
o ra l , c o m o de tercera generación, por poseer un espectro l i ge ramen -
te más a m p l i o que las de segunda, mientras que otros lo man t i enen 
c o m o de segunda. 
Cefalosporinas de tercera generación 
De espectro ampl iado. Pueden ser de administración i n t r a ve -
nosa (ceftr iaxona, cefotaxima) u ora l (ceftibuteno, cefditoren 
pivoxi lo, cef ix ima). A m p l i o espect ro f rente a g ramnega t i vos e n -
téricos. Los antibióticos cef t r iaxona y cefotaxima, po r su ex -
ce l en te a c t i v i d a d f rente a g ramnega t i vos , su a c t i v i d a d f rente a 
Haemophilus, n e u m o c o c o y Neisseria, su e l evada v i d a m e d i a y 
los a l tos n ive les q u e a l canza en sangre y LCR, son el t r a t a m i e n t o 
empír ico de e lecc ión para la men ing i t i s bac te r i ana ( excepto la 
causada por Listeria), las i n f ecc iones gonocócicas, la sa lmone-
losis, la f i ebre t i f o i d e a y las neumonías adqu i r i das en la c o m u -
n i d a d c o n c r i t e r i o de ingreso . 
No t ienen ac t i v i dad f rente a B. fragilis, S. aureus resistente a me -
t i c i l i n a , Acinetobacter, Enterococcus o Xanthomonas. Frente a 
los g rampos i t i vos , su a c t i v i dad es var iab le (menos activas que las 
de pr imera generación), s iendo m u y buena la cefotaxima y cef-
tr iaxona y ma la la ceftazidima. 
De ampl io espectro y act iv idad antipseudomónica (ceftazidi -
ma) . Es el antibiótico c o n mayo r a c t i v i d a d f rente a Pseudomo-
nas. También es útil para otros gérmenes mul t i r res is tentes (Aci-
netobacter). 
Cefalosporinas de cuarta generación (cefepima) 
Poseen mayor act iv idad frentea cocos gramposit ivos que las de p r i -
mera generación, y mayor act iv idad frente a enterobacterias y Pseu-
domonas que las de tercera generación. Están indicadas en monotera-
pia en la neumonía intrahospitalar ia grave y neutropenias febri les. No 
se deben administrar cefalosporinas en infecciones por bacterias con 
P-lactamasas de espectro ex tend ido (BLEE). 
Cefalosporinas de quinta generación (ceftobiprole) 
Aún se encuentran en fase de desarrol lo clínico. Su pr inc ipa l aporta -
ción consistiría en la act iv idad frente a 5. aureus y estafi lococos coagu-
lasa negativos resistentes a met ic i l ina . 
Reacciones adversas de las cefalosporinas 
Lo más f recuente son las reacc iones de h ipersens ib i l idad ( 5 % ) y re-
acc iones cruzadas c o n las pen ic i l i nas ( 5-15% ) . N e f r o t o x i c i d a d c o n 
las de p r imera generación, sobre t o d o , asociadas a aminoglucósidos 
( ne f ro tox i c idad sinérgica). 
A n e m i a inmunohemolít ica, hemorrag ias por alteración en la f o r -
mación de factores de coagulación del c o m p l e j o p r o t r o m b i n a (ce-
foperazona y cefamandol ) y disfunción p l aque ta r i a (moxa l a c t am) . 
Efecto Antabús® o d i s u l f i r a m c o n la ingesta de a l c o h o l c o n estas 
mismas ce fa lospor inas ; cons is te en la aparición de náuseas, vóm i -
tos y d iafores is po r la inhibición de la e n z i m a aldehído-deshidro-
genasa. S índrome de la b i l i s espesa (co le l i t ias is y co lec is t i t i s ) c o n 
ceftr iaxona. 
c. Carbapenémicos 
(imipenem, meropenem, ertapenem y doripenem) 
Son los antibióticos de más amp l i o espectro y más potentes. El imipe-
nem se comerc ia l i za c o m b i n a d o con un inh ib idor de la dipeptidasa 
renal, la cilastatina, que permi te al fármaco e ludir la inactivación renal 
y alcanzar niveles más altos en la or ina. El meropenem no precisa c i -
lastatina. 
Su espectro de acción ant imic rob iana es casi superponib le , aunque el 
imipenem es algo más act ivo frente a cocos gramposit ivos, mientras 
que el meropenem lo es frente a baci los gramnegativos (posee mayor 
act iv idad contra H. influenzae, enterobacterias y Pseudomonas). Po-
seen excelente act iv idad in vitro contra todos los patógenos bacterianos 
( inc lu idos anaerobios), a excepción de Corynebacterium¡eikeium, Xan-
thomonas, Stenotrophomonas maltophilia, S. aureus resistente a me t i c i -
l ina y enterococo resistente a vancomic ina . 
El meropenem es el antibiótico de elección en las compl i cac iones i n -
fecciosas intraabdominales de la pancreatit is. Se reservan c o m o trata-
miento empírico en infecciones nosocomiales graves provocadas por 
organismos multirresistentes. El efecto secundar io más importante del 
imipenem son las convuls iones (menos del 3% ) , s iendo el resto de los 
fármacos del grupo bien tolerados en líneas generales. 
El ertapenem t iene un espectro de acción menor que los anteriores (no 
es act ivo frente a P. aeruginosa, Acinetobacter o Burkholderia cepacia), 
por lo que no aporta nada en infecciones intrahospitalarias. No obstan-
te presenta la ventaja de que se puede administrar una sola vez al día 
en infecciones adquir idas en la c o m u n i d a d (neumonías e infecciones 
intraabdominales) . 
11 
Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8. a edición 
d. Monobactámicos (aztreonam) 
Carece de act iv idad frente a gramposit ivos y anaerobios, pero es muy 
act ivo frente a gramnegativos (enterobacterias, Neisseria, H. influenzae 
y Pseudomonas). Puede uti l izarse en pacientes alérgicos a pen ic i l ina , al 
ser el único B-lactámico que no t iene react iv idad cruzada. 
2.3. Glucopéptidos 
(vancomicina y teicoplanina) 
Mecanismo de acción 
Los glucopéptidos interf ieren en la adición de nuevas subun idades 
en la pared ce lu lar . T ienen un efecto bac te r i c ida lento. Se u t i l i zan 
por vía parenteral ( intravenosa la vancomic ina , e in t ramuscu la r e 
intravenosa la teicoplanina). La te icoplanina t iene una v ida med ia 
m u c h o más larga y se puede admin is t ra r por vía in t ramuscu la r , s ien-
d o su p r i nc ipa l u t i l i d ad las infecc iones crónicas por estaf i lococos 
resistentes a me t i c i l i n a (por e j e m p l o , os teomie l i t i s crónicas) y en 
caso de reacciones alérgicas por vancomic ina , dado que no se dan 
reacciones cruzadas. 
Mecanismo de resistencia 
Está mediada por enzimas que reemplazan el aminoácido termina l del 
péptido or ig inal del pept idog lucano (donde se une el glucopéptido) por 
una molécula diferente. 
Indicaciones 
Su espectro se l imi ta a los cocos gramposit ivos (MIR 09-10, 116; MIR 
08-09, 225) , p r inc ipa lmente enterococos, estreptococos y estafi lo-
cocos. Listeria monocytogenes suele ser susceptible, así c o m o Acti-
nomyces y Clostridium. Es el fármaco de elección en infecciones por 
estaf i lococos resistentes a met ic i l ina (MIR 01-02, 231) , neumococos 
resistentes o Corynebacterium jeikeium, así c o m o en infecciones graves 
en alérgicos a la pen ic i l ina . 
Por vía ora l , sólo es útil en el t ratamiento de col i t is pseudomembranosa 
(MIR 98-99, 140). En los hospitales, sobre todo en Estados Unidos , se 
están encontrando con frecuencia creciente poblac iones de E. faecium 
resistentes a la vancomic ina . 
Reacciones adversas 
La reacción adversa más característica es el l l amado cuadro del " h o m -
bre r o j o " (er i t rodermia de cara y terc io superior del t ronco) que aparece 
en relación con la dosis y la rapidez de infusión y es el resultado de la 
liberación de histamina en respuesta a la administración de v a n c o m i c i -
na (no ocurre con la te icoplanina) . Otros efectos son la o to tox ic idad y 
la ne f ro tox ic idad , que se potenc ia con el uso concomi tan te de amino-
glucósidos u otros nefrotóxicos. 
2.4. Aminoglucósidos (gentamicina, 
amikacina, estreptomicina, 
neomicina, tobramicina) 
Mecanismo de acción 
Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma irreversible a la subu-
n idad 30s del r ibosoma. Son bactericidas. 
Mecanismo de resistencia 
A través de enzimas modi f i cadoras (codif icadas por plásmidos) de los 
aminoglucósidos que los inact ivan. 
Indicaciones 
Su espectro se l imi ta a bacterias gramnegativas aerobias facultativas y 
a estaf i lococos. Carecen de act iv idad frente a anaerobios (MIR 05-06, 
242 ; MIR 99-00F, 228) . Son de elección ante infecciones bacteriémi-
cas por gramnegat ivos, p r inc ipa lmente en neutropénicos. Asociados a 
P-lactámicos, poseen sinergia bacter ic ida en el t ratamiento de endocar -
ditis estafilocócica, enterocócica o por Streptococcus viridans. 
Son también útiles en el t ratamiento de infecciones graves de vías u r i -
narias altas. A lcanzan buenos niveles en todos los tej idos, excepto en 
LCR y próstata. Entre los fármacos disponibles , se prefiere la gentamici-
na por su bajo coste; sin embargo, la tobramicina posee una act iv idad 
l igeramente superior contra Pseudomonas aeruginosa. 
La amikacina es el que menos se inact iva por enzimas bacterianas (MIR 
0 0 - 0 1 , 222) y el de mayor act iv idad antipseudomónica, por lo que se 
debe reservar para infecciones que puedan estar causadas por gérme-
nes multirresistentes (MIR 99-00, 112). La estreptomicina es el fármaco 
de elección en el t ratamiento de la tu laremia , la peste, el m u e r m o y la 
brucelosis, y es de segunda línea en el t ratamiento de la tuberculosis 
(Tabla 8). 
AMINOGLUCÓSIDO INDICACIONES TOXICIDAD 
Gentamicina 
Bacilos gramnegativos 
Cocos grampositivos en combinación 
con p-lactámico o vancomicina 
El más nefrotóxico 
Amikacina 
El mejor frente a Pseudomonas 
Mycobacterias atípicas 
Tobramicina 
Similar a amikacina 
Se puede usar en aerosol 
Estreptomicina 
Tuberculosis, tularemia, brucelosis 
y peste 
El más ototóxico 
Neomicina 
Solotópico (infecciones cutáneas, 
descontaminación intestinal (oral) 
P a romomidna 
Mayor espectro que amoxicilina -
clavulánico en gramnegativos 
Tabla 8. Aminogiocósidos 
12 
Enfermedades infecciosas 
Reacciones adversas 
• Nefrotoxicidad (5-10%) (MIR 97-98F, 251) : lesión del túbulo proxi-
mal y fracaso renal poliúrico habi tua lmente reversible. Hay muchos 
cofactores que inf luyen en la ne f ro tox ic idad : edades extremas, des-
hidratación y uso concomi tan te de otros fármacos (cefalosporinas 
de pr imera generación, AINE, furosemida) . Por tanto, hay que co -
rregir la dosis con arreglo a la función renal. La gentamicina es el 
fármaco más nefrotóxico del grupo. 
• Ototoxicidad ( 1 % ) : tanto a nivel aud i t i vo c o m o vestibular, puede 
ser irreversible. La estreptomicina es el fármaco más ototóxico del 
g rupo. 
• Bloqueo neuromuscular: tanto presináptico c o m o postsináptico, 
por lo que están contra indicadas en pacientes con miastenia gravis. 
er i tromicina b loquea el sistema del c i t o c r o m o P450 a u m e n t a n d o los 
niveles de t eo f i l i na , d i gox ina , ca rbamacep ina , estatinas y antihista-
mínicos, f a vo rec i endo la t o x i c i d a d . La az i t romic ina se a c u m u l a in-
t race lu la rmente , lo que pe rmi te la administración de dosis únicas. 
N o pasan la barrera hematoencefálica y son seguras en niños y e m -
barazadas. 
La telitromicina es más activa frente a neumococo ( inc luyendo cepas 
resistentes a macrólidos), estreptococos y estaf i lococos, por lo que se 
ha propuesto c o m o t ratamiento de la neumonía adqui r ida en la c o m u -
nidad sin cr i ter io de ingreso. Sin embargo, la potencia l hepatotox ic idad 
grave del fármaco ha ob l igado a desaconsejar su uso c o m o tratamiento 
de pr imera elección. 
Reacciones adversas 
2.5. Macrólidos (eritromicina, 
claritromicina, azitromicina) 
y cetólidos (telitromicina) 
Mecanismo de acción 
Inh iben la síntesis proteica, uniéndose a la subunidad 50s del riboso-
ma. Son agentes bacteriostáticos. 
Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales, dosis de -
pendiente ( 5 0 % ) . La claritromicina y la azitromicina t ienen mejor t o -
lerancia digestiva que la eritromicina (que, de hecho, en ocasiones se 
emplea c o m o procinético). 
Con la administración intravenosa de er i tromicina se p roduce f l eb i -
t is . Entre las reacciones menos frecuentes, f iguran la hepa to tox i c idad 
(hepatit is colestásica) y la o t o t o x i c i d a d en anc ianos. Se han d o c u -
mentado casos de hepatit is aguda grave tras la administración de te-
l i tromicina. 
2.6. Lincosaminas (clindamicina) 
Mecanismo de resistencia 
• Producción de una enz ima que met i la el ARN ribosómico, inter f i -
r iendo en la unión del antibiótico a su diana. 
• Disminución de la acumulación intracelular del fármaco. 
Indicaciones 
Mecanismo de acción 
Inhiben la síntesis proteica, uniéndose a la subunidad 50s del riboso-
ma. Es bacteriostático en la mayor parte de los casos, pero bacter ic ida 
en algunos (estafi lococos y algunas cepas de Bacteroides). 
El espectro de acción de los macrólidos i nc luye cocos y bac i los g r a m -
posi t ivos, bac i los gramnegat ivos no entéricos ( cubr i endo por tanto 
Haemophilus, Campylobacter, Legionella), gérmenes de c r e c i m i e n -
to in t race lu lar (Mycoplasma y Chlamydia), micobacter ias , p ro tozoos 
{Toxoplasma, Pneumocystis jiroveci). 
Const i tuyen una opción de t ra tamiento en las neumonías atípicas (en 
las que hay imp l i cados con gran f recuencia gérmenes de v ida intrace-
lular) e infecciones por Legionella (MIR 98-99, 109), Campylobacter, 
Mycoplasma, Bartonella henselae, Ureaplasma y Rhodococcus equi. 
N o son útiles en el t ra tamiento de la neumonía neumocócica, ya que 
la tasa de resistencia del S. pneumoniae en nuestro med io supera el 
3 0 % . Pueden emplearse en la far ingit is estreptocócica, así c o m o en 
infecciones de la piel y partes blandas causadas por estreptococo del 
g rupo A en alérgicos a pen i c i l i na . La azitromicina es más act iva frente 
a Chlamydia y Haemophilus. La c laritromicina es el antibiótico más 
act ivo frente a Helicobacter pylori. 
Se absorben b ien por vía oral y se e l i m i n a n por vía b i l i a r (por e l lo 
es prec iso d i s m i n u i r la dosis en caso de insuf i c ienc ia hepática). La 
Mecanismo de resistencia 
Producción de una enz ima que met i la el ARN ribosómico. 
Indicaciones 
Se puede admin i s t r a r t an to por vía venosa c o m o in t r amuscu la r . 
La c l indamic ina es ac t i va f rente a gran número de g rampos i t i vos 
(es t reptococo , n e u m o c o c o y es ta f i l ococo ) . A m p l i o espect ro de ac -
t i v i d a d cont ra anaerob ios estr ictos g r ampos i t i vos y g ramnega t i vos 
( aunque presentan resistencia al menos del 2 0 % de las cepas de 
Bacteroides fragilis). 
Ciertas cepas de Toxoplasma gondii y Plasmodium falciparum son 
sensibles. N o posee a c t i v i d a d f rente a bac i l os entéricos g r a m n e g a -
t ivos f acu l t a t i vos . Es un agente a l t e rna t i vo m u y útil en in fecc iones 
por anaerob ios o por g rampos i t i vos en alérgicos a B-lactámicos. 
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8 . a edición 
Reacciones adversas 
El efecto adverso más frecuente son las molestias digestivas, que pueden 
ir desde diarrea ( 2 0 % ) hasta el desarrollo de una auténtica colit is pseudo-
membranosa en menos del 5 % de los pacientes (MIR 98-99, 140). 
2.7. Cloranfenicol y tianfenicol 
Mecanismo de acción 
Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subun i -
dad 50s del r ibosoma. Son bacteriostáticos y muy lipofílicos, por lo que 
pasan muy bien la barrera hematoencefálica. 
Mecanismo de resistencia 
Inactivación del fármaco por la acetiltransferasa de cloranfenicol. 
Indicaciones 
Poseen un espect ro m u y a m p l i o f rente a g r ampos i t i vos y g r amnega -
t i vos , ae rob ios y anaerob ios y t o d o t i p o de gérmenes ¡ntracelulares. 
El c loranfenicol es p o c o a c t i vo f rente a es ta f i lococos y en te rococos , 
y nada f rente a Pseudomonas. 
Está i n d i c a d o en la f iebre t i fo idea (es el fármaco más ef icaz para 
evitar las rec id ivas y el estadio de por tador crónico asintomático) y 
la peste, y es útil en el t r a tamien to de la brucelos is y de la men ing i t i s 
neumocócica y meningocócica en alérgicos a pen i c i l i n a , entre otros. 
N o obstante a t o d o lo anter ior no es de elección en n inguna in fec -
ción en la ac tua l idad d e b i d o a la potenc ia l gravedad de su t o x i c i d a d 
medu la r . 
Reacciones adversas 
Causan dos t ipos de supresión de la médula ósea: 
• Pancitopenia, dosis dependiente , reversible. 
• Anemia aplásica, idiosincrásica e irreversible (1/25-40.000 trata-
mientos) . 
En prematuros y lactantes puede causar un "síndrome gr i s " r e l ac io -
nado con la dosis, d e b i d o a la i ncapac idad para metabo l i za r el fár-
m a c o (por i nmadurez hepática y renal del recién nac ido) , ca rac te r i -
zado por c ianosis, distrés resp i ra tor io , hipotensión y muerte . Puede 
causar hemol is i s en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshi-
drogenasa. 
Se ha descr i to también el desarrol lo de neurit is óptica. El tianfenicol 
no produce anemia aplásica y t iene menor tox i c idad en general . Están 
contra ind icados ambos en embarazo, lactancia, insuf ic iencia hepática 
y alteraciones hematológicas. 
2.8. Tetraciclinas (tetraciclina, 
doxiciclina y minociclina) 
y glicilciclinas (tigeciclina) 
Mecanismo de acción 
Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subun i -
dad 30s del r ibosoma. Bacteriostáticos. 
Mecanismo de resistencia 
Disminución de la acumulación intracelular del fármaco deb idoa una 
bomba de evacuación activa, cod i f i cada por plásmidos. 
Indicaciones 
A m p l i o espectro f rente a g rampos i t i vos y gramnegat ivos . Son el t ra -
t a m i e n t o de elección en el g r a n u l o m a i n g u i n a l , la bruce los is (aso-
c i ado a estreptomicina o r i fampicina) , la tu l a remia , el cólera, las 
in fecc iones por espiroquetas (borre l ios is de Lyme), la r icketts iosis , la 
f iebre Q , las in fecc iones por Chlamydia y la infección granu lomatosa 
cutánea por Mycobacterium marinum. 
En pacientes alérgicos a pen i c i l i n a , se pueden u t i l i za r en el t rata -
m i e n t o de la leptospiros is , la sífilis (p r imar ia y secundar ia , no en 
la terc iar ia ) , la a c t i nomicos i s y las in fecc iones cutáneas y de par -
tes b landas por cocos grampos i t i vos . Son útiles en enfermedades de 
transmisión sexual (uretr it is no gonocócica) y en el acné. 
Se ha c o m e r c i a l i z a d o rec ien temente un antibiótico re lac ionados 
c on las tetracic l inas, per tenec iente a la f a m i l i a de las g l i c i l c i c l i nas 
y d e n o m i n a d o t igecic l ina, que presenta mayor e f i cac ia y espectro 
de acción ( i n c l u yendo cepas de Staphylococcus aureus resistentes 
a m e t i c i l i n a y ente rococos resistentes a v a n c o m i c i n a ) (MIR 09-10 , 
116) . Sin embargo , es bacteriostática c o m o las tetracicl inas y no 
cubre Pseudomonas aeruginosa. T iene m u y buena ac t i v idad frente 
a anaerob ios . 
Reacciones adversas 
Están contra indicadas en caso de insuf ic iencia renal avanzada, excepto 
la doxicicl ina. Las reacciones adversas más frecuentes son los efectos 
gastrointestinales. Se altera su absorción al t omar lo con las comidas 
y con determinados fármacos (hierro y antiácidos). Pueden provocar 
reacciones cutáneas fototóxicas. 
Están contra indicadas en los niños porque provocan manchas perma-
nentes en los dientes. Son teratogénicas. Se han descrito casos de he-
pato tox ic idad grave, p r inc ipa lmente en embarazadas. La minocicl ina 
puede provocar vértigo en aprox imadamente en un 7 0 % de las m u -
jeres que reciben el fármaco (es la única tetrac ic l ina que atraviesa la 
barrera hematoencefálica). Pueden provocar hipertensión intracraneal 
benigna. 
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Enfermedades infecciosas 
2.9. Sulfamidas (sulfisoxazol, 
sulfadiacina, sulfametoxazol) 
y trimetoprim 
Mecanismo de acción 
Las sulfamidas inhiben compet i t ivamente las enzimas implicadas en dos 
etapas de la biosíntesis del ácido fólico ( inhib iendo así el metabol ismo 
bacteriano). Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas (en combinación). 
El trimetoprim es un inh ib idor compet i t i vo de la d ih idrofo lato reductasa. 
El cotrimoxazol es trimetoprim más sulfametoxazol, bactericida. 
Mecanismo de resistencia 
Producción de dianas no reconocidas por los fármacos para e ludir el 
b loqueo metabólico. 
Indicaciones 
En combinación pueden ser bacteric idas contra bacterias gramnegat i -
vas anaerobias facultat ivas y estaf i lococos. Poseen act iv idad discreta 
frente a algunos estreptococos y carecen de act iv idad frente a anaero-
bios. Las sulfamidas aisladas rara vez se ut i l izan en el t ratamiento de 
infecciones bacterianas, aunque f iguran c o m o fármaco de elección en 
el t ra tamiento de la lepra (dapsona), Nocard ia , toxoplasmosis (sulfadia-
cina, en este caso comb inada con pirimetamina). 
La combinación de sulfadoxina y pirimetamina (Fansidar®) es eficaz 
frente a cepas de Plasmodium falciparum resistentes a c lo roqu ina . El 
trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol), de a m p l i o espectro, está 
ind icado en infecciones urinarias no compl icadas causadas por entero-
cocos, y en el t ratamiento de otit is media . 
Es de pr imera elección en el t ratamiento y prof i laxis de la infección por 
Pneumocystis jiroveci; puede uti l izarse en infecciones de vías aéreas 
superiores en las que se sospecha infección por H. influenzae, Moraxe-
lla catarrhalis y en infecciones gonocócicas. Tiene una act iv idad muy 
buena frente a 5. aureus sensible a met ic i l ina . Carecen de act iv idad 
frente a Pseudomonas aeruginosa, enterococo o Bacteroides. 
Reacciones adversas 
• Reacciones alérgicas: desde exantemas hasta síndrome de Stevens-
Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; también reacciones de fo to -
sensibi l idad. 
• Hiperpotasemia: en dosis altas, el trimetoprim inh ibe la secreción 
renal de potasio. 
• Complicaciones hematológicas: agranulocitosis (sobre todo en pa-
cientes con VIH) , anemia hemolítica (en caso de déficit de glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa), anemia megaloblástica y t romboc i topen ia . 
• Insuficiencia renal: precipitación de cristales en el túbulo, p r i n c i -
pa lmente con las sulfamidas de acción pro longada (sulfadiacina). 
• Ictericia y kernicterus en neonatos, por desplazamiento de la b i l i-
r rubina en los sitios de unión de las proteínas. Están contra indicadas 
en recién nacidos y en el último mes de embarazo. 
2.10. Quinolonas 
Clasificación 
Primera generación: ácido nalidíxico, ácido pipemídico. 
• Segunda generación: nor f loxac ino , c ip ro f loxac ino , o f loxac ino . 
• Tercera generación: l evof loxac ino. 
• Cuarta generación: mox i f l oxac ino , c l ina f loxac ino , gat i f loxac ino . 
Mecanismo de acción 
Inhibición de la act iv idad de una de las subunidades (subunidad A) de 
la girasa de A D N . Bactericidas. 
Mecanismo de resistencia 
Mutac iones en la girasa de A D N diana. 
• Disminución de la acumulación intracelular del fármaco. 
Indicaciones 
Son antibióticos de muy amp l i o espectro. El ácido nalidíxico y el ácido 
pipemídico son quinolonas de pr imera generación, sólo útiles en infec-
ciones urinarias. T ienen excelente act iv idad contra la mayoría de los 
gramnegativos. Ciprofloxacino es el único antibiótico potenc ia lmente 
útil por vía oral frente a Pseudomonas (aunque muchas de las cepas 
son resistentes). Son muy activos frente a gérmenes intracelulares c o m o 
Rickettsla, Chlamydia, Mycoplasma o Legionella, y frente a muchas m¡-
cobacterias. Las quinolonas de tercera generación (levofloxacino) y las 
de cuarta (moxifloxacino) son muy activas frente a gérmenes g rampo -
sitivos, inc lu idas cepas resistentes de neumococos y estaf i lococos. Las 
de cuarta generación son las únicas activas frente a los anaerobios (MIR 
09-10, 119; MIR 98-99F, 121). Figuran entre los fármacos de elección 
para el t ratamiento de las infecciones urinarias compl icadas , orquiep i-
d id imi t i s , prostatitis, gastroenteritis bacter iana, la f iebre entérica u os-
teomie l i t is . Son el t ratamiento de elección de la f iebre t i fo idea (aunque 
cerca del 5 0 % de las cepas de Salmonella non-typhi en nuestro med io 
pueden ser resistentes). Todas las quinolonas t ienen efecto postantibió-
t i co durante 1-6 horas. 
Reacciones adversas 
Las reacciones más frecuentes son molestias gastrointestinales y efectos 
sobre el sistema nervioso central c o m o insomnio e inestabi l idad. Es-
tán contra ind icados en menores de 18 años y en embarazadas porque 
lesionan los cartílagos de las art iculac iones en desarrol lo. Producen 
tendini t is y roturas tendinosas. 
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Manual CTO de Medicina y Cirugía, 8 . a edición 
Interacciones farmacológicas 
Los antiácidos de a l um in io , magnesio y ca lc io y las sales de hierro 
imp iden su absorción. La administración de dd l (didanosina) con jun ta -
mente también imp ide su absorción. Los AINE favorecen la aparición 
de convuls iones, así c o m o el foscarnet. 
2.11. Rifampicina 
Mecanismo de acción 
Inhibe la pol imerasa de ARN dependiente de A D N . Es un antibiótico 
bactericida. 
Mecanismo de resistencia 
Mutac iones de la pol imerasa de ARN . Es un antibiótico que induce a 
resistencia rápidamente por este mecan ismo.